血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP對ACS合并糖尿病患者短期預后的臨床預測價值*

何廉旗，周 進，于 欣，宋占春△

(1.遼寧省撫順市中心醫院心血管內科 113006；2.復旦大學附屬婦產科醫院檢驗科，上海 200011；3.遼寧省健康產業集團撫礦總醫院檢驗科，遼寧撫順 113008)

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是一種常見的心血管急癥。糖尿病是心血管疾病主要危險因素之一[1]，常與ACS并發，導致患者預后較差。研究證明，ACS合并糖尿病患者發生心血管不良事件的風險及病死率要比無糖尿病合并癥的ACS患者明顯增高[2]。因此，早期有效對ACS合并糖尿病患者短期心血管不良事件的發生風險進行評估，對臨床有效治療，提高患者生活質量，降低病死率具有重要意義。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，其水平升高與心血管疾病風險增加有關[3]。可溶性生長刺激表達基因2蛋白(sST2)是一種新型心力衰竭標志物，已被證明在急性心肌梗死的預后及心力衰竭有預測價值[4-6]。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)由心室肌合成分泌，是臨床常用評估心力衰竭的敏感指標[7]。本研究通過檢測ACS合并糖尿病患者血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平，探討三者在ACS合并糖尿病患者短期預后中的預測價值，以期為ACS合并糖尿病患者的早期診療提供有效策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年7月收治于遼寧省撫順市中心醫院心血管內科的ACS患者185例。納入標準：(1)ACS患者均符合 ACS診斷標準[8]；(2)糖尿病患者均符合糖尿病診斷標準[9]，或既往有糖尿病史。排除標準：嚴重肝腎功能不全、腫瘤、其他類型心臟病、免疫系統疾病、造影劑過敏或臨床資料不完整者。本研究已通過該院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。根據是否合并糖尿病，將185例患者分為ACS合并糖尿病組(合并組，n=87)和ACS無糖尿病組(ACS組，n=98)。合并組：男49例，女38例，年齡(62.90±9.31)歲)；ACS組：男55例，女43例，年齡(61.69±8.17)歲。另選取同期健康體檢者50例為對照組，其中男28例，女22例，年齡(62.52±10.84)歲。3組研究對象的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。對合并組患者進行30 d的短期隨訪，根據患者30 d內是否發生主要不良心血管事件(MACE)，將患者分為預后不良組(n=19)和預后良好組(n=68)，MACE包括再發急性心肌梗死、心絞痛、心力衰竭和心源性死亡。

1.2 方法

采集所有研究對象清晨空腹靜脈血10 mL，分別置于無抗凝劑和含有乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)的采血管內。無抗凝劑的標本室溫靜置30 min，3 500 r/min離心10 min，提取上層血清，采用HG-98免疫定量分析儀(上海互幗科學儀器有限公司)檢測血清Lp-PLA2水平。采用人sST2試劑盒[生工生物工程(上海)有限公司]檢測血清sST2水平。7600 Series全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)。西門子ADVIA Centaur XP全自動化學發光分析儀檢測心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)。EDTA-K2抗凝血混勻后，使用雷度AQT90 FLEX免疫分析儀及原裝試劑盒檢測全血NT-proBNP水平。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組對象血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平比較

合并組和ACS組患者血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.001)；且合并組患者血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平明顯高于ACS組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組對象血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平比較

2.2 預后不良組與預后良好組相關臨床指標比較

預后不良組與預后良好組在性別、年齡、高血壓史、FPG和cTnⅠ等一般資料上比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；預后不良組血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平明顯高于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.001)，見表2。

表2 預后不良組與預后良好組相關臨床指標比較

2.3 ACS合并糖尿病患者發生短期MACE的多因素logistic回歸分析

將是否預后不良作為因變量，性別、年齡、高血壓史、FPG、cTnⅠ、Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP作為自變量，進行二元多因素logistic回歸分析，結果顯示，血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平高是ACS合并糖尿病患者短期預后不良的危險因素(P<0.05),見表3。

