四川省廣安區(qū)TCT 陽性病例與其HPV 的相關(guān)性及HPV 分型在ASC-US 臨床處理中的價(jià)值

劉志宏 朱剛 張帆

（廣安市廣安區(qū)人民醫(yī)院 四川廣安 638001）

宮頸病變?cè)趮D科疾病中有較高的發(fā)病率，除了常規(guī)的宮頸炎癥外，宮頸癌也占有一定的比例。同時(shí)因?yàn)閷m頸癌屬于婦科惡性腫瘤，臨床婦科對(duì)其關(guān)注程度更高[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國宮頸癌患者多見于40 歲～50 歲，并具有年輕化發(fā)展趨勢(shì)[2]。較多研究報(bào)道指出宮頸癌的發(fā)生同高危HPV 感染存在密切關(guān)系，高危HPV 感染者發(fā)生宮頸癌病變風(fēng)險(xiǎn)較大，同時(shí)宮頸癌病變患者整體HPV 陽性檢出率較高[3]。本文結(jié)合四川省廣安區(qū)TCT 陽性病例資料，對(duì)TCT 陽性者與其HPV 的相關(guān)性及HPV 分型在ASC-US 臨床處理中的應(yīng)用價(jià)值予以分析，旨在更好地通過TCT、HPV 篩查進(jìn)行宮頸癌前病變、宮頸癌等的綜合防治與正確處理，改善高危人群的預(yù)后。現(xiàn)就有關(guān)資料回顧分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選我院從2020 年1 月～2021 年7 月進(jìn)行TCT 檢查且呈陽性的120 例患者，樣本來源于新住院患者、門診接診患者以及常規(guī)健康體檢者，年齡25歲到73 歲，平均（58.61±4.38）歲。不同患者均有性生活史，自愿接受TCT、HPV 檢查，排除妊娠期、哺乳期、合并子宮手術(shù)以及宮頸手術(shù)史患者，所有研究對(duì)象的篩查資料均有記錄。

1.2 方法

TCT 檢查：使用采集液基細(xì)胞的專用毛刷進(jìn)行TCT 檢查，將毛刷緩慢地置入受檢人員的陰道內(nèi)并到達(dá)宮頸鱗柱區(qū)域，按照順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5 圈，慢慢地將毛刷取出，將毛刷采集的樣品放置到專用固定液中，輕微晃動(dòng)，然后對(duì)固定液予以離心、震蕩、過濾等，模式制片，標(biāo)本制作完成后進(jìn)行巴氏染色操作，常規(guī)進(jìn)行TCT 檢查。檢查結(jié)果參照2001 現(xiàn)代宮頸細(xì)胞學(xué)（TBS）分類標(biāo)準(zhǔn)作出評(píng)價(jià)，包括未見上皮內(nèi)病變或癌變（NILM）、ASC、LSIL、HSIL、SCC[4]。

HPV 檢查：同樣使用專用毛刷進(jìn)行樣本采集，通過毛刷從患者宮頸管內(nèi)獲取脫落的細(xì)胞。獲取的脫落細(xì)胞放置到專用固定液中，利用SLAN-96P 型號(hào)的上海宏石全自動(dòng)熒光定量PCR 儀實(shí)施樣品雜交，雜交后得到子代產(chǎn)物，對(duì)子代產(chǎn)物實(shí)施檢測(cè)。具體參照人類乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR 法）使用說明，試劑盒來自江蘇碩世生物科技股份有限公司。該試劑盒可用于體外定性檢測(cè)女性子宮頸脫落細(xì)胞中14 種高危亞型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68) 人乳頭瘤病毒DNA，能夠在同一個(gè)反應(yīng)管中檢測(cè)出14 種高危型HPV，且可對(duì)HPV16 與HPV18 進(jìn)行具體分型[5]。

針對(duì)ASC-US 患者實(shí)施陰道鏡活檢，存在陰道炎癥需要在炎癥控制并好轉(zhuǎn)后進(jìn)行活檢。膀胱截石位，暴露宮頸，通過棉簽清理宮頸分泌物，通過低倍顯微鏡初步觀察宮頸情況。對(duì)宮頸表面使用5.0%冰醋酸予以涂抹，觀察宮頸表面形態(tài)，通過5%盧戈氏碘溶液進(jìn)行碘實(shí)驗(yàn)，圖像異常區(qū)域通過陰道鏡進(jìn)行多點(diǎn)活檢。陰道鏡活檢樣本送往醫(yī)院病理室進(jìn)行病理診斷。

