急性心肌梗死早期使用重組人腦利鈉肽對患者預后及生化標志物的影響

陳 晨，劉旭光，胡家蕓，譚安安

(1.湖北省中醫院心血管內科，湖北 武漢 430000；2.武漢亞洲心臟病醫院心血管內科，湖北 武漢 430000)

近年來，冠心病已成為危害人類健康的一種常見慢性心血管疾病，其發病率與人們的生活方式、飲食習慣、年齡等多種因素有關，如病情控制不佳，患者通常因脂糖異常、血管內皮細胞損傷等損害其他臟器[1]。急性心肌梗死(AMI)是冠心病中較為危重的一種，起病急、病情發展迅速，通常予以急診介入溶栓治療，早期應用保護心肌的藥以免發生惡性心血管事件。重組人腦利鈉肽(rhBN)是急性心力衰竭的常用藥，為警惕AMI患者因心肌損傷導致心功能下降[2-3]，本研究采用AMI早期應用rhBNP以改善患者預后。

1 資料與方法

1.1一般資料：采用臨床隨機對照研究，以2018年7月～2020年7月我院收治的AMI患者83例為研究對象，根據計算機產生隨機數字，采用簡單隨機分組法將患者分為觀察組41例與對照組42例。觀察組患者男27例，女14例；年齡32～64歲；平均(51.5±4.3)歲，Killip分級Ⅰ級22例，Ⅱ級19例。對照組患者男23例，女19例；年齡27～65歲，平均(52.3±6.8)歲；Killip分級Ⅰ級25例，Ⅱ級17例。兩組基礎資料具有同質性(P>0.05)，可進行研究。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

診斷標準：根據中華醫學會心血管病學分會制定的“急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南”(2015)進行診斷及治療[4]?；颊弑憩F為劇烈、持久的胸骨后疼痛，心肌酶譜發生變化及進行性心電圖變化。

納入標準：①患者臨床信息完整，能進行統計分析；②均為AMI首次發作，并順利完成經皮冠狀動脈支架置入術(PCI)；③發病至入院接受急診時間在12 h內。

排除標準：①既往心源性休克、心力衰竭、瓣膜性心臟疾病等；②嚴重肝、腎功能障礙，影響藥物代謝；③陳舊性心肌梗死或非冠心病所致的AMI；④配合度不高，不能遵行臨床醫囑。

脫落與排除標準：①術中發生嚴重惡性心血管事件，需予以額外治療；②自行服用與rhBNP療效相似的藥物；③自愿終止研究并撤回知情同意書。

1.2方法：患者入院后接受常規18導聯心電圖檢查，并進行抗凝治療，積極實施PCI，術后均低分子肝素，如患者血栓負荷較重者可予以替羅非班(生產單位：魯南貝特制藥有限公司；批號：20200303；批準文號：國藥準字H20090328；規格：50 ml∶12.5 mg)靜脈泵注射48 h。對照組在PCI術后給予硝酸甘油(生產單位：河南潤弘制藥股份有限公司；批號：2005152；批準文號：國藥準字H20057216；規格：1 ml∶5 mg)靜脈泵注24 h，最大注射劑量不得超過200 μg/(kg·min)。觀察組在PCI術后或入院時予以rhBNP(生產單位：成都諾迪康生物制藥有限公司；批號：20200315；批準文號：國藥準字S20050033；規格：每瓶0.5 mg/500 U)靜脈滴注，1.5 μg/kg負荷劑量，5 min內靜脈推注完畢，再以0.007 5 μg/(kg·min)維持劑量進行持續靜脈微量泵72 h。治療期間嚴格檢測血壓、心率變化。

1.3觀察指標:比較兩組干預前、干預24 h、48 h、72 h不同時間點分別留取患者靜脈血2 ml，使用Triage診斷儀(美國博適公司 Biosite?Incorporated)檢測血清CK-MB、NT-pro BNP、cTnI水平變化，并隨訪3個月評估住院及隨訪期間兩組預后情況。

2 結果

2.1兩組患者不同時點心臟標志物指標比較:干預前兩組的血清CK-MB、NT-pro BNP、cTnI比較差異無統計學意義(P>0.05)；干預24 h、干預48 h兩組的各指標水平較干預前均顯著升高，且觀察組CK-MB、NT-pro BNP、cTnI均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。干預72 h兩組的各指標均低于干預前，且觀察組的血清CK-MB、血清NT-pro BNP低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，兩組的血清cTnI比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同時點心臟標志物指標比較

2.2兩組患者預后比較:觀察組4例癥狀性低血壓，惡性心律失常2例，1例再發AMI，無死亡病例、腎功能異常等，總發生率17.07%(7/41)；對照組6例癥狀性低血壓，惡性心律失常8例，2例腎功能損傷，總發生率38.09%(16/42)高于觀察組，差異有統計學意義(χ2=4.577，P=0.032)。

3 討論

AMI患者因前降支近端閉塞，大量的心肌細胞容易發生缺血性壞死，繼而引發心室收縮功能迅速降低[5]。同時激活交感神經系統、RAAS系統等，容易引發心力衰竭[6]，因此及時預防AMI患者PCI術后心力衰竭對患者預后十分重要。早期PCI術能及時開通梗死的冠狀動脈，盡量恢復梗死心肌區域的正常血供避免心功能惡化，但在心肌細胞恢復功能期間還需予以一定的藥物避免患者交感神經興奮，同時避免缺血再灌注損傷對心肌細胞的二次損傷[7-8]。

本研究采用的rhBNP與內源性腦利鈉肽作用機制類似，可結合獨特的A型利鈉肽受體并廣泛分布于人體中[9]。該藥還可抑制纖維化基因、炎性因子基因等因子，達到逆轉心室重構，同時增加收縮期排血量[10]，抑制NT-pro BNP水平表達。CK-MB、血清cTnI作為心肌損傷的標志物，同樣可以反映AMI患者治療期間心肌細胞功能恢復情況[11-12]，因此本研究選擇上述三種標志物作為rhBNP療效的評估指標。在本項研究中，干預24 h、干預48 h，盡管兩組的各指標水平較干預前均顯著升高，但觀察組顯著低于對照組。分析原因，rhBNP是一種具有多效性的肽類，能利鈉排尿并發揮拮抗神經內分泌系統作用，故而觀察組干預效果優于對照組，且患者的不良事件發生率亦明顯降低。

綜上所述，AMI患者早期應用rhBNP的效果較好，不僅可以改善患者心肌功能，還可減少室性心律失常、腎功能惡化等不良事件，預后較好。