基于Web of Science文獻計量分析的寧夏枸杞研究現狀和發展態勢

張 芳，吳昌鍵，張 霞，郭 盛，朱 悅，余君偉，段金廒*

基于Web of Science文獻計量分析的寧夏枸杞研究現狀和發展態勢

張 芳1，吳昌鍵1，張 霞2，郭 盛1，朱 悅1，余君偉3，段金廒1*

1. 南京中醫藥大學藥學院，江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心/中藥資源產業化與方劑創新藥物國家地方聯合工程研究中心，江蘇 南京 210023 2. 寧夏醫科大學藥學院，寧夏少數民族醫藥現代化教育部重點實驗室，寧夏 銀川 750021 3. 寧夏中寧枸杞產業創新研究院，寧夏 中衛 755100

全面、科學地厘清和反映寧夏枸杞研究領域的發展進程、研究近況和研究趨勢，為學科發展戰略和未來研究拓展提供可靠的參考和借鑒。利用Web of Science數據庫，檢索寧夏枸杞相關文獻，從論文整體產出概況、研究主體、高被引論文、研究主題與研究熱點等維度，利用VOSviewer和Citespace軟件進行文獻計量分析，繪制可視化知識圖譜。經過篩選納入2153篇有效文獻，發文量整體呈上升趨勢，目前處于快速發展階段，我國在本研究領域處于核心地位；蘇國輝、曹友龍和余建強團隊是寧夏枸杞研究領域發文量最多的作者團隊。寧夏枸杞已經形成了多元化的研究視角，在資源和種植、活性物質基礎、藥理活性研究和枸杞多糖相關領域獲得了大量的研究積累。寧夏枸杞研究目前處于快速發展階段，研究領域內各機構和團隊間的交流合作有待加強。寧夏枸杞的道地性特征尚未得到系統闡明，藥材品質相關物質基礎和質量控制研究體系尚不完善，非果實部位的研究開發較為薄弱，是目前寧夏枸杞研究的限制性因素。

寧夏枸杞；枸杞子；文獻計量學；可視化分析；研究趨勢

寧夏枸杞L.是茄科枸杞屬多年生灌木，是我國重要的藥食兩用植物資源。枸杞子是寧夏枸杞的干燥成熟果實，是我國傳統藥食同源功能型特色中藥材和大宗藥材，也是寧夏枸杞目前研究開發最為充分的部位。枸杞子味甘、性平，具有益精明目、滋補肝腎、養陰潤肺、補虛益精等功效，早在《神農本草經》中已被列為上品，“久服堅筋骨，輕身不老”。《本草匯言》載：“枸杞能使氣可充，血可補，陽可生，陰可長，火可降，風濕可去，有十全之妙用焉”。

近年來，寧夏枸杞領域相關研究十分活躍，研究內容和形式多樣，為我國寧夏枸杞資源的基礎研究和合理開發利用提供了堅實的理論基礎，同時產出了體量龐大、種類多樣的學術研究文獻。這些文獻作為科研成果的主要載體和傳播媒介，將寧夏枸杞的傳統應用翻譯為現代科學技術語言，實時反映了本領域的研究動態，為推動我國寧夏枸杞研究領域內學術進步和科技創新發揮了重要作用，也為其他中藥材的現代化和國際化開發提供了寶貴的經驗和開闊的思路。隨著研究的持續深入，文獻數量不斷擴大，形成了既相對獨立又互有聯系、不斷橫向擴展和縱向延伸的復雜網絡系統。

為厘清寧夏枸杞研究的發展脈絡、研究近況和研究熱點的演進趨勢，同時規避傳統閱讀綜述過程中主觀因素的局限和影響，本研究基于科研產出視角，采用文獻計量學方法，以Web of Science（WoS）Science Citation Index Expanded（SCI-E）數據庫的SCI/SSCI論文為數據樣本基礎，從整體產出、研究主體及合作網絡、高被引文獻、關鍵詞共現及突現詞分析等維度對文獻特征進行多元、歷時性的動態分析和處理，并采用可視化科學知識圖譜進行直觀清晰的展示，以期全面、科學、立體地探測并反映寧夏枸杞知識領域的研究現狀、變化規律和動態演進趨勢，為學科發展戰略和未來研究拓展提供參考和借鑒。

