安羅替尼聯合伊立替康二線治療小細胞肺癌的臨床效果與安全性分析

李曉通，杜紅梅

1.大慶市人民醫院腫瘤一科，黑龍江大慶 163000；2.齊齊哈爾工程學院健康與護理系，黑龍江齊齊哈爾 161000

小細胞肺癌屬于一種肺部惡性腫瘤，起源于支氣管黏膜或腺體，其胞質具有神經內分泌顆粒，分泌物質通常為5-羥色胺、激肽及組胺等物質，惡性程度較高，且倍增時間較短，極易出現繼發性耐藥性和復發情況，但其初治緩解率較高，因此及時有效的臨床治療對患者預后具有重要意義[1-2]。小細胞肺癌發病原因與遺傳、環境污染及吸煙等因素相關，其早期并無明顯癥狀，當其發現時臨床治療難度已經較大[3-4]。小細胞肺癌臨床以放化療為主，患者在化療影響下會發生耐受性差、不良反應增加等情況，嚴重影響患者的身體健康與生活質量，因此如何提升臨床治療效果，控制患者病情是臨床惡性腫瘤研究中的重點[5]。基于此，本研究將2019年1月—2021年1月大慶市人民醫院收治的54例小細胞肺癌患者作為研究對象，針對安羅替尼聯合伊立替康二線治療方案的臨床應用效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的54例小細胞肺癌患者為研究對象，基于單盲分組方式對患者進行劃分組別，分為參照組（27例）與觀察組（27例）。參照組男10例、女17例；年齡29~77歲，平均（54.19±3.74）歲。觀察組男11例，女16例；年齡27~76歲，平均（54.24±3.33）歲。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。醫院醫學倫理委員會審核批準該研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經過臨床檢查、影像學檢查及病理組織檢查確診為小細胞肺癌，符合《2020年CSCO小細胞肺癌診療指南》[6]中的相關臨床診斷標準；接受一線治療失敗，且一線治療中未使用研究中涉及藥物；預計生存期超過3個月；認知功能正常；經美國東部腫瘤協作組功能（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）評分在0~2分；患者與其家屬明確研究內容且自愿參與。

排除標準：精神疾病患者；未按照醫囑規律性用藥患者；其他類型惡性腫瘤患者；依從性較差患者；臨床資料缺失患者；未能全程參與研究患者。

1.3 方法

所有患者入組后均接受止吐、保護胃黏膜等基礎治療，對患者進行全面檢查，對病灶位置和病情程度予以確認。參照組應用伊立替康為患者治療。選擇鹽酸伊立替康注射液（國藥準字H20123191；規格：2 mL:40mg）靜脈注射治療，60 mg/（m2·次），用藥時間為每個治療周期的第1天（1次）和第8天（1次），每個周期為21 d。觀察組應用安羅替尼聯合伊立替康對患者實施治療。伊立替康用藥方式與參照組一致，在其基礎上選擇鹽酸安羅替尼膠囊（國藥準字H20180003；按安羅替尼（C23H22FN3O3計：10 mg）口服治療，12 mg/次，1次/d，連續用藥2周后，停藥1周，每個治療周期為21 d。兩組患者均接受6個周期的治療。

1.4 觀察指標

①對兩組患者疾病治療效果、血清指標及不良反應情況進行對比。臨床治療效果按照實體瘤療效評價標準對患者進行評估[7]，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定及疾病進展。完全緩解：臨床檢查后其所有目標病灶全部消失；部分緩解：臨床檢查后其目標病灶直徑總和改善程度≥30%；疾病穩定：臨床檢查后其目標病灶直徑總和改善程度低于30%，或者目標病灶直徑總和增加程度低于20%；疾病進展：臨床檢查后其目標病灶直徑總和增加≥20%，或者發現新的病灶。臨床治療有效控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率；臨床治療客觀緩解率:完全緩解率+部分緩解率。

②血清指標包括血管內皮生長因子、多效蛋白，于患者治療前后采集患者的空腹靜脈血(2~3 mL)，對其施以離心操作，離心速度為3 000 r/min，離心時間為10 min，收集血清后利用酶聯免疫吸附試驗進行監測，并選取對應的試劑盒進行操作。

