早產兒出生時維生素D缺乏的臨床研究

霍 潔,王 磊,管 崢,趙娟娟,吳新萍

(揚州大學醫學院附屬醫院 揚州市婦幼保健院新生兒科，江蘇 揚州 225002)

維生素D是一種類固醇激素，不僅負責維持體內鈣水平的調節以及骨骼的發育，而且對免疫系統和神經肌肉功能等也具有重要作用[1-2]。有研究證實在嬰兒期低水平的維生素D與新生兒敗血癥及呼吸道感染、肺結核等疾病的發病率密切相關[3-4]。孕婦缺乏維生素D與先兆子癇、妊娠糖尿病、胎兒宮內生長受限有關，特別是血清維生素D水平低于50 nmol/L時使早產風險增加[5-6]。2015年國外一項研究對94例胎齡<32周早產兒的維生素D水平調查發現，維生素D缺乏發生率高達92%[7]，國內在2019年河南某地區單中心新生兒維生素 D缺乏的發生率為54.71%，然而目前針對早產兒大樣本維生素D缺乏發生情況的研究尚較少。因為血清25-羥基維生素D[25(OH)D]濃度為定義維生素D狀態的最佳標記，故本研究通過檢測早產兒出生時的血清25(OH)D，調查早產兒維生素D缺乏的發生情況及相關因素，為下一步早產兒維生素D缺乏的治療和預防提供依據。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取2018年6月～2019年7月我院新生兒科收治的出生胎齡為27+4～36+6周，生后24 h內辦理入院的早產兒。排除標準：①非本院出生且入院時日齡超過24 h；②入院后家長放棄治療未檢測血清25(OH)D；③孕母患有可能影響維生素D或者鈣代謝疾病或藥物治療；④患兒未存活。所有納入患兒在生后24 h內采集血清25(OH)D，本研究已獲得揚州市婦幼保健院倫理委員會的批準。

1.2研究方法

1.2.1臨床數據收集：母親和新生兒數據均通過病歷回顧收集，母親臨床數據包括產婦年齡、分娩方式和孕產史，新生兒臨床資料包括性別、胎齡、出生體重、身長、頭圍、胎數、出生季節、Apgar評分、入院時血清25(OH)D值、住院費用、住院時間等。

1.2.2血清25(OH)D檢測:住院早產兒于分娩后24 h內首次靜脈采血時留取靜脈血標本，由本院檢驗科專業人員采用酶聯免疫檢測法，由英國IDS limited公司提供試劑，采用CB701型洗板機，CB2371型酶標儀，操作嚴格按試劑盒和儀器說明書進行。

1.3數據定義及分組:在本研究中，維生素D水平的分級采用2011年美國內分泌協會的臨床實踐指南[8]：維生素D缺乏為血清25(OH)D<50.0 nmol/L，維生素D不足為血清25(OH)D 50.0～75.0 nmol/L，維生素D充足為血清25(OH)D>75.0 nmol/L。季節劃分：春夏季指3～8月，秋冬季指9月～次年2月；胎齡劃分：極早產組(<32周)，中度早產組(32～33+6周)和晚期早產組(34～36+6周)。維生素D缺乏發生率(%)=維生素D缺乏的人數/總人數×100%。

2 結果

2.1一般資料：2018年6月～2019年7月我院新生兒科共收治早產兒數為506例，本研究經過本院醫學倫理委員會同意，根據納入排除標準最終納入早產兒487例，其中維生素D缺乏早產兒283(58.1%)例，非維生素D缺乏早產兒204(41.89%)例。納入流程見圖1。

注：缺乏組：血清25(OH)D<50.0 nmol/L；非缺乏組：血清25(OH)D≥50.0 nmol/L

2.2維生素D缺乏組的一般特征及平均維生素D水平：283例早產兒的臨床及人口學特征見表1。平均胎齡為35周，平均出生體重為(2 401.40±502.21)g，男為143例(50.5%)，平均25(OH)D水平為(40.78±6.02)nmol/L；分娩方式中剖宮產稍多155例(54.8%)，兩種分娩方式中25(OH)D水平差別不大；雙胎占17.3%；春夏出生的早產兒25(OH)D為(41.44±5.14)nmol/L，秋冬出生的早產兒25(OH)D為(40.12±6.39)nmol/L，兩組25(OH)D濃度差異有統計學意義(P<0.05)。母親年齡<30歲早產兒維生素D缺乏為164例(58%)，母親年齡≥30歲早產兒的25(OH)D的平均水平為(41.32±5.39)nmol/L；根據產次分析，第一胎分娩和非第一胎分娩的早產兒25(OH)D水平差異無統計學意義(P=0.574)。