1 數據與方法

1.1 數據獲取及清洗

本文統計數據來自科睿唯安（Clarivate Analytics）Web of Science數據庫（SCI/SSCI）的WoS論文。數據統計口徑說明如下：選擇所有數據庫（Web of Science 核心合集、中國科學引文數據庫、KCl-Korean Jounal Dadabase、MEDLINE、Russian Science Citation Index及SciELO Citation Index），主題式檢索，根據本研究所涉及的關鍵詞制定檢索策略，檢索式為：主題＝（lycium barbarum* OR lycii fructus)。時間跨度為1950－2020年，文獻類型包括 article、review、clinical trials、editorial material及case report。數據采集時間為2021年4月15日。

采集到的文獻數據樣本首先經文獻管理軟件endnote X9進行重復文獻篩選和剔除。然后根據學科類別、文獻題目和摘要判讀等方法，由2名作者進行獨立不相關的噪音文獻手動清洗，分歧文獻則閱讀全文后討論解決，最終確定納入計量分析的有效文獻基礎數據集，并保存為適宜的文件格式。

1.2 研究方法

采用文獻計量學方法，通過不同計量指標（論文數量、年代分布、高被引論文）對上述文獻數據集所體現的寧夏枸杞研究文獻產出特征展開定量分析和識別，客觀評述寧夏枸杞研究領域的發展現狀。在此基礎上，結合VOSviewer和Citespace軟件的不同側重點和優勢算法，進行研究主體（國家、機構和核心作者）合作網絡分析、關鍵詞共現分析及研究熱點趨勢分析，并進行可視化科學知識圖譜展示。同時對上述數據結果和分析內容進行深入的定性解讀及剖析，以識別和反映寧夏枸杞研究領域研究主題的基本框架、知識流動、前沿轉移和發展演進的動態過程。

2 結果統計與分析

2.1 整體產出特征分析

通過WoS所有數據庫檢索共得到2544篇寧夏枸杞研究領域潛在文獻，排除重復文獻16篇和噪音文獻457篇，得到符合納入標準的2153篇有效文獻組成的基礎數據集。

2.2 文獻時間分布特征及趨勢分析

文獻數量沿年度尺度的分布及變化情況可以在一定程度上反映該領域的研究規模、發展水平、發展速度及受關注程度，便于評估該學科領域所處研究階段并預測其未來發展趨勢，是衡量學科領域研究發展的重要指標。從圖1所示文獻產出數量時間分布圖可以看出，寧夏枸杞研究領域總體發文數量呈逐步上升的趨勢，并大致經歷了緩慢增長—波動增長—快速增長3個階段。2010年之前為緩慢增長階段，目前關于寧夏枸杞的最早研究報道可追溯至1986年發表于我國《中藥通報》的論文《枸杞子和枸杞葉化學成分的研究—第1報枸杞子和枸杞葉的營養成分》[1]，但直到2000年共計15年的時間內，僅積累了37篇論文，每年的文獻數量均為個位數；2001開始，年論文數量達到了2位數，但到2010年前，每年文獻產出量均在百篇以下，且年增長較為緩慢；2011—2016年為波動增長階段，相關研究論文數量出現波動式增長，總體數量較為穩定。說明在1986—2016年這一段時間內，經過逾30年的不斷探索、論證和發展，學科研究領域內基本理論和研究方法已形成較為穩定成熟的研究體系，期間未發生較大技術突破或研究瓶頸，也未發生重要歷史事件，為后期的進步及深入研究奠定了堅實基礎。

