奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對結直腸癌術后患者免疫功能的意義分析

肖雙

結直腸癌為臨床高發疾病,是僅次于胃癌和原發性肝癌的臨床常見消化道惡性腫瘤,隨著人民飲食結構的不斷改善,其發病率及死亡率逐年上升,早期癥狀并不明顯,中期患者臨床表現為便血、腹瀉、排便形態改變等癥狀,晚期結直腸癌患者出現體重下降及貧血等全身癥狀,降低生活質量,嚴重的會危及生命［1］。手術是主要的治療方法,但術后存在手術創傷、術中失血及應激反應等現象,易引起患者黏膜缺血,導致損害其黏膜通透性,進而危害其腸道菌群穩定性,術后復發和轉移非常常見,因此,術后化療和輔助給藥就非常重要,可以降低其復發率和轉移率。作為新型鉑類衍生物的奧沙利鉑,能通過結合烷基化結合物對DNA 產生作用,目前已廣泛應用于臨床治療,但手術會對腸道造成嚴重創傷,導致腸道微生態失衡,術后僅給予奧沙利鉑,易導致患者出現腹瀉等并發癥,影響預后［2］。且長期使用易產生依賴性,降低療效。作為一種微生態制劑,作用于胃腸道的雙歧桿菌能重建腸道微生態平衡及保護腸道微環境,減少發生細菌感染與內毒素血癥,臨床上應用廣泛［3］。臨床采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊制劑能改善腸道環境,增強黏膜通透性。奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能有效改善預后,但聯合應用的具體機制及其對患者免疫功能的意義尚缺乏相關報道。因此,作者選取60 例結直腸癌術后患者作為研究對象,對其中30 例患者給予奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊,分析奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對結直腸癌術后患者免疫功能的意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月在遼陽縣中心醫院肛腸科治療的60 例結直腸癌術后患者,隨機分為試驗組和對照組,每組30 例。對照組患者男15 例,女15 例；年齡44.29～79.19 歲,平均年齡(62.59±5.51)歲。試驗組患者男16 例,女14 例；年齡43.32～79.54 歲,平均年齡(62.17±5.52)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 經病理、臨床影像學證實為結直腸癌,且接受腹腔鏡結直腸癌手術的患者；未接受化療,且血常規、肝腎功能正常,預期生存期＞12 個月的患者；無慢性腹瀉和功能性胃腸疾病的患者；患者或家屬對研究目的知情同意,并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 存在腸梗阻、腸穿孔,臨床檢查顯示存在遠處轉移的患者；對本研究所用藥物過敏的患者；孕婦或哺乳期婦女；近期使用抗生素等藥物影響臨床分析的患者；合并其他惡性腫瘤,腫瘤出現廣泛轉移、不能切除的患者；合并慢性腸炎、腸易激綜合征的患者。

1.3 方法 兩組患者均進行腹腔鏡結直腸癌手術。對照組術后化療采用臨床傳統方案：給予奧沙利鉑(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093487,規格：50 mg)治療,130 mg/m2,靜脈滴注3 h,奧沙利鉑溶解在葡萄糖溶液中,避免與生理鹽水和堿性藥物混合使用；注射用亞葉酸鈣(山西振東泰盛制藥有限公司,國藥準字H20045530,規格：200 mg)靜脈注射,200 mg/(m2·d)；氟尿嘧啶注射液(悅康藥業集團有限公司,國藥準字H11020237,規格：10 ml∶0.25 g)靜脈滴注,300～400 mg/(m2·d)。試驗組在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字S10950032,規格：0.21 g×24 粒)治療,4 粒/次,2 次/d。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者腸道菌群、炎癥因子、免疫指標水平。

1.4.1 腸道菌群 腸道菌群包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、葡萄球菌。患者于治療2 個月后取新鮮糞便,采取生理鹽水稀釋,接種在不同培養基中,厭氧菌用空氣交換法培養,好氧菌在37℃有氧環境下培養,用半自動微生物檢測系統進行鑒定。

1.4.2 炎癥因子及免疫指標 ①炎癥因子：治療2 個月后采集兩組患者空腹靜脈血,采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 水平,嚴格按照說明書進行操作。②免疫指標：治療2 個月后采用酶聯免疫吸附法檢測患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腸道菌群水平比較 試驗組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組大腸桿菌、葡萄球菌水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者腸道菌群水平比較(,lgCFU/g)

表1 兩組患者腸道菌群水平比較(,lgCFU/g)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子及免疫指標水平比較 試驗組患者白細胞介素-6、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、CD8+低于對照組,CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子及免疫指標水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子及免疫指標水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

結直腸癌是我國常見的消化道腫瘤,是臨床高發疾病,其又稱大腸癌。我國結直腸癌的發病率占癌癥總數的32%以上,死亡率居世界第一位,對我國人民的生命健康安全構成嚴重威脅。近幾年,我國老齡化問題嚴重,導致直腸癌發病率增加迅速。對于早期結直腸癌,手術治療可達到根治的目的,有效提高患者生活質量,但其初期癥狀不典型,確診后的許多患者都為局部晚期的結直腸癌,已經錯過了最佳手術時機,發展到疾病的中晚期,該時期患者主要采用以化療和靶向治療為主的綜合治療,是臨床上首選的治療方法。癌細胞在手術中可能發生擴散而引起癌細胞增殖,因此僅僅依靠手術不能達到理想的臨床效果,對患者進行輔助化療得到臨床廣泛認可。其是通過使用化學藥物阻斷癌細胞增殖和轉移,將癌細胞殺死的一種全身性治療方法,但由于化學藥物選擇性差,會損傷正常細胞而引起不良反應［4］,因此臨床在應用時應考慮化療藥物引起的副作用。腸道內微生物導致的全身炎癥是腫瘤產生的主要原因,手術和飲食等限制會導致患者免疫力進一步降低［5-8］。作為第三代鉑類抗癌藥物的奧沙利鉑能降低患者癌細胞定植處氧濃度以抑制大腸桿菌等病致病菌繁殖,通過改進厭氧菌環境來促進雙歧桿菌等細菌的生長。奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能促進患者腸道細菌生物濾過性能,增強患者腸道黏膜的免疫屏障［9-11］。本研究結果顯示,試驗組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組大腸桿菌、葡萄球菌水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。CD4+、CD8+和CD4+/CD8+血清濃度對患者免疫功能有決定性作用［6］。CD4+能激活淋巴細胞功能對抗炎癥,其能分泌趨化性細胞因子［7］；CD8+能抑制B 細胞抗體免疫應答,并能調節T 細胞增殖中免疫應答［8］。腫瘤壞死因子-α 是由活化巨噬細胞產生的一種重要炎癥介質,可直接損傷患者的腸黏膜,而引起腹瀉,在炎癥因子中起主導作用；C 反應蛋白是預測機體炎癥反應的敏感指標,當機體受到感染時的C 反應蛋白會顯著升高；白細胞介素-6 是患者機體炎癥反應指標,可以評價患者機體炎癥水平［12,13］。結果顯示：試驗組患者白細胞介素-6、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、CD8+低于對照組,CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能有效改善患者免疫功能,提高胃腸道巨噬細胞免疫能力,延長T 淋巴細胞壽命,抑制炎性因子釋放,改善免疫功能。

綜上所述,奧沙利鉑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對結直腸癌術后患者效果顯著,能夠改善患者的臨床癥狀,提高免疫功能,有重要的臨床意義,值得推廣。