MBTPS2基因新發(fā)突變致毛囊性魚鱗病-脫發(fā)-畏光綜合征一例

鄭 銘 呂小巖

1 四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚科，成都，610041；2 四川大學(xué)華西醫(yī)院疾病分子網(wǎng)絡(luò)前沿科學(xué)中心免疫炎癥研究院皮膚病學(xué)研究室，成都，610041

毛囊性魚鱗病-脫發(fā)-畏光綜合征(ichthyosis follicularis, atrichia and photophobia syndrome, IFAP)由Macleod[1]于1909年首次提出，表現(xiàn)為不同程度的毛囊性魚鱗病、脫發(fā)、畏光，是一種罕見的遺傳性疾病。現(xiàn)將我科收治的1例IFAP報道如下。

臨床資料患兒，男，4歲。患兒出生時頭發(fā)、眉毛缺如，全身泛發(fā)粟粒大毛囊性角化過度性丘疹，以頭皮、項背部為重。患兒4個月大時，家屬發(fā)現(xiàn)其畏光，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“結(jié)膜炎”，予以治療(具體不詳)后未見明顯好轉(zhuǎn)。既往史、出生史、喂養(yǎng)史、家族史等無特殊。

體格檢查：身高90.5 cm，體重13.5 kg，智力發(fā)育正常，畏光，余各系統(tǒng)未見異常。皮膚科檢查：全身皮膚干燥，可見粟粒大毛囊性角化過度性丘疹，呈釘突狀，荊棘樣觸感，眉毛缺失，頭皮僅可見稀疏毛發(fā)，無瘢痕(圖1)。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能、梅毒、艾滋病等未見異常。

圖1 1a、1b：頭皮非瘢痕性脫發(fā)，眉毛缺如，睫毛存在；1c、1d：全身泛發(fā)毛囊性角化過度性丘疹，頭皮、肩背部較重

基因檢測：患兒MBTPS2基因有1個半合子突變，3號核苷酸由鳥嘌呤G變?yōu)榘奏，導(dǎo)致第1號氨基酸由甲硫氨酸變?yōu)楫惲涟彼幔碿.3G>C(p.M1I)。父親該位點(diǎn)無變異，母親該位點(diǎn)雜合變異(圖2)。

圖2 患兒MBTSP2基因存在1個半合子突變c.3G>C(p.M1I)，父親該位點(diǎn)無變異，母親為雜合子突變

診斷：毛囊性魚鱗病-脫發(fā)-畏光綜合征。

討論IFAP是一種罕見的遺傳性疾病，其最常見的皮膚表現(xiàn)為非炎癥性毛囊性角化過度性丘疹，主要累及頭皮和四肢伸側(cè)。IFAP另一典型的皮膚表現(xiàn)是先天性非瘢痕性非炎癥性脫發(fā)，可累及睫毛、眉毛，亦有患者僅表現(xiàn)頭皮毛發(fā)稀疏[2]，也有后天性脫發(fā)的報道[3]。此外，畏光也是IFAP的診斷依據(jù)之一。IFAP還有一系列伴隨癥狀，如甲營養(yǎng)不良、癲癇發(fā)作、生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育落后、特應(yīng)性皮炎、隱睪等。本例患兒以皮膚、毛發(fā)和眼部受累為主，生長發(fā)育落后，尚未有其他系統(tǒng)受累表現(xiàn)。

IFAP多數(shù)為男性患者，亦有女性IFAP患者被報道[4]。Oeffner等[5]首次發(fā)現(xiàn)IFAP的發(fā)病與X染色體p22.11-p22.13片段上的MBTSP2基因突變有關(guān)，提示本病可能主要呈X連鎖隱性遺傳。MBTSP2基因可編碼膜結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子蛋白酶位點(diǎn)2(membrane-bound transcription factor protease site-2，MBTPS2)，MBTPS2可以激活固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白，對于維持正常皮膚屏障的功能具有重要作用，MBTPS2的受損程度與IFAP疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[5,6]。Jiang等[7]總結(jié)了與IFAP相關(guān)的MBTSP2基因突變，包括c.261G>A、c.1286G>A、c.667G>T、c.1424T>C、c.225‐6T>A、c.1523A>G、c.1433C>A、c.671‐9T>G、c.1001G>A、c.71T>C、c.774C>G、c.758G>C、c.686T>C、c.1427T>C、c.1430A>T、c.1499G>A、c.1538T>C、c.1523A>C、c.1360G>C。本例患者M(jìn)BTSP2基因c.3G>C(p.M1I)，為全球首報。

MBTSP2基因突變亦與脫發(fā)性小棘毛囊角化病(keratosis follicularis spinulosa decalvans，KFSD)、X連鎖Olmsted綜合征有關(guān)，因此需要與本病進(jìn)行鑒別。KFSD主要表現(xiàn)為泛發(fā)性毛囊性角化過度性丘疹、頭皮瘢痕性脫發(fā)、面部紅斑等[8]，而本例患者表現(xiàn)為非瘢痕性脫發(fā)。X連鎖Olmsted主要特征為對稱性殘毀性掌跖角皮癥、口周角化過度性斑塊[9]，本例患者均無上述表現(xiàn)。Wang等[10]曾報道一例同時具有IFAP和Olmsted綜合征臨床表現(xiàn)的患者，提示MBTSP2基因突變具有臨床異質(zhì)性。

IFAP目前無特效療法，外用維A酸乳膏、糖皮質(zhì)激素等可以改善皮膚癥狀。有病例報道口服維生素A(250000單位/天)，連續(xù)使用6個月可改善畏光及皮膚癥狀[11]。口服阿維A(1 mg/kg·d)可以使皮損變平，但對脫發(fā)及眼部癥狀無效[2]。Chauhan等[12]曾報道一例IFAP患者，其皮損在口服異維A酸(1 mg/kg·d)4個月后顯著好轉(zhuǎn)，但停藥后皮損復(fù)發(fā)。上述治療均有一定的不良反應(yīng)，且異維A酸可能導(dǎo)致兒童骨骺盤早熟融合，使IFAP患者生長發(fā)育受限更加嚴(yán)重，因此在啟動治療前需要與患方充分溝通。