圖1 寧夏枸杞研究領域文獻產出數量-時間分布圖

2016—2017 年，我國先后頒布了《“健康中國2030”規劃綱要》、《中醫藥發展戰略規劃綱要（2016—2030年）》、《中國的中醫藥》白皮書和《中華人民共和國中醫藥法》等，把中醫藥發展上升為國家戰略，中醫藥事業進入新的歷史發展時期。在科技創新引領中醫藥現代化高質量發展的歷史背景和政策扶持下，各級政府有計劃地打造很多裝備精良的學科研究平臺，加大了相關研究資助。如寧夏回族自治區政府于2017年啟動了《枸杞功效的重大基礎研究及功能產品研發》項目，整合多方力量協作創新，使科技創新結果在較短時間內迅速涌現，極大地促進了寧夏枸杞領域研究論文的快速增長。由圖1可見，從2017年開始，寧夏枸杞研究的關注度迅速上升，進入快速增長階段，年度發文量均在200篇以上并以超過10%的速度持續增長，短短4年內文獻產出量約占近20年總產出量的42.64%，說明本領域的研究進入繁榮時期。由此推測，隨著更加協同、高效、開放的中醫藥科技創新體系的持續建設和推進，在未來若干年內，寧夏枸杞研究及產出量將繼續目前的快速發展態勢，并逐漸趨于深入和完善。

2.3 寧夏枸杞研究主體和合作網絡分析

2.3.1 研究國家和地區分布及合作特性 共有71個國家及地區對寧夏枸杞研究領域的科技論文產出做出貢獻，其中我國在該領域的研究產出占據絕對的優勢地位。由圖2-A可見，在全部2153篇論文中，由我國研究機構貢獻的發文量為1790篇，占全部發文量的83.13%，相對其他國家及地區的總發文量具有明顯優勢，說明我國在這一領域的研究處于核心地位，自主創新豐富，具有明顯的主導性。排在發文量第二位的國家是美國，僅發文80篇，其余國家及地區發文均在50篇以下，58個國家在寧夏枸杞研究領域的發文量為個位數，這說明該領域在我國之外的區域還沒有引起足夠的關注。

在圖2-B所示國家及地區合作網絡圖中，節點的相對大小代表該國開展國際合作的文獻產出總量，連接線的粗細表示連接端國家及地區合作的相對強度。可以看出，在本領域研究較為活躍的國家及地區開展合作研究也更緊密，表現為在本領域發文量最大的3個國家—中國、美國和意大利形成了較為重要的合作網絡。我國在寧夏枸杞合作研究方面處于明顯的核心地位，與美國、法國及若干亞洲國家之間開展了較為廣泛的合作。此外，意大利與其他歐洲國家之間也形成了相對較為重要的國際合作網絡。但總體而言，國家間的合作仍較為薄弱。如我國與合作最密切的美國之間也僅有47篇合作論文，其他國家間的合作研究產出均為個位數。這說明在國家（區域）開放合作新格局已逐步形成的國際大環境下，寧夏枸杞研究領域已具備一定的國際合作基礎，但合作強度較低，還未成為本領域科學研究的主要模式。隨著“一帶一路”倡議的持續推進，寧夏枸杞研究的國際化合作面臨前所未有的機遇。通過多國家及地區的互聯互通，構建全方位、多層次的國際學術網絡，互通有無，創新合作模式，拓展研究思路，是推進寧夏枸杞研究的重要途徑。

A-主要研究國家和地區 B-國家及地區合作網絡 C-研究機構合作網絡

2.3.2 研究機構分布及合作特性 寧夏枸杞核心合集有效文獻涉及到全球1215家研究機構。這些機構以科研院所為主，也有少數商業機構如李錦記集團無限極公司、雀巢公司和FreeLife公司對本領域學術文獻產出做出了貢獻。累計發文量10篇以上的共有45家機構，其中發文較多的單位有中國科學院（105篇）、香港大學（65篇）、寧夏醫科大學（58篇）、暨南大學（48篇）、中國科學院大學（44篇）、西北農林科技大學（40篇）、寧夏農林科學院（28篇）、寧夏大學（23篇）等。需要特別指出的是，寧夏回族自治區的多家科研機構在本領域的研究中表現突出，通過多年的持續研究，形成了較為穩定的研究團隊和研究特色。在其他研究機構中，1114家機構發文量在5篇以下，說明本領域大多數機構的研究缺乏連續性。