綜合不同患者的病變程度，對(duì)其病理學(xué)診斷結(jié)果進(jìn)行分類，包括慢性炎癥、輕度不典型增生（CIN1）、中度不典型增生（CIN2）、重度不典型增生和原位癌（CIN3）以及鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。TCT 檢查 陽 性 包 括：ASC-US、LSIL、HSIL、SCC、AGUS、AIS、AC[6]。相關(guān)檢查資料均由我院2 名工作10 年以上人員獨(dú)立給出結(jié)論，并在討論后給出最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）TCT 檢查結(jié)果；（2）不同TCT 對(duì)應(yīng)HPV 陽性結(jié)果；（3）ASC-US 病例HPV 檢測(cè)與病理診斷結(jié)果；（4）ASC-US 患者中HPV 分型與組織學(xué)病理結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1T C T 檢查結(jié)果

120 例TCT 陽性患者中ASC-US、LSIL、HSIL、SCC 分別有72 例、18 例、24 例、6 例，分別占到60.00%、15.00%、20.00%、5.00%。

2.2 不同T C T 對(duì)應(yīng)H PV 陽性結(jié)果

不同TCT 對(duì)應(yīng)HPV 陽性結(jié)果如表1 所示，隨著病情加重對(duì)應(yīng)的HPV 陽性檢出率不斷提高，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 不同TCT 對(duì)應(yīng)HPV 陽性結(jié)果[n（%）]

2.3A SC-U S 病例H PV 檢測(cè)與病理診斷結(jié)果

HPV 陽性中CINC Ⅱ+CIN Ⅲ占到22.22%（8/36），HPV 陰性中CINCⅡ+CINⅢ占到2.78%（1/36），HPV 陽性者對(duì)應(yīng)的CINCⅡ+CINⅢ占比更高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2 所示。

表2 ASC-US 病例HPV 檢測(cè)與病理診斷結(jié)果分析[n（%）]

2.4A SC-U S 患者中H PV 分型與組織學(xué)病理結(jié)果分析

ASC-US 患者中有36 例為HPV 陽性，其具體分型以及組織學(xué)病理結(jié)果如表3，HPV16、HPV58、HPV52 等對(duì)應(yīng)的感染率較高，不同HPV 分型對(duì)應(yīng)CINⅡ+CINⅢ檢出不同，其中HPV16 與HPV18 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 ASC-US 患者中HPV 分型與組織學(xué)病理結(jié)果分析[n（%）]

3 討論

現(xiàn)階段在子宮頸癌篩查方面TCT 檢查方法、HPV 檢測(cè)均有應(yīng)用，考慮到單一檢查方法的局限性，臨床傾向于不同方法的聯(lián)合應(yīng)用，更好地為宮頸癌篩查與防治提供依據(jù)，并進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量，延長其生存質(zhì)量。

TCT 作為宮頸篩查的重要方法，其與傳統(tǒng)檢查技術(shù)相比，能夠克服涂片的固有局限性，消除涂片中細(xì)胞丟失、涂片質(zhì)量差等問題，通過液基細(xì)胞采樣以及將其置入細(xì)胞保存液中，可最大程度獲取標(biāo)本，更好地了解不同人員的宮頸細(xì)胞形態(tài)，為對(duì)應(yīng)疾病輔助診斷提供依據(jù)[7]。

結(jié)合本次研究結(jié)果，四川省廣安區(qū)TCT 陽性病例與其HPV 存在明顯的相關(guān)性，宮頸細(xì)胞學(xué)病變程度加重的情況下對(duì)應(yīng)的HPV 感染陽性率越高，證實(shí)TCT 檢測(cè)結(jié)果同HPV 陽性之間密切相關(guān)，均可作為宮頸病變篩查與診斷的依據(jù)。ASC-US病例患者中與HPV 陰性者相比，HPV 陽性者對(duì)應(yīng)的CINCⅡ+CINⅢ占比更高，提示ASU-US 患者有癌變的可能，需要重視進(jìn)一步處理。不同HPV 具體分型在CINCⅡ+CINⅢ方面也有不同，即臨床針對(duì)ASC-US 病例中的HPV 陽性者，需要重視具體的HPV 分型研究，更好地指導(dǎo)不同ASC-US 患者的具體處理。

依據(jù)本次研究，TCT 檢查陽性同HPV 感染存在明顯的相關(guān)性，在ASC-US 處理中，可依靠HPV分型，對(duì)高危型HPV 感染者應(yīng)進(jìn)一步結(jié)合陰道鏡檢查等予以確診，實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸癌的早期診斷與干預(yù)。

綜上所述，TCT 陽性病例隨著病情加重，其HPV 陽性檢出率越高，HPV 分型在ASC-US 中的應(yīng)用，有利于更好地指導(dǎo)不同患者進(jìn)行個(gè)性化治療，有重要的應(yīng)用價(jià)值。