表1 維生素D缺乏組早產兒一般特征及平均25(OH)D水平

2.3不同胎齡不同性別25(OH)D水平比較：在極早產兒組中，男早產兒的平均25(OH)D水平為(42.51±4.59)nmol/L，女早產兒25(OH)D平均水平為(39.42±4.79)nmol/L，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；在中度早產兒組男與女早產兒25(OH)D平均水平分別為(41.86±6.12)nmol/L、(42.35±5.45)nmol/L，女早產兒略高，但差異無統計學意義(P>0.05)；在晚期早產兒組25(OH)D水平在男和女早產兒中差異無統計學意義(P>0.05)。見圖2。

圖2 不同胎齡不同性別平均25(OH)D水平情況

2.4不同體重維生素D缺乏發生情況比較：在納入的早產兒中體重<1 000 g的早產兒共3例，發生維生素D缺乏為2例(66.67%)；24例早產兒的出生體重為1 000～1 500 g,其中有12例早產兒發生了維生素D缺乏占50.00%；出生體重在1 500～2 000 g的早產兒維生素D發生率為52.78%比出生體重在2 000～2 500的早產兒維生素D缺乏的發生率略低；共有206例早產兒出生體重≥2 500 g，其中有120例早產兒發生了維生素D缺乏。見圖3。

圖3 不同體重維生素D缺乏發生情況

3 討論

早產兒維生素D缺乏已經成為一個全球關注的公共問題，國外有研究報道早產兒維生素D缺乏的發生率最高為92.0%,最低為12.6%[9]。國內有文獻指出，2016年江蘇某地區早產兒維生素D缺乏的發生率為42.0%[10]，河北某地區的早產兒維生素D缺乏發生率為97.4%[11]。在本研究中，早產兒維生素D缺乏發生率為58.1%，有研究指出維生素D水平主要取決于母親妊娠時的維生素D水平，這可能與不同地區對孕婦孕期維生素D補充的管理、孕婦對維生素D的認知程度不同等因素有關。

以前的研究證實維生素D水平的高低與多種因素有關，如種族、地域、遺傳和季節等因素的影響[12-14]，本研究是同一個地區同一種族同一生活環境的人群，來探討其他影響因素對早產兒出生時血清25(OH)D水平的影響，我們發現冬天比夏天更容易發生維生素D缺乏，且25(OH)D在冬天水平相對減低，結果與相關研究相一致[14]。本研究結果顯示在單胎和多胎中維生素D缺乏的發生沒有明顯差異，基于目前對胎數是否會影響維生素D水平尚不清楚，故下一步可以進一步研究胎數對早產兒維生素D水平是否有影響。維生素D缺乏在母親年齡<30歲和≥30歲中沒有太大差異，這和上海的一項研究結果是一樣的[14]，考慮與其維生素D水平不僅受母親年齡的影響，還與胎齡、母親孕后期的營養狀態等因素有關。Milene Saori Kassai等[15]在2018年通過對早產兒母親和足月兒母親分組進行維生素D水平的研究發現，早產兒組的25(OH)D的水平比足月兒組更低，這也和我們的研究發現相吻合，胎齡小的更容易發生維生素D缺乏。

早產兒出生時的維生素D水平與母親孕期的維生素D水平呈正相關。胎兒在母親體內維生素D的唯一來源是通過母體-胎兒轉運獲得，出生時的維生素D水平為母親維生素D水平的75%～100%[16]，新生兒維生素D來源于胎盤的營養供給，孕后期母體內25(OH)D水平迅速增加，故早產兒在孕后期可以從母體獲得大量的維生素D[17]，本研究結果也顯示在小胎齡、超低出生體重兒中維生素D缺乏的發生率更高一些，這是因為早產使維生素D先天獲得不足。在不同性別中維生素D水平在極早產兒組中有差異，這可能極早產兒組人數較少，母親妊娠期維生素D水平不同等因素有關，下一步應擴大樣本量、了解母親孕期情況進一步探討不同性別之間的維生素D缺乏程度是否有差異。

本研究局限在于只是對早產兒維生素D缺乏發生情況的概述，沒有進一步分析相關的危險因素和隨訪后期的維生素D水平。本研究發現在32周前出生的早產兒血清25(OH)D水平更低，如此低的維生素D水平是否會導致這些早產兒在新生兒期的疾病狀態及遠期發生代謝性骨病等疾病的風險增加，目前尚沒有明確的界值。了解早產兒維生素D缺乏的發生情況，對孕晚期產婦及其早產兒進行常規的血清25(OH)的檢查，并且對早產兒母親和早產兒采用個體化補充方案，可優化維生素D水平狀態，降低持續性維生素D缺乏癥的發生風險，進而預防早產兒發生佝僂病和其他系統疾病。