從圖2-C所示研究機構間的合作網絡圖可以看出，各參與機構間形成了3個主要的學術合作圈，在寧夏枸杞研究領域內取得了較為豐富的成果：分別是綠色代表的中國科學院核心合作圈、藍色代表的香港大學暨南大學核心合作圈和紅色代表的寧夏農林科學院寧夏醫科大學核心合作圈。其中中國科學院和中國科學院大學合作完成科技論文36篇，香港大學和暨南大學合作完成27篇。可以看出，本領域的3個學術合作圈均集中在各自地理區位相近的區域內，跨區域合作較為薄弱，尚未形成廣泛的合作關系和學術共同體。因此，為形成寧夏枸杞研究領域內后續科技戰略，促進資源和信息的交流、共享和聯動，仍需要在本領域優勢力量的框架內動員更多持續性的互動工作。

2.3.3 核心作者及合作網絡分析 從學術論文的產出來看，共有8992名作者參與到寧夏枸杞的研究中。為更準確地梳理這一學科領域的文獻作者貢獻度和影響力，根據科技情報研究普賴斯定律，按照公式Mp＝0.749計算并確定寧夏枸杞研究領域的核心作者。其中Mp為核心作者最低發文量（篇），Npmax為發文量最高的作者發文量（篇）[2]。本領域內發文量最高的研究者為中國科學院院士蘇國輝（So Kwok Fai），發文量57篇，根據上式計算Mp≈5.65，因此確定發表6篇及以上論文的作者共計121人構成寧夏枸杞研究領域的核心作者群，占全部作者的1.34%。在圖3所示的核心作者合作網絡圖中，節點大小和連接線粗細分別體現各研究者的文獻產出量和合作密切程度，彩虹色譜的不同顏色體現各作者的主要合作時限。總體看來，在多年的研究過程中，寧夏枸杞領域形成了較多的研究團隊，研究規模較為顯著的國內團隊有香港大學蘇國輝院士和暨南大學高昊團隊、寧夏農林科學院曹友龍團隊、寧夏醫科大學余建強團隊、寧夏大學鄭國琪團隊、中國科學院華南植物園王瑛團隊、澳門大學李紹平團隊、西北大學王仲孚團隊、黑龍江八一農墾大學趙蕊團隊、中國醫學科學院中國協和醫科大學彭勇團隊、徐常青團隊、華中農業大學張聲華團隊、內蒙古科技大學丁昌江團隊、北京林業大學張柏林團隊、南京農業大學胡元亮團隊、曾小雄團隊、天津科技大學張民團隊、武漢大學羅瓊團隊及本研究團隊等。此外，意大利佩魯賈大學Montesano Domenico團隊、羅馬尼亞Iuliu Hatieganu醫藥大學Mocan Andrei團隊和FreeLife公司的Amagase Harunobu是本領域的國外核心研究團隊。主要的研究團隊內部各自形成了較為穩定的合作子網絡，子網絡內各核心作者之間有著較強的學術聯系，并在長期合作過程中形成了較為穩定的研究方向和特色，共同促進了寧夏枸杞領域的科學研究和產業技術升級。如蘇國輝院士團隊長期關注枸杞子多糖、糖肽提取物及色素成分在肝臟損傷和神經退行性疾病中的臨床應用[3-4]，余建強團隊圍繞枸杞子的傳統功效，進行了較為系統的研究[5]，高昊團隊、王仲孚團隊對枸杞子中活性物質發現及精細結構解析進行了深入的創新性探索[6-7]，王瑛團隊、曹友龍團隊在寧夏枸杞種質資源保護、新優系選育及綠色生態種植關鍵技術等領域做出了長期的突出貢獻[8-9]，李紹平團隊采用“糖譜”技術，為寧夏枸杞資源鑒定、品質評價和質量控制等提供了開拓性思路和方法[10]。其中，蘇國輝、曹友龍以及余建強團隊中核心作者數量較多并貢獻了較大文獻產出量，與其他團隊的聯系相對較為緊密，提示這3個團隊是寧夏枸杞研究領域影響力和貢獻度較大的團隊。但整體來看，各研究團隊和作者較為獨立和分散，在合作關系上呈現較為松散的少數點線狀聯系，反映出不同團隊間的交流較為缺乏，整個領域的平均合作強度較低，沒有表現出緊密的深層次合作關系。考慮到科學發展的復雜性、知識增長的動態性和研究領域的跨學科特性，單個研究者或研究團隊很難具備全面的研究資源和知識背景。因此，在不斷拓寬自身學科知識的基礎上，應加強和擴大不同學科領域作者間尤其是核心作者間的交流合作，匯聚植物學、生態學、中藥資源學、中藥化學、藥理學、經濟學等眾多學科的研究優勢力量，形成資源合力進行創新協作，分享知識的同時促進研究的深入和多元發展，以促進寧夏枸杞領域復雜科學問題研究和多元化發展。

