鞘內注射美羅培南對顱腦損傷術后顱內感染患者腦脊液炎性因子的影響

郭建國，肖曉梅

(福建省大田縣總醫院神經重癥醫學科重癥醫學科，福建 三明 366100)

顱內感染是由于各種病原體侵犯腦實質、腦膜引起的疾病，顱腦手術由于腦組織在外暴露的時間長，在術后極易發生感染[1]。革蘭陰性菌在顱腦感染的細菌培養中常見[2-3]，臨床表現為頭痛、高熱等癥狀，顱腦感染的發生對患者的恢復和預后不利。美羅培南是臨床上常用于治療顱內感染的藥物之一，抗革蘭陰性菌的效果較好，目前臨床應用該藥物的方式有兩種，靜脈滴注與鞘內注射，兩種用藥方式都有一定的療效，但其最佳的用藥方式尚未達成統一的標準，因此本研究對于美羅培南的兩種不同給藥方式(靜脈滴注和鞘內注射)進行了比較，旨在選出更好的給藥方式。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年3月～2021年3月在本院行開顱手術的60例顱腦損傷術后患者，男34例，女26例，年齡28～45歲，平均(36.451±3.921)歲。納入標準：①因顱腦損傷行開顱手術；②經腦脊液培養確診為顱內感染者；③患者及家屬了解并知情同意。排除標準：①伴有全身免疫系統障礙的患者和合并腦疝患者；②伴有全身血液系統異常者；③合并肝腎功能不全者；④對美羅培南過敏者。采用簡單隨機分組將患者分為觀察組(30例)和對照組(30例)。兩組年齡、性別、手術原因、有無原始并發癥等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經醫院倫理委員會審核并通過。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，n=30]

1.2治療方法：觀察組患者采用鞘內注射美羅培南：患者取側臥膝胸位，在腰3～4椎間隙處局部麻醉后行硬膜外穿刺，見腦脊液后置管，連接引流袋，將注射用美羅培南(國藥準字H20065284，石藥集團歐意藥業有限公司)2 g，用0.9%的NaCl溶液20 ml稀釋后通過腰椎置管處緩慢推入，2次/d。對照組患者采用靜脈滴注美羅培南：將注射用美羅培南(國藥準字H20065284，石藥集團歐意藥業有限公司)2 g，用0.9%的NaCl溶液50 ml配制后靜脈滴注，每次配制后30 min內使用完畢，每8小時一次。兩組患者在治療2周后進行臨床相關指標的檢測。

1.3觀察指標

1.3.1療效標準[4]：以生物學檢測為標準，痊愈：臨床體征、腦脊液各項指標、病原檢查正常；顯效：臨床體征好轉，腦脊液、病原檢查有明顯好轉跡象；有效：臨床體征有好轉跡象，腦脊液或病原檢查有一項好轉；無效：無好轉跡象，甚至惡化。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.3.2血清學指標：在治療前后，采集患者的清晨空腹靜脈血3～5 ml，離心(3 000 r/min)血清，檢測血清C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及白細胞介素-6(IL-6)的水平。

1.3.3腦脊液指標：在治療前后，檢測患者的顱內壓，抽取患者的腦脊液20～30 ml、用蛋白分析儀檢測腦脊液白細胞計數(WBC)、總蛋白質水平(PC)以及葡萄糖水平(GS)。

1.3.4不良反應：記錄兩組患者在治療期間的不良反應發生情況，包括皮疹、腹瀉、軟便、惡心、嘔吐等，以最嚴重的一項作為記錄。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組的治療有效率為96.67%高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=4.043，P=0.044)。見表2。

表2 兩組顱腦損傷術后患者的臨床療效比較[n(%)，n=30]

2.2兩組患者血清學指標變化：觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6在治療前與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05),治療后，觀察組的CRP為(9.27±1.75)mg/L，TNF-α為(27.27±3.97)μg/L，IL-6為(18.27±1.23)ng/L；對照組的CRP為(10.27±1.75)mg/L，TNF-α為(29.65±3.65)μg/L，IL-6為(19.12±1.45)ng/L；觀察組的CRP、TNF-α、IL-6低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清學指標變化

2.3兩組患者腦脊液指標變化：觀察組的WBC、PC、GS以及顱內壓水平在治療前與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組的WBC為(0.82±0.11)×106/L，PC為(0.66±0.13)mg/L，GS為(4.31±1.02)mmol/L，顱內壓為(216.37±54.23)mmH2O；對照組的WBC為(0.96±0.12)×106/L，PC為(0.75±0.12)mg/L，GS為(3.56±1.25)mmol/L，顱內壓為(245.13±56.21)mmH2O；觀察組的WBC、PC以及顱內壓的水平低于對照組，觀察組的GS水平高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腦脊液指標變化

2.4兩組患者不良反應：觀察組的總不良反應率為50.00%，顱內感染率為3.33%，對照組的總不良反應率為53.33%，顱內感染率為20.00%，兩組不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者的不良反應率比較[n(%)，n=30]

3 討論

顱內感染是顱腦手術后最易發生的感染，顱內感染對于顱腦術后的患者來說是最危險的因素，顱內感染嚴重者可導致終生殘疾或死亡，所以在臨床治療顱腦術后時尤其重視顱內感染的防控治療[5]。革蘭陰性菌是引起顱腦感染的主要菌群之一，美羅培南對革蘭陰性菌的抗菌能力較好，是治療顱內感染的主要藥物之一[6-7]。目前臨床應用該藥物的方式有兩種，靜脈滴注與鞘內注射，兩種用藥方式都有一定的療效，本研究結果顯示鞘內注射美羅培南的給藥方式的可以提高患者的臨床療效。通過鞘內注射給藥，藥物直接作用于腦組織病灶，使藥效快速發揮，從而提高臨床有效率。

本研究結果顯示鞘內注射的給藥方式能夠有效降低腦脊液感染指標的水平，在發生顱內感染后，機體的中樞神經系統會調節免疫系統，發生免疫反應，產生大量的炎性因子，清除病原菌，因而在患者的血清表達中炎性因子呈高表達狀態[8]，CRP是機體敏感的反應蛋白，TNF-α可誘導其他炎性因子的生成，其水平的變化反映了機體的炎性反應程度，IL-6在中樞神經系統分布，其水平變化在中樞神經感染疾病中起著一定的預測價值[9-11]。說明鞘內注射的給藥方式的抗炎效果更好。本研究與鄭一等[12]研究的結果部分相似，說明鞘內注射美羅培南的給藥方式在同等條件下沒有增加患者的不良反應發生率。

綜上所述，鞘內注射美羅培南的抗炎效果更好，臨床治療有效率更高，且不增加不良反應的發生。