羅沙司他對維持性血液透析合并腎性貧血患者的療效分析

劉志遠，王守堅，宋潔，許廣賽

江蘇省泗洪分金亭醫院腎內科，江蘇泗洪 223900

慢性腎臟病患者最常見的并發癥之一為腎性貧血，該并發癥同時也是導致維持性血液透析患者死亡的一個重要危險因素，需積極采取有效措施干預[1-2]。通常情況下，腎性貧血出現的原因多種多樣，但主要和體內鐵代謝紊亂與腎功能減退導致鐵、促紅細胞生成素絕對或者相對不足有關，同時也和透析不充分、營養不良、隱形失血及炎癥存在一定相關性[3-4]。現階段，臨床通常會采用鐵劑、外源性促紅細胞生成素來治療腎性貧血，但已有研究顯示，大劑量應用外源性促紅細胞生成素并不能將貧血情況完全糾正[5-6]。羅沙司他屬于一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（hypoxia Inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)，當氧分壓正常時，該藥物可對低氧誘導因子降解進行抑制，并有效維持其穩定性，進而對內源性促紅細胞生成素生成進行促進，將鐵利用率提高，對紅細胞生成進行綜合調控[7-8]。鑒于此，為改善維持性血液透析合并腎性貧血患者預后，本研究在該疾病治療中采用羅沙司他，并選取2020年4月—2021年4月江蘇省泗洪分金亭醫院收治的83例維持性血液透析合并腎性貧血患者進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的83例維持性血液透析合并腎性貧血患者視為研究對象，以隨機數表法將患者分為兩組，對照組患者共41例，男21例，女20例；年齡26～80歲，平均（56.39±3.58）歲；梗阻性腎病、高血壓腎病、痛風性腎病、糖尿病腎病、慢性腎炎患者分別有3例、4例、5例、12例、17例。觀察組患者共42例，男22例，女20例；年齡27~79歲，平均（56.32±3.52）歲；梗阻性腎病、高血壓腎病、痛風性腎病、糖尿病腎病、慢性腎炎患者分別有4例、3例、6例、14例、15例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均知情同意，研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①知情同意；②能嚴格遵醫囑用藥；③規律性透析3個月以上。排除標準：①中途退出者；②合并消化道出血者；③合并嚴重肝損傷者；④合并嚴重感染性疾病者；⑤透析不充分者；⑥純紅細胞再生障礙性貧血者；⑦地中海性貧血者。

1.3 方法

兩組患者均行規律性高通量血液透析治療，治療時間控制為4 h/次，3次/周，在此基礎上，給予對照組患者皮下注射重組人促紅細胞生成素（國藥準字S19991023；規格：3 000 IU/支），120~150 U/（kg·周）。觀察組患者口服羅沙司他膠囊（國藥準字H20180023；規格：50 mg/粒）之前，重組人促紅細胞生成素停止用藥1周，然后再結合患者體質量，給予患者口服羅沙司他膠囊，若患者體質量<60 kg，則用藥劑量控制為100 mg/次，若≥60 kg，則用藥劑量為120 mg/次，3次/周，共服用12周。兩組均以血紅蛋白（haemoglo‐bin,Hb）水平為依據，每4周調整藥物劑量，使得Hb目標值為110~120 g/L。

1.4 觀察指標

貧血與鐵代謝相關指標[9-10]：分別在治療前后抽取兩組患者3 mL空腹靜脈血，鐵代謝指標總鐵結合力（total iron binding capacity,TIBC）、轉鐵蛋白飽和度（transferrin saturation,TSAT）、轉鐵蛋白（transfer‐rin,TRF）均采用全自動生化分析儀測定，貧血指標Hb、血細胞比容（hematocrit,Hct）均采用血細胞分析儀測定。

不良反應：對比兩組患者頭痛、惡心、腹瀉、高血壓、心血管事件等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

數據采用SPSS20.0統計學軟件分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者貧血與鐵代謝相關指標比較