圖3 寧夏枸杞核心作者共現圖

2.4 高被引文獻分析

科技文獻產出量是一個專業領域研究發展熱度的縮影，而文獻的引用率是學術論文影響力的關鍵衡量指標。高被引論文被視為該研究領域具有奠基作用的重要論文，可用于分析該領域的理論基礎和方法論，在一定程度上反映研究主體的高學術影響力和重要科研成果的產出能力。表1列出了寧夏枸杞研究領域被引率最高的10篇文獻，其中7篇來自中國研究者（含1位中國臺灣研究者），2篇出自美國研究者，1篇出自瑞士研究者。結合前述研究主體分析，說明我國在本領域具有較高的國際影響力。高被引作者中蘇國輝院士、武漢大學羅瓊及 FreeLife公司Amagase Harunobu同時也是本領域的核心作者。其余作者與核心作者鮮有重疊，存在一定程度的失配現象。

進一步閱讀和分析高被引論文發現，這些論文從不同層面和維度對寧夏枸杞研究領域的重要科學問題進行探討。其中3篇為研究論文，其余7篇為綜述類論文，說明隨著相關研究的不斷深入，領域內研究人員希望對前期已發表的重要方法、技術、結論進行歸納整理和分析提煉，因此，綜述類論文在寧夏枸杞研究領域內獲得較大關注，也具有較高的情報學價值。枸杞子成分復雜，活性物質間相互作用不明確，因此活性物質基礎是這些高被引論文的主要主題，尤其多糖類物質是受到長期關注的枸杞子活性物質。其中6篇高被引論文圍繞枸杞多糖或以多糖為主的提取物，從分離純化、化學結構、生物活性等角度開展較為全面的綜述。

引用率最高的論文是中山大學楊立群發表于多糖研究領域頂級專業期刊的綜述Chemical structural and chain conformational characterization of some bioactive polysaccharides isolated from natural sources[11]。天然來源活性多糖具有多種重要的生物活性，如抗腫瘤、免疫調節和抗炎作用等，這些活性受到化學結構和糖鏈構象的影響，但精細結構解析和構象表征仍是目前多糖研究的主要瓶頸。文章綜述了多糖化學結構解析的主要研究方法，如紅外光譜（FT-IR）、液相核磁共振（一維和二維NMR）、固態NMR、拉曼光譜、氣相色譜（GC）、氣質聯用色譜（GC-MS）、高效液相色譜（HPLC）等，同時對多糖鏈構象表征的主要手段如靜態和動態光散射、基于聚合物稀溶液理論的粘度分析、圓二色譜分析、原子力顯微鏡（AFM）、熒光相關光譜和NMR等進行了介紹。3篇研究性論文分別對枸杞子中的胡蘿卜素、黃酮和多糖成分進行抗氧化、改善非酒精性脂肪性肝及細胞性脂肪變性、降血糖、調血脂作用進行研究，研究方法和內容與枸杞子傳統功效密切相關，方法描述詳細、全面，具有較高的參考價值。

