卡格列凈在老年2型糖尿病伴腎功能不全患者中的應用

覃丹露,林 衛

(廣西壯族自治區江濱醫院內分泌二科，廣西 南寧 530021)

2型糖尿病(T2DM)約占成人糖尿病90%以上，因體內胰島素相對不足出現脂肪及糖蛋白質代謝紊亂，隨著時間推移，誘發蛋白尿、高血糖等癥狀，嚴重者合并腎功能不全[1]。數據統計，約20%的T2DM患者伴腎功能不全，盡早發現與治療尤為關鍵[2]。我國目前老齡化進展迅速，預計2035年我國老年人口比例將超過30%，老年糖尿病比例高達20%，其中60～79歲老年人群腎功能不全患病率為16.3%[3]。利格列汀為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，主要作用胰島β細胞，延緩腸促胰素生物活性發揮降糖作用。其主要由膽汁經腸道排出體外，對于腎功能不全患者不需要調整劑量。卡格列凈是新型降糖藥物，口服給藥后可抑制腎小管對葡萄糖重吸收，加快尿葡萄糖排泄，降低血糖。目前卡格列凈用于老年T2DM伴腎功能不全患者的研究較少，本研究以列格列汀為對照，探討卡格列凈對老年T2DM伴腎功不全患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，選取2020年5月～2021年4月我院60例老年T2DM伴腎功能不全患者，按隨機數字表法分組，每組各30例。研究組男18例，女12例；年齡60～68歲，平均(64.4±1.3)歲；體重指數(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.74±1.38)kg/m2；T2DM病程5～15年，平均(10.02±1.33)年；對照組男15例，女15例；年齡62～70歲，平均(63.3±2.8)歲；BMI 19～27 kg/m2，平均(23.01±1.26)kg/m2；T2DM病程6～15年，平均(9.84±1.41)年。本研究經醫院倫理委員會通過，且兩組一般資料差異無統計學意義均衡可比(P>0.05)。

納入標準：符合T2DM病診斷標準，腎小球濾過率(eGFR)30～90 ml/(min·1.73 m2)；年齡≥60歲；患者知曉并簽署同意書。排除標準：過敏體質者；1型糖尿病者；重要臟器器質性病變者；嚴重急性并發癥者。

1.2方法：兩組均采取飲食控制、運動鍛煉等常規措施。對照組給予利格列汀片(上海勃林格殷格翰藥業有限公司 國藥準字J20171087)口服，1次/d，5 mg/次；研究組給予口服卡格列凈(Janssen-Cilag International NV，批準文號H20170375)，1次/d，100 mg/次。兩組連續治療3個月。

1.3觀察指標：①兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。②兩組BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。③兩組24 h尿蛋白排泄量(24 h UAE)、eGFR、胱抑素(CysC)水平。④兩組不良反應。

2 結果

2.1兩組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較:治療3個月后研究組FPG、2 hPG、HbA1c水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較

2.2兩組治療前后BMI、SBP、DBP、UA水平比較：治療3個月后研究組BMI、SBP、DBP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月后兩組UA水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BMI、SBP、DBP、UA水平比較

2.3兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較：治療3個月后研究組TC、TG、HDL-C、LDL-C水與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較

2.4兩組治療前后24 h UAE、eGFR、CysC水平比較：治療3個月后研究組24 h UAE低于對照組，eGFR高于對照組，CysC低于對照組，以上差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后24 h UAE、eGFR、CysC水平比較

2.5兩組不良反應比較：研究組出現1例尿路感染，退出試驗，經常規抗炎治療后得到緩解。

3 討論

隨人口老齡化進程加快，糖尿病發病率快速增長，2017年全球成人糖尿病患者約4.51億人，預計2040年將增至6.42億人，其中以T2DM居多[5]。T2DM早期表現為微量蛋白尿，若治療不及時，表現為大量蛋白尿，進而演變為腎功能不全。由此可見，T2DM的治療不能局限于降糖，還需重視慢性并發癥，特別是腎功能保護。

目前，臨床治療T2DM伴腎功能不全尤其是老年T2DM合并腎功能不全患者存在諸多用藥限制，治療效果欠佳。卡格列凈是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑，在持續降低血糖及蛋白尿、減輕體質量、保護腎臟功能方面具有明顯效果，現已得到諸多研究者證實[6-7]。因此本研究將卡格列凈應用于老年T2DM伴腎功能不全患者，以二甲雙胍緩釋片作為對照，發現治療3個月后FPG、2 hPG、HbA1c水平低于對照組。SGLT-2主要表達于腎臟近曲小管S1段和S2段，約90%葡萄糖重吸收由SGLT-2完成，剩余葡萄糖由鈉-葡萄糖協同轉運蛋白1(SGLT-1)重吸收。對于T2DM患者而言，SGLT-2表達上調可促進近曲小管對葡萄糖重吸收，升高血糖。而卡格列凈可高選擇性抑制SGLT-2，阻礙腎臟近曲小管對葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄量，產生降糖作用。本研究提示，治療3個月后，研究組BMI、SBP、DBP水平低于對照組，提示卡格列凈在糖尿病合并腎功能不全患者中具有減輕體重，降低血壓的益處。治療3個月后研究組24 h UAE水平低于對照組，eGFR高于對照組。資料顯示，肥胖所致慢性腎功能不全發病率增加20%～30%[8]。卡格列凈增加尿糖排泄量同時，可促進體內多余熱量排除，減少體重，防治腎功能不全。卡格列凈可促進尿鈉排出，降低患者血糖，降低血壓，延緩腎功能不全發展。卡格列凈的降糖機制為非依賴胰島細胞功能和胰島素敏感的，故本實驗中也未觀察到低血糖的發生。本實驗中觀察到1例老年女性患者使用卡格列凈后出現尿路感染，考慮與尿糖排泄增加，高濃度的葡萄糖環境促進病原微生物的繁殖有關，經常規抗感染后尿路感染可緩解。

CysC屬低分子量蛋白質，主要由有核細胞產生，因其生成速度相對恒定，不受炎性反應、肝腎功能、內分泌疾病等因素影響，加以其在近端腎小管代謝而無分泌，可反映腎小球濾過功能。研究指出，腎臟輕微病變后，CysC含量明顯升高，且其含量隨病情嚴重程度增加而升高，對T2DM患者腎功能損害早期診斷具有重要意義[9]。本研究測定兩組治療前后血清CysC水平發現，治療3個月后研究組CysC水平低于對照組，推測與卡格列凈具有降糖、腎臟保護作用有關，可顯著降低血清CysC水平，促使疾病轉歸。

綜上所述，卡格列凈在老年T2DM伴腎功能不全患者中具有良好的降糖效果，且具有減輕體重，降低血壓，降低CysC水平，進一步改善腎功能的作用，安全性較高。