探討康柏西普與雷珠單抗治療年齡相關(guān)性黃斑變性患者療效及對(duì)房水細(xì)胞因子的影響

孫婷，宋展，臧影，仝曉燕，武海軍

菏澤市立醫(yī)院眼科，山東菏澤 274009

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular de‐generation，ADM）是一種可導(dǎo)致患者視野中心視力模糊的眼科疾病，好發(fā)于50歲以上人群，以中心視力昏暗、模糊為主要癥狀，隨著病情加重，患者在閱讀和駕駛中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)視野清晰度下降、模糊等癥狀，成為影響老年人視力健康的嚴(yán)重眼病，降低患者生活質(zhì)量[1]。觀察該病病理、生理學(xué)發(fā)現(xiàn)，諸多研究證實(shí)眼部炎癥及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在其中發(fā)揮重要作用。還有研究指出，房水中細(xì)胞因子水平，能反映玻璃體腔中水平，表明房水中細(xì)胞因子可能與ADM發(fā)病機(jī)制有關(guān)，提示臨床可依據(jù)房水細(xì)胞因子水平評(píng)估患者病情與治療效果，對(duì)確定較佳治療方案有積極作用。臨床對(duì)該類(lèi)患者治療較常應(yīng)用雷珠單抗、康柏西普等藥物，雷珠單抗為進(jìn)口藥物，康柏西普為國(guó)產(chǎn)藥物[2-3]，該研究為進(jìn)一步觀察康柏西普與雷珠單抗治療年齡相關(guān)性黃斑變性患者療效及對(duì)房水細(xì)胞因子的影響，對(duì)菏澤市立醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的100例患者展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性擬納入本院收治100例（100只眼）年齡相關(guān)性黃斑變性患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各50例。對(duì)照組中男32例，女18例；年齡53~78歲，平均（65.51±3.54）歲；病變位置，左眼20例、右眼30例。觀察組中男30例，女20例；年齡54~78歲，平均（66.01±1.11）歲；病變位置，左眼21例、右眼29例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為年齡相關(guān)性黃斑變性，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②患者簽署《知情同意書(shū)》；③采取玻璃體腔注射方式治療者；④單眼病變者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并青光眼等其他眼部疾病者；②凝血功能障礙者；③精神疾病者。

1.3 方法

所選患者均進(jìn)行玻璃體腔注射方式治療，術(shù)前3 d，對(duì)患眼予以妥布霉素滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053591；規(guī)格：5 mL：15 mg）滴于眼瞼內(nèi)，1~2滴/次，每4小時(shí)1次以預(yù)防感染。手術(shù)時(shí)，保障在完全無(wú)菌條件下進(jìn)行，采取復(fù)方托吡卡胺[國(guó)藥準(zhǔn)字H20055546；規(guī)格：5 mL/（支·盒）]散瞳，鹽酸丙美卡因滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103352；規(guī)格:0.4 mL:2 mg×10支/盒）表面麻醉，常規(guī)消毒、鋪巾。于患者顳下或鼻下角膜緣后3.5~4.0 mm睫狀體平坦部，垂直于鞏膜面穿刺進(jìn)入玻璃體腔，觀察組緩慢注入0.05 mL康柏西普注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012；規(guī)格:10 mg/mL,0.2 mL），1次/月，之后每3個(gè)月玻璃體腔內(nèi)給藥1次。對(duì)照組注入0.5 mg雷珠單抗（注冊(cè)證號(hào)S20170003；規(guī)格:10 mg/mL），0.5 mg/次，1次/月，兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察臨床療效。顯效：眼底黃斑區(qū)水腫、滲出、出血等癥狀消失，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子-AA（PDGF-AA）等房水細(xì)胞因子水平較治療前改善70%以上，視力顯著提升；有效：臨床癥狀改善，房水細(xì)胞因子改善50%以上，中心視野顯著好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀及體征未見(jiàn)變化，甚至病情加重。

②觀察房水細(xì)胞因子。治療前后采取前房角膜緣穿刺術(shù)收集0.1 mL未稀釋房水，選擇生物復(fù)合物多重測(cè)定法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子-AA（PDGF-AA）等房水細(xì)胞因子。

③觀察治療前后BCVA。治療前后采用Snellen視力表進(jìn)行最佳矯正視力（best corrected visual acu‐ity，BCVA）檢查。

④觀察治療前后CMT。治療前后應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描測(cè)量黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness,CMT）。

⑤觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組治療有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者房水細(xì)胞因子比較

治療前，兩組VEGF、PDGF-AA等房水細(xì)胞因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組VEGF、PDGF-AA水平均有所降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者房水細(xì)胞因子比較(±s)

表2 兩組患者房水細(xì)胞因子比較(±s)

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值VEGF(ng/L)治療前163.41±32.41 163.42±32.40 0.002 0.999治療后82.64±4.31 71.15±3.77 14.189<0.001 PDGF-AA(μg/L)治療前63.71±10.15 63.72±10.16 0.005 0.996治療后56.49±4.35 41.12±3.18 20.170<0.001