表1 寧夏枸杞研究領域被引次數最高的10篇文獻

Table 1 Top 10 high-cited papers in research field of L. barbarum

序號第一作者通信作者題目期刊及發表年份被引頻次 1楊立群楊立群（中山大學）Chemical structural and chain conformational characterization of some bioactive polysaccharides isolated from natural sourcesCarbohydrate Polymers, 2009422 2宗愛珍王鳳山（山東大學）Anticancer polysaccharides from natural resources: A review of recent researchCarbohydrate Polymers, 2012394 3Potterat OlivierPotterat, Olivier（瑞士巴塞爾大學）Goji (Lycium barbarum and L. chinense): phytochemistry, pharmacology and safety in the perspective of traditional uses and recent popularityPlanta Medica, 2010375 4Seeram Navindra P.Seeram, Navindra P. （美國羅德島大學）Berry fruits: compositional elements, biochemical activities, and the impact of their intake on human health, performance, and diseaseJ Agricult Food Chem, 2008358 5羅瓊Corke Harold（香港大學）Hypoglycemic and hypolipidemic effects and antioxidant activity of fruit extracts from Lycium barbarumLife Science, 2004340 6Wong, Chi ChunChen Feng（香港大學）A systematic survey of antioxidant activity of 30 Chinese medicinal plants using the ferric reducing antioxidant power assayFood Chemistry, 2005328 7Amagase HarunobuAmagase Harunobu （美國 FreeLife 公司）A review of botanical characteristics, phytochemistry, clinical relevance in efficacy and safety of Lycium barbarum fruit (Goji)Food Research International, 2011309 8余越謝建華（南昌大學）Biological activities and pharmaceutical applications of polysaccharide from natural resources: A reviewCarbohydrate Polymers, 2018269 9Wang, C. C.陳炳輝（臺灣輔仁大學）Isolation of carotenoids, flavonoids and polysaccharides from Lycium barbarum L. and evaluation of antioxidant activityFood Chemistry, 2010250 10肖佳蘇國輝、George L. Tipoe （香港大學）Lycium barbarum polysaccharides therapeutically improve hepatic functions in non-alcoholic steatohepatitis rats and cellular steatosis modelScientific Reports, 2014197

2.5 研究熱點內容和研究演進趨勢

2.5.1 關鍵詞共現圖譜 文獻的關鍵詞是作者表達研究主題、研究方法和核心觀點的重要知識信息標簽，是對研究內容的高度提煉與概括。通過統計關鍵詞的出現頻次并進行關鍵詞共現，可以指示學科領域的研究范疇和研究熱點，并進一步探索研究主題和學科的知識結構和發展變化趨勢。對寧夏枸杞領域WoS文獻進行關鍵詞提取后，生成圖4所示關鍵詞共現圖譜。圖中共計771個節點，每一節點對應1個關鍵詞，節點大小對應該關鍵詞在科技文獻中出現的相對頻率，節點間的連線對應二者的共現關系。為簡便起見，本圖中將關鍵詞“”和“”進行合并，均以節點“寧夏枸杞（）”表示。

圖4 寧夏枸杞關鍵詞共現網絡

寧夏枸杞領域研究的關鍵詞具有顯著的聚類特征，形成4個互有重合、交叉并行的聚類模塊，說明本領域的研究已經形成了互相滲透的多元化研究視角。其中，紅色聚類模塊共計241個關鍵詞，主要關注寧夏枸杞的種質資源、種植、保護、產地加工等農林領域的研究。在此模塊中，主要栽培產區描述性關鍵詞“中國西北地區（northwest China）”“寧夏（ningxia）”“甘肅（gansu）”“青海（qinghai）”“新疆（xinjiang）”和“內蒙古（inner mongolia）”均得到明顯展示，與產區環境相關的主要因素“土壤（soil）”“土壤水分（soil water）”“含鹽土壤（saline soil）”“灌溉（irragation）”等關鍵詞集中出現，說明研究者比較關注寧夏枸杞生態環境的研究。此外，“根（root）”“莖（stem）”“葉（leaf）”和“花（flower）”等關鍵詞體現出寧夏枸杞非果實部位的研究價值。