③臨床不良反應主要為乏力、貧血、胃腸道反應、肝功能異常、骨髓抑制。

1.5 統計方法

采用SPSS24.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

觀察組患者臨床治療有效控制率為92.59%，客觀緩解率為62.96%，均優于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者血清指標對比

觀察組患者血管內皮生長因子與多效蛋白明顯優于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清指標對比(±s)

表2 兩組患者的血清指標對比(±s)

組別參照組（n=27）觀察組（n=27）t值P值血管內皮生長因子（μg/L）用藥前620.19±233.65 621.03±228.81 0.013 0.989用藥后487.57±120.31 391.92±103.54 3.131 0.002多效蛋白（ng/L）用藥前577.51±50.30 580.39±49.56 0.211 0.833用藥后371.82±35.43 310.33±34.65 6.447<0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

小細胞肺癌在肺癌總發生率中的占比為15%~20%，而隨著生活方式與社會環境的變化，其發生率呈現逐年遞增的趨勢，具有病灶生長迅速、早期轉移快及侵襲性高等臨床特點，因其早期發病并無顯著特點，多數患者在確診后其病情已經發展為廣泛期，對其預后造成不良影響[8-9]。小細胞肺癌臨床以放化療為主，但其一線化療與二線化療治療過程中，均會引起患者惡心、嘔吐等不良反應，因此在化療用藥時需要充分考慮患者實際情況，為其提供更為安全、有效的臨床治療方案[10-11]。小細胞肺癌進展或者復發后的臨床治療難度較大。伊立替康作為小細胞癌二線治療中的推薦藥物，屬于一種拓撲異構酶Ι抑制劑，是抗腫瘤生物堿的水溶性衍生物，于喜樹植物中提取，可以對DNA拓撲異構酶起到抑制效果，進而阻斷DNA合成，借助活性代謝產物SN-38發揮細胞毒作用，實現抗腫瘤效果[12]。但單獨用藥不良反應較多，如骨髓抑制，引起患者白細胞、血小板的減少，造成患者貧血、胃腸道反應，嚴重時還導致起患者機體免疫力下降[13-14]。安羅替尼屬于小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，是我國自主研發的多靶點抗血管生成藥物，在血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體及成纖維細胞生長因子受體所主導下的三條腫瘤血管生成信號通路方面，具有更強的抑制效果，抑制肝細胞因子受體活性，有效達到抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用[15]。腫瘤細胞增殖與侵襲不僅需要對基因異常表達進行調控，新生血管在惡性腫瘤進展期中的角色也應該重視[16]。血管內皮生長因子是強效血管生成刺激因子，參與內皮細胞增殖、誘導血管生成及強化血管通透性的過程。相關臨床研究表明，抑制血管內皮生長因子能夠限制癌組織血管生成，控制腫瘤體積，有助于延長其生存時間[17]。多效蛋白是一種分泌性生長因子，對肝素具有較高的親和力，對神經肝細胞、骨祖細胞及骨髓干細胞的分化具有刺激效果，并可以強化血清生長因子的表達，有效調控腫瘤進展、血管生成及腫瘤轉移的情況[18]。伊立替康聯合安羅替尼可以抑制血管內皮生長因子受體，控制腫瘤細胞轉移與增殖情況，對提升臨床治療效果具有重要價值。呂藝華等[19]研究中顯示，小細胞肺癌患者應用安羅替尼聯合伊立替康進行治療，其疾病控制率為87.80%，疾病客觀緩解率為53.66%，其數據顯著高于單獨應用伊立替康治療的組別。本研究中，觀察組患者臨床治療有效控制率為92.59%，客觀緩解率為62.96%，均優于參照組（P<0.05）；本研究與呂藝華等研究結果在臨床治療效果方面的數據具有一致性，說明聯合應用其臨床應用效果更具優勢。

綜上所述，小細胞肺癌患者應用安羅替尼聯合伊立替康二線治療方案，可以有效提升臨床治療的疾病緩解率，改善患者臨床癥狀，降低患者不良反應，對患者預后具有積極意義。