節段型皮膚僵硬綜合征一例

陳佳林 陳聲利 盧憲梅 施仲香

山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院)，山東省皮膚病性病防治研究所，濟南，250022

皮膚僵硬綜合征是一種罕見結締組織疾病，臨床表現多樣，以皮膚硬化、關節活動受限、多毛癥為特點，需與其他硬皮樣疾病鑒別，目前尚無特效治療方法。本文報道一例節段型皮膚僵硬綜合征患者。

臨床資料患者，男，14歲。因“腹部皮膚硬化6年”就診。6年前患者腹部皮膚發硬，未系統診治，近年感覺局部皮損增大、增多，拘禁感明顯，遂于我院就診。既往體健。家族中無類似病史。體格檢查：系統查體未見明顯異常。皮膚科檢查：腹部帶狀分布的棕褐色、腫脹性、硬化性斑片，皮損邊界不清，不能捏起，活動輕度受限，局部毳毛增多、增粗(圖1)。

圖1 患者腹部帶狀分布的棕褐色、硬化性斑片，局部毳毛增多、增粗 圖2 表皮乳頭樣增生，真皮深層膠原纖維增生、排列紊亂，成纖維細胞增多，膠原間散在大小不等的脂肪細胞灶(HE,2a:×40；2b:×200)

實驗室檢查：血常規、肝腎功能、血糖、血脂、凝血功能、血沉、C反應蛋白、ANA滴度、抗dS-DNA均未見明顯異常。淺表器官彩超：腹部皮損處皮膚層增厚，回聲減低，厚約0.43 cm(臨近正常處厚約0.31cm)，皮下組織結構紊亂、回聲衰減，可見多發與皮膚層平行的條狀高回聲，彩色多普勒血流顯像提示皮膚及皮下組織未見異常血流信號。組織病理示：(腹部)表皮乳頭樣增生；真皮深層膠原纖維增生、排列紊亂，成纖維細胞增多，膠原間散在大小不等的脂肪細胞灶；皮下脂肪間隔增寬、纖維化，淺筋膜膠原纖維粗大、均一化變。阿新藍染色：黏蛋白未見增多(圖2)。

診斷：節段型皮膚僵硬綜合征。治療：口服積雪苷片0.3 g，口服，每天3次，外用積雪苷霜軟膏，每天2次，UVA1治療(2天1次，治療2個月后，因患者不便，改為每周1次)，并囑患者加強局部按摩和理療。治療4個月后，皮損較前變軟。目前仍在隨訪中。

討論皮膚僵硬綜合征(stiff skin syndrome, SSS)是一種以石頭樣硬度皮膚、關節活動受限、輕度多毛癥為特點的罕見結締組織病，常在嬰兒或兒童早期發病，無內臟或肌肉受累、免疫異常[1]。最初由Esterly和McKusick于1971年報道[2]。皮膚硬化常發生在大腿、臀部等筋膜豐富的區域，以大關節為主的關節活動受限是繼發于皮膚硬化的一種表現，可變的、輕度的多毛癥。疾病進展緩慢，大多數報道的病例預后良好，但在嚴重的情況下，患者可能會因皮膚僵硬而出現生長遲緩和限制性肺部變化[1]。

Myers等[3]提出將SSS分為節段型和廣泛型，節段型SSS常單側分布，發病年齡較晚，功能受限輕，組織病理學特征與廣泛型SSS相似。組織病理學上，表皮正常，真皮深層膠原纖維增多增粗，成纖維細胞數量增多，纖維間隔中可見脂肪細胞團，部分病例可見黏多糖沉積或筋膜增厚，無明顯炎癥細胞浸潤，皮膚附件結構無異常改變[4]。

SSS的發病機制尚不清楚。已有FNB1基因雜合突變導致泛發型SSS的報道，呈常染色體顯性遺傳模式，突變會影響微原纖維的結構和功能，導致轉化生長因子-β(TGF-β)信號發生改變[5]。節段型SSS患者中未見該基因突變，近期國內報道的2例患兒行基因檢測均未發現該基因突變[6,7]。陳敏等[8]發現一節段型SSS患兒家系，4代27人中有3人患病(2男1女)，對所有患者及其父母的外周血進行全基因組外顯子測序，均未發現既往報道致病基因FBN1基因的突變，作者認為SSS是高度遺傳異質性疾病，其發病機制仍需進一步研究。國外學者發現節段型SSS的TGF-β信號通路過度激活，可能驅動節段型SSS的發病[9]。臨床上能夠抑制TGF-β通路的藥物如氯沙坦、霉酚酸酯可以改善患者的皮膚硬化，這一現象也支持以上觀點。

本病需要與硬斑病、硬腫病、嗜酸性筋膜炎等鑒別。最近的研究發現高頻超聲可用于SSS的鑒別診斷[10]。超聲可以觀察到SSS皮損區的真皮和筋膜明顯增厚，回聲無顯著變化，血流量也未見明顯增加。硬斑病皮損在超聲下可見皮下組織顯著變薄或完全消失。嗜酸性筋膜炎則表現為筋膜增厚，皮下組織彌漫性回聲增加，隔膜和脂肪小葉之間界限消失[10]。結合臨床表現、實驗室檢查、組織病理學檢查有助于鑒別診斷。

基于SSS纖維化特性和調節TGF-β信號的能力，本病的治療選擇有限。據報道，應用氯沙坦和霉酚酸酯能部分改善皮膚硬化[11,12]。糖皮質激素和其他免疫抑制療法未顯示出對SSS有效。現在的觀點認為物理治療能夠延緩攣縮的出現，推薦從早期開始，并貫穿終生。UVA1(340～400 nm)具有抑制膠原合成、促進基質金屬蛋白酶活性的特性，使硬化皮損變軟，已用于硬皮病的治療。