大劑量鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛對P物質、β-內啡肽、5-羥色胺指標的影響對比

林鏡宏

(東莞市東南部中心醫(yī)院，廣東 東莞 523710)

癌性疼痛是病灶部位調節(jié)或修復的信息傳導至神經中樞后引起的感覺，也是癌癥晚期患者主要特征之一，50%～80%的癌性疼痛患者未得到[1]。目前，癌性疼痛主要采用鎮(zhèn)痛藥物治療，通常選擇阿片類鎮(zhèn)痛藥，但重度癌痛患者采用弱阿片類鎮(zhèn)痛藥治療效果并不顯著。硫酸嗎啡緩釋片是一種強效鎮(zhèn)痛藥，適用于重度癌痛患者，但該藥物需要持續(xù)給藥，容易使患者對該藥物產生依賴性[2]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種能緩解持續(xù)疼痛的鎮(zhèn)痛藥，隨機量增加鎮(zhèn)痛效果增強，給藥最高限度取決于患者的不良反應，在保證用藥安全情況下可有效減輕患者的疼痛癥狀[3]。本研究采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛患者，對比分析兩種鎮(zhèn)痛藥在重度癌痛治療中的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性選取我院2018年1月～2021年1月收治的47例重度癌痛患者[數字分級法(NRS法)評分為7～10分]為研究對象，根據臨床使用藥物的不同分為對照組(23例)和觀察組(24例)。對照組男12例，女11例；年齡46～80歲，平均(63.34±9.36)歲；直腸癌5例，食管癌3例，胃癌4例，肝癌5例，乳腺癌2例，肺癌4例。研究組男14例，女10例；年齡48～80歲，平均(64.37±8.94)歲；直腸癌6例，食管癌4例，胃癌6例，肝癌5例，肺癌4例。兩組性別、年齡、癌癥類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經過我院醫(yī)學倫理委員會同意。

納入標準：數字分級法(NRS法)評分為7～10分者；采用阿片類藥物治療不能有效控制疼痛者；惡性腫瘤者；生存期>3個月者。排除標準：有精神障礙者；具有藥物過敏史者；重要臟器功能不全者。

1.2方法：對照組：給予硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準字H10980263，規(guī)格10 mg、30 mg]口服，藥物劑量滴定后疼痛穩(wěn)定(24 h內爆發(fā)痛≤2次，NRS評分≤3分)，每12 h服用1次，80 mg/次或80 mg/次以上，若疼痛未能有效緩解，可視情況調整劑量，治療后給予NRS法評估疼痛，評分7～10分，增加劑量50%～100%；評分 4～6分，增加劑量25%～50%；評分 1～3分，原量給藥。觀察組：給予大劑量鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司，批準文號H20120518，規(guī)格 10 mg、40 mg]口服，藥物劑量滴定后疼痛穩(wěn)定(24 h內爆發(fā)痛≤2次，NRS評分≤3分)，12 h口服1次，劑量80 mg/次或80 mg/次以上，若患者疼痛仍無法緩解，可根據患者有無不良反應調整用藥劑量。治療后給予NRS法評估疼痛，評分 7～10分，增加劑量50%～100%；評分 4～6分，增加劑量25%～50%；評分1～3分，原量給藥，兩組均連續(xù)給藥14 d。

2 結果

2.1兩組臨床療效的比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果的比較[n(%)]

2.2兩組血清指標的比較：觀察組SP水平低于對照組，β-EP、5-HT水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標的比較

2.3兩組鎮(zhèn)痛起效時間、每日疼痛頻次的比較：觀察組鎮(zhèn)痛起效時間短于對照組，每日疼痛頻次低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表3。

表3 兩組鎮(zhèn)痛起效時間、每日疼痛頻次的比較

3 討論

癌性疼痛是造成癌癥患者痛苦的主要原因之一，主要因腫瘤侵及周圍組織或對周圍組織產生壓迫，導致局部出現疼痛[5]。癌性疼痛患者容易出現失眠、精神不佳、乏力、抑郁、焦慮等癥狀，嚴重影響生活和身心健康。癌性疼痛以藥物治療為主，通過明確患者疼痛程度，針對性調整治療方案，盡量減少對鎮(zhèn)痛藥物的依賴性和不良反應[6]。重度癌痛患者應選擇第三階梯鎮(zhèn)痛療法，選擇強阿片類鎮(zhèn)痛藥或增加鎮(zhèn)痛藥物。

硫酸嗎啡緩釋片是癌性疼痛第三階梯療法常用藥物之一，具有嗎啡活性，鎮(zhèn)痛作用較強，也具有鎮(zhèn)靜作用，可抑制患者呼吸中樞，引發(fā)呼吸衰竭。鹽酸羥考酮緩釋片是一種純阿片受體激動劑，可以隨著劑量增加而增強鎮(zhèn)痛作用，直至患者出現不良反應而停止增加劑量，對呼吸抑制或循環(huán)抑制作用輕微[7]。本研究結果顯示，采用鹽酸羥考酮緩釋片可顯著提高重度疼痛患者的鎮(zhèn)痛效果，且療效優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片。這是因為硫酸嗎啡緩釋片雖能有效緩解疼痛，但藥物起效相對較慢，鎮(zhèn)痛效果較弱。鹽酸羥考酮緩釋片作用于阿片受體μ，親和性較高，可以提升生物利用度，使藥物充分作用于疼痛神經傳導中，同時該藥物具有無劑量封頂效應的優(yōu)點，在保證用藥安全性的情況下，促使患者鎮(zhèn)痛效果最大化[8]。SP是一種興奮性神經遞質，可傳導疼痛，誘導癌性疼痛發(fā)作；β-EP可以結合細胞膜特異性受體，阻滯疼痛信號傳遞；5-HT可以提升疼痛閾值，抑制疼痛神經興奮性。β-EP、5-HT在減輕癌性疼痛中具有促進作用。本研究結果顯示，觀察組SP水平低于對照組，β-EP、5-HT水平高于對照組。這提示采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片可以有效抑制疼痛神經興奮，并阻止疼痛信號傳導。這是因為鹽酸羥考酮緩釋片對拜受體產生拮抗作用，也能對k受體產生激動作用，是一種雙重激動劑，可調節(jié)神經遞質，有效抑制疼痛中樞，進而阻止痛感傳輸至大腦神經[9]。本研究結果顯示，采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片可以縮短鎮(zhèn)痛起效時間，減少疼痛發(fā)作次數。這是因為大劑量鹽酸羥考酮緩釋片能雙向控釋，兼具緩釋和速釋的特點，吸收途徑較多，可經過患者全身循環(huán)，血藥濃度穩(wěn)定，在短時間內增加用藥劑量，直至最高生物利用率，鎮(zhèn)痛效果為嗎啡2倍，從而實現快速止痛和減少疼痛發(fā)作次數的目的[10]。

綜上所述，采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療重度癌性疼痛患者的效果優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片，能快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，減少患者疼痛發(fā)作次數，可作為重度癌痛治療藥物的首選。