兩組治療前貧血與鐵代謝相關指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后TIBC、TSAT、TRF、Hb、Hct水平均提高，差異有統計學意義（P<0.05）；與對照組比較，觀察組治療后TIBC、TSAT、TRF、Hb、Hct水平更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者貧血與鐵代謝相關指標比較(±s)

表1 兩組患者貧血與鐵代謝相關指標比較(±s)

組別對照組（n=41）觀察組（n=42）t值P值Hb(g/L)治療前80.12±2.36 80.15±2.31 0.059 0.954治療后95.16±2.09 111.25±3.19 27.110<0.001 Hct（%）治療前21.15±2.11 21.17±2.08 0.043 0.965治療后25.56±2.19 32.98±2.26 15.185<0.001 TIBC（μmol/L）治療前28.52±3.15 28.55±3.12 0.044 0.965治療后34.12±3.96 45.18±3.28 13.871<0.001 TSAT（%）治療前13.58±3.26 13.61±3.21 0.042 0.966治療后15.69±4.18 18.89±4.09 3.525 0.001 TRF（mg/dl）治療前201.52±12.16 201.58±12.12 0.023 0.982治療后225.63±3.16 289.96±3.63 86.029<0.001

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為7.14%，低于對照組的24.39%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

研究顯示，維持性血液透析引發的腎性貧血和甲狀旁腺功能亢進、失血、鐵缺乏、促紅細胞生成素絕對或相對不足以及營養不良等因素均存在密切相關性，其中鐵缺乏、促紅細胞生成素不足為主要原因[11-12]。通常情況下，維持性血液透析患者體內鐵缺乏主要和以下原因相關：長時期血液透析治療會引發胃腸道出血、失血[13]；透析肝素的應用使得出血傾向更加明顯；大多數行維持性血液透析治療的患者需長期行低蛋白飲食，使得鐵攝入量明顯不足；患者胃腸道功能低下，明顯降低了鐵的吸收利用率，導致機體嚴重缺鐵[14-15]。現階段，外源性補充促紅細胞生成素是臨床治療腎性貧血的一種常見方式，雖然采用該方式治療后，造血會明顯增加，但機體的鐵需求量也進一步增加，隨著血液透析時間延長，促紅細胞生成素的應用也隨之上升，若機體不能及時獲得鐵補充，則會出現嚴重缺鐵情況，進而引發貧血[16-17]。鑒于此，本研究在此基礎上采用羅沙司他進行治療，結果顯示，觀察組治療后Hb、Hct、TIBC、TSAT、TRF水平分別為（111.25±3.19）g/L、（32.98±2.26）%、（45.18±3.28）μmol/L、（18.89±4.09）%、（289.96±3.63）mg/dl，均高于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為7.14%，低于對照組的24.39%（P<0.05），提示維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療的臨床療效顯著，可改善機體鐵代謝與貧血狀況，且不良反應發生率低，治療安全性高。程紅娟等[18]學者也經研究發現，試驗組治療后Hb、Hct、TIBC、TSAT、TRF水平分別為（109.63±7.05）g/L、（29.85±2.65）%、（43.94±6.49）μmol/L、（20.64±1.69）%、（287.63±35.13）mg/dl，均高于對照組（P<0.05）；試驗組不良反應發生率為7.14%，低于對照組的24.39%（P<0.05），這與本研究結果高度一致。究其原因，羅沙司他作為全球第一個口服型HIF-PHI，口服之后，該藥物可對人體內脯氨酰羥化酶（PHD）活性進行抑制，有效維持低氧誘導因子（HIF）穩定性，促進EPO/EPOR表達。并且該藥物治療腎性貧血時，還可經不同途徑降低機體內血清鐵調素水平，不需要再另外靜脈補充鐵劑。因此，沙司他不僅可模擬細胞內的缺氧環境，進而大量生成促紅細胞生成素，同時還能促進機體鐵吸收，也不會受炎癥影響，最終達到有效糾正腎性貧血的目的。

綜上所述，維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療的臨床療效顯著，可改善機體鐵代謝與貧血狀況，且不良反應發生率低，治療安全性高。