地屈孕酮治療反復性早期流產的臨床效果研究

劉長清

沂南縣婦幼保健院婦產科，山東臨沂 276300

孕婦在懷孕初期沒有受到任何外力傷害便出現自然流產，且流產次數超過3次便可確診為反復性早期流產[1-2]。反復性流產一般都發生在相同的妊娠月份，妊娠時間短于12周的流產稱為早期流產[3-4]。多與孕婦本身的黃體功能不全、子宮發育異常、甲狀腺功能低下、染色體異常、母嬰血型不合、自身免疫系統疾病等其他40余種疾病有關，具體成因較為復雜，需要進行免疫學和特殊檢查才能確診[5-6]。臨床較為常見的導致反復性早期流產的原因是黃體功能不全，患者會出現內源性孕酮不足的臨床表現，治療常進行孕酮的補充以緩解癥狀，保證胎兒在子宮的正常發育[4]。現選取2019年4月—2021年4月沂南縣婦幼保健院采用地屈孕酮來治療反復性早期流產患者為研究對象，分析療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例反復性早期流產患者為研究對象，按照入院時間的先后分為對比組30例和研究組30例。對比組年齡21~34歲，平均（26.79±3.12）歲；孕周6~11周，平均（8.76±0.42）周；流產次數≤3次患者12例，流產次數>3次患者18例。研究組年齡22~35歲，平均（26.85±3.46）歲；孕周7~12周，平均（8.93±0.58）周；流產次數≤3次患者14例，流產次數>3次患者16例。兩組患者年齡、孕周、流產次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經沂南縣婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署《知情同意書》。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為黃體功能不全；②輸卵管一側或兩側正常暢通；③對該次研究藥品沒有過敏反應；④對該院研究知情并且自愿加入。排除標準：①孕婦配偶精液存在異常患者；②夫妻二人染色體出現異常患者；③存在生殖系統畸形患者；④合并有弓形蟲或巨細胞病毒感染患者；⑤精神疾病患者。

1.3 方法

兩組患者在入院初期均先接受常規檢查，同時需要保持絕對臥床休息。對比組患者給予黃體酮膠囊（國藥準字H20041902）治療，用法用量：遠離用餐時間口服。1~2次/d，100~150 mg/次（即2~3粒），每次最大劑量不能超過200 mg（即4粒），治療時間7 d。

研究組患者給予地屈孕酮片（國藥準字H20130110）口服治療。2次/d，1片/次，治療時間7 d。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者治療前后的血清孕酮、E2及HCG水平。分別于治療前后抽取其晨間空腹狀態下的肘靜脈血3 mL，經離心處理后置于-20℃的冰箱內冷凍儲存，利用化學發光法對相關指標進行檢測，所用設備以及試劑均采購于羅氏公司；②對比兩組患者保胎成功率，保胎成功評價標準為患者無陰道流血的現象，經B超檢查結果提示胚胎存活可以繼續妊娠者；③記錄兩組患者不良反應發生率并進行比較，不良反應包括頭痛、惡心、皮疹。

1.5 統計方法

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血清孕酮、E2以及HCG水平對比

兩組患者治療前血清孕酮、E2及HCG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組各項數值水平要顯著高于對比組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前后兩組血清孕酮、E2及HCG水平對比(±s)

表1 治療前后兩組血清孕酮、E2及HCG水平對比(±s)

組別研究組（n=30）對比組（n=30）t值P值血清孕酮(mg/mL)治療前17.35±2.34 17.13±2.49 0.352 0.725治療后42.61±3.84 33.47±4.21 8.785<0.001 E2（pml/L）治療前121.76±12.89 122.14±12.73 0.114 0.908治療后919.84±100.46 225.25±36.33 35.612<0.001 HCG(U/L)治療前1831.59±214.72 1835.66±210.48 0.074 0.941治療后70 119.19±313.45 13 950.36±320.57 686.184<0.001

2.2 兩組保胎成功率比較

經過治療，研究組患者中有25例患者保胎成功，占比83.33%；對比組中僅有18例患者保胎成功，占百分比為60.00%。兩比較差異有統計學意義（χ2=4.022，P=0.045）。

2.3 兩組不良反應發生率比較

治療后，研究組不良反應發生概率低于對比組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

反復性早期流產在中醫稱為滑胎，是指孕婦在妊娠12周內發生的胎停，患者會有陰道出血或腹部強烈的痛感[7-9]。胎囊一般會自行滑出患者體外，也有部分患者需要借助清宮術輔助胎囊脫離患者體內[10-12]。反復性早期流產不僅對患者身體帶來傷害，還會給患者的心理帶來壓力，影響再次妊娠。早期流產也是胎兒優勝劣汰的結果，這類胚胎大多發育不健全，自行淘汰后對再一次妊娠幾乎沒有影響。但若因疾病而造成的流產，如不進行及時有效治療，對以后的妊娠影響較大，且還會造成患者不孕的發生[13-15]。疾病導致的反復性流產包括患者自身的免疫因素、內分泌因素、子宮因素和遺傳因素等，治療方式也各不相同。本文研究的黃體功能不全而導致的流產在反復性早期流產中最為常見，治療方式最為簡單，治療有效率也更好，只需按時按量進行孕酮的補充即可。黃體酮也叫孕酮，是一種天然的孕激素，是維持妊娠狀態不可或缺的激素。在懷孕初期的黃體酮產生自卵巢的黃體，在8周后逐漸被胎盤代替，但在轉化的過程中黃體酮波動較大，出現胎停，需要補充黃體酮膠囊。但黃體酮的不良反應較多，會引起頭痛、乳房脹痛、蕁麻疹和肝功能異常等不良反應，長期盲目的補充還會造成男性胎兒生殖器的畸形，并干擾對患者的進一步治療。

地屈孕酮也是治療因孕激素缺失而引起的習慣性流產、先兆性流產或黃體不足引起的不孕癥。地屈孕酮和內源性孕激素有著相近的分子結構，有較強的親和力，還可以抑制子宮收縮、促進黃體分泌雌激素及孕激素，對孕卵著床也能起到一定輔助作用，因此其保胎效果較為確切。該藥不含腎上腺皮質激素、雌性激素和雄性激素，不會造成男胎女性化或女胎男性化的現象。地屈孕酮在服用半小時后藥效開始作用，具有藥效起效快且持續時間長的優點[16-17]。其不良反應較小，一般不會有不良反應的發生，是治療反復性早期流產的對癥藥。沂南縣婦幼保健院現抽取60例反復性早期流產患者進行分組研究，采用地屈孕酮片治療的研究組患者在治療后的血清孕酮為（42.61±3.84）mg/mL、E2為（919.84±100.46）pml/L、HCG為（70 119.19±313.45）U/L,而單獨使用黃體酮膠囊對比組的分別為（33.47±4.21）mg/mL、（225.25±36.33）pml/L和（13 950.36±320.57）U/L，治療后研究組各項指標均明顯高于對比組（P<0.05）；研究組83.33%的保胎率高于60.00%的對比組（P<0.05）；對比組不良發生率26.66%，較研究組的6.66%更高（P<0.05）。結果顯示，地屈孕酮在治療反復性早期流產中的重要作用。與石淑艷[18]研究結果比較一致，其在研究中對90例樣本進行分組比較，采取地屈孕酮治療的觀察組保胎成功率為91.11%，進一步證實該藥治療反復性早期流產的可行性。

綜上所述，在治療反復性早期流產時，地屈孕酮片的臨床診療效果更好，能夠顯著地提高保胎的成功率，降低患者不良反應發生的概率，并改善患者的血清孕酮數值。