表3 ACS合并糖尿病患者發生短期MACE的多因素logistic回歸分析

2.4 血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP對ACS合并糖尿病患者發生短期MACE的預測效能

血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP單獨和三者聯合預測ACS合并糖尿病患者發生短期MACE的ROC曲線下面積分別是0.839、0.885、0.834和0.936，對預測ACS合并糖尿病患者發生短期MACE的效能均有意義(P<0.001)；三者聯合檢測優于單獨檢測(Z=1.981、2.164、1.961，P<0.05)，見圖1。

圖1 3項指標對ACS合并糖尿病患者短期預后的ROC曲線

3 討 論

ACS是以動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發血栓形成，最終導致心肌缺血缺氧的心血管疾病[10]。糖尿病是ACS常見的合并癥，是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[11]，可通過高血糖、氧化應激及炎性反應的增加從而加強動脈粥樣硬化進展[12]，影響患者預后，導致心血管不良事件再度發生。因此，早期預測ACS合并糖尿病患者的預后情況，對改善患者預后尤為重要。

Lp-PLA2是磷脂酶 A2 超家族成員之一，主要由動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞和泡沫細胞分泌。Lp-PLA2可水解氧化型低密度脂蛋白的磷脂，產生的促炎物質可促進動脈粥樣硬化的發展[13]。有研究表明，Lp-PLA2水平與冠狀動脈病變嚴重程度有相關性[14]，是ACS患者心血管不良事件發生的獨立危險因素[15]。另外，Lp-PLA2水平會隨著機體肥胖水平及是否合并糖尿病而明顯增加[16]。生長刺激表達基因2蛋白(ST2)是白細胞介素(IL)-1受體家族成員，分為跨膜結合型ST2(ST2L)和sST2。其中，sST2在心肌應激或受損情況下由心肌細胞分泌，作為誘餌受體可結合具有心血管保護作用的細胞因子IL-33，通過抑制IL-33/ST2L軸而在動脈粥樣硬化形成中發揮作用[4,17]。sST2水平與冠狀動脈狹窄程度相關，對急性心肌梗死患者的病死率和心力衰竭發生率具有預測價值[18-19]。有研究發現，sST2對冠狀動脈疾病合并糖尿病患者心血管不良事件具有較強預測價值[20-21]。NT-proBNP是一種多肽，當心室受到壓力時由心室肌釋放入血[22]。ACS患者心肌缺血缺氧，導致NT-proBNP生成增加。另外，破損斑塊也觸發炎性因子的釋放，刺激更多NT-proBNP的分泌。因此，NT-proBNP是ACS重要的診斷標志物，也是ACS患者短期預后的獨立預測因子[23]。

本研究結果顯示，ACS合并糖尿病患者血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平明顯高于ACS無糖尿病合并患者和對照組(P<0.05)，ACS無糖尿病合并患者血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平明顯高于對照組(P<0.001)，說明糖尿病加重了ACS患者病情。對不同預后組分析發現，預后不良組血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平高于預后良好組(P<0.001)。對ACS合并糖尿病患者30 d內發生MACE的因素進行logistic回歸分析，發現血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平高均是短期發生MACE的獨立危險因素，提示上述3項指標升高的此類患者存在預后不良的風險，需要提高重視程度。通過繪制ROC曲線發現，3項指標聯合檢測在預測ACS合并糖尿病患者短期MACE的曲線下面積高于單一指標檢測。上述研究結果表明，血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP聯合檢測可作為預測ACS合并糖尿病患者短期預后的高效能指標。

綜上所述，ACS合并糖尿病患者血清Lp-PLA2、sST2和NT-proBNP水平升高，聯合檢測在ACS合并糖尿病患者短期預后中具有較高的預測價值。本研究是小樣本、單中心研究，未來還需開展大樣本、多中心研究進一步探討。