2.3 兩組患者治療前后BCVA比較

治療前，兩組BCVA值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2個(gè)月后，兩組BCVA值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療3個(gè)月后，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后BCVA比較(±s)

表3 兩組患者治療前后BCVA比較(±s)

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前0.11±0.03 0.12±0.05 1.213 0.228治療1個(gè)月0.38±0.11 0.31±0.08 3.639<0.001治療2個(gè)月0.42±0.12 0.35±0.09 3.300 0.001治療3個(gè)月0.45±0.12 0.43±0.14 0.767 0.445

2.4 兩組患者治療前后CMT比較

治療前，兩組CMT值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2個(gè)月后，兩組CMT值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療3個(gè)月后，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后CMT比較[(±s),μm]

表4 兩組患者治療前后CMT比較[(±s),μm]

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前390.41±65.31 390.42±65.29 0.001 0.999治療1個(gè)月358.45±16.77 378.82±23.74 4.956<0.001治療2個(gè)月341.71±8.17 351.14±12.61 4.438<0.001治療3個(gè)月299.41±12.71 297.40±12.69 0.791 0.431

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

對(duì)照組、觀察組并發(fā)癥發(fā)生率分別為6.00%、8.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

雷珠單抗為治療AMD患者主要藥物，是血管生成抑制劑，對(duì)VEGF有較強(qiáng)親和力，能高效結(jié)合VEGF，防止其在脈絡(luò)膜新生血管生成過(guò)程中發(fā)揮作用，繼而減少脈絡(luò)膜新生血管生成，可以改善眼底黃斑區(qū)水腫、滲出、出血等癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善視力與黃斑中心視網(wǎng)膜厚度[5-7]。本研究對(duì)本院對(duì)照組應(yīng)用到該藥物治療，治療有效率高達(dá)90%以上，可知療效顯著。但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，該藥物因半衰期較短，為保障治療效果需重復(fù)給藥，因其為進(jìn)口藥物，價(jià)格昂貴，多數(shù)患者較難接受，因此，探索跟其藥物療效相當(dāng)，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的藥物為我國(guó)臨床研究者近年來(lái)關(guān)注重點(diǎn)[8-9]。

康柏西普為我國(guó)自主研發(fā)的抗VEGF藥物，能通過(guò)抑制VEGF及其受體信號(hào)傳遞發(fā)揮功效，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在年齡相關(guān)性黃斑變性病情發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖，加速新生毛細(xì)血管形成，提升血管通透性，促使黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管快速生成，加重病情癥狀[10-11]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，PDGF與VEGF一致，亦是誘導(dǎo)血管新生重要因子，均可促使脈絡(luò)膜新生血管快速形成，加重病情。康柏西普本質(zhì)是基因工程重組人融合蛋白，存在VEGFR-2受體的第4免疫球蛋白，能與VEGF更緊密結(jié)合，同時(shí)，其還能降低受體與VEGF解離速率，以削弱細(xì)胞外基質(zhì)附著力，因此其具有親和力更高、半衰期更長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，治療效果顯著[12-13]。該本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、觀察組治療有效率分別為96.00%、94.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明康柏西普具有與進(jìn)口藥物雷珠單抗一致功效[14-15]。

康柏西普對(duì)VEGF、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子作用極強(qiáng)，尤其是對(duì)VEGF親和力更強(qiáng)，是雷珠單抗的30倍，比單克隆抗體結(jié)合VEGF效果更好。用藥后，該藥物能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其快速釋放VEGF融合蛋白，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)、競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF，阻斷脈絡(luò)膜新生血管形成，發(fā)揮較好療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，對(duì)照組、觀察組VEGF、PDGF-AA等房水細(xì)胞因子水平均有所降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)康柏西普在下調(diào)VEGF、PDGF-AA療效更佳，效果更為確切[16]。

此外，觀察兩組BCVA、CMT值發(fā)現(xiàn)，雖對(duì)照組治療后1、2個(gè)月后BCVA、CMT值改善情況優(yōu)于觀察組（P<0.05），近期療效更好，但治療3個(gè)月后兩組BCVA、CMT值，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明康柏西普雖近期療效不及雷珠單抗，起效緩慢，但其能獲取與雷珠單抗一致較好的遠(yuǎn)期療效[17]。

對(duì)照組、觀察組并發(fā)癥發(fā)生率分別為6.00%、8.00%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而張璇等[18]研究中，使用康柏西普組治療的A組并發(fā)癥發(fā)生率為15.00%、使用雷珠單抗組治療的B組并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本研究結(jié)果保持一致，證實(shí)國(guó)產(chǎn)藥物康柏西普在保障治療效果前提下能保障安全性，且價(jià)格低于雷珠單抗，患者更易接受。

綜上所述，康柏西普、雷珠單抗在年齡相關(guān)性黃斑變性患者中均有較好療效，均能有效降低黃斑中心視網(wǎng)膜厚度，提升患者視力，保障安全性，但康柏西普與其遠(yuǎn)期療效相當(dāng)。