藍色聚類模塊共計196個關鍵詞，主要涵蓋了寧夏枸杞中小分子活性物質的發現和鑒別，主要的活性小分子物質如“甜菜堿（betaine）”“類胡蘿卜素（caroteroid）”“黃酮（flavonoid）”“脂肪酸（fatty acid）”“酚酸（phenolic acid）”等在這一模塊中均有較高的展示幾率，“抗氧化antioxidant”是與這些分子相關度最高的活性評價方式。同時，這一模塊也體現出重要的技術創新如“柱色譜（column）”“高效液相色譜法（high performance liquid chromatography）”“質譜（mass spectrometry）”在這些活性物質“提取純化（extraction）”和“結構鑒定（identification）”中的重要應用價值。

綠色聚類模塊共計238個關鍵詞，主要展示了枸杞子及其主要活性成分的藥理活性研究，從枸杞子傳統功效相關的“腎（kinney）”“眼（eye）”“降血糖作用（hypoglycemic effect）”“免疫細胞（lymphocyte）”，描述主要作用的“預防（prevention）”“促進（promotion）”“降低（reduction）”“升高（enhancement）”，到“分子機制（potential mechanism）”探討有關的“受體（receptor）”“基因表達（gene expression）”“BCL”和“BAX”“p-akt”“p53”“nf-kappa B”等均是本模塊的高頻關鍵詞。其中，“氧化應激（oxidative sress）”及其相關的“SOD”“MDA”“CAT”“GSH”“ROS”“nitric oxide”在圖譜中集中出現，說明以氧化應激是寧夏枸杞及其活性物質效應評價過程中最常采用的研究方法。

黃色聚類模塊共計51個關鍵詞，主要聚焦“枸杞多糖（LBP）”或“糖蛋白復合物（glycoconjugate）”相關研究工作。在“提取純化（purification）”過程中，與枸杞子的傳統用藥形式相呼應，LBP的提取多以“熱水提取（hot water extraction）”為主，為獲得較為均一的“多糖組分（polysaccharide fraction、fraction）”，以“葡聚糖凝膠（sephadex G）”為代表的現代色譜分離技術在枸杞多糖純化中得到了廣泛應用，此外，有別于小分子活性物質，枸杞多糖分子量大、結構復雜且缺乏有力的研究手段，因此這一模塊中多數關鍵詞圍繞多糖的“化學結構（chemical structure）”和“結構解析（characterization）”展開。如枸杞多糖的“單糖組成（monosaccharide）”及主要結構性單糖“阿拉伯糖（ara、arabinose）”“半乳糖（gal、galactose）”“葡萄糖（glucose）”“核糖（rhamnose）”“半乳糖醛酸（galacturonic acid）”出現頻率較高。作為結構解析重要化學手段的“甲基化（methylation）”及以“核磁共振（NMR）”、“紅外光譜（FT-IR）”為代表的現代光譜、色譜技術在枸杞多糖的物質結構信息獲取和解析方面發揮了重要作用。

當特別關注枸杞子中的活性物質基礎研究時，可以發現，相對于黃酮、生物堿、色素、多酚、精胺和亞精胺類小分子活性物質，枸杞多糖的研究十分活躍，大量研究圍繞枸杞多糖的提取純化、結構解析和生物活性展開，并且各自主題間有密切的交叉和關聯（圖5），說明隨著研究的不斷深入，具有復雜結構的生物活性大分子的發現、分離和精細結構解析成為枸杞子重要的研究內容。枸杞多糖是枸杞子中最受關注和認可的活性物質，是寧夏枸杞領域內持續的研究熱點[12]。

2.5.2 關鍵詞突現分析及演進趨勢 突變詞是指在某一時期內使用頻次顯著增加、具有突現強度的關鍵詞，可以描述某一研究領域的前沿問題。在關鍵詞共現基礎上進行的關鍵詞突現分析，可以直觀地表征該領域研究的重點、熱點和前沿的轉移與演進態勢。圖6為根據寧夏枸杞研究領域關鍵詞的詞頻變化繪制的突變詞圖譜，圖中分別以數字形式和紅色色帶形式展示了該突現詞爆發的年代分布情況，即開始時間（begin）和結束時間（end），同時以突變強度（strength）代表該突現詞在突現時間段內出現的頻次。

圖5 寧夏枸杞活性物質基礎研究關鍵詞共現網絡

圖6 寧夏枸杞研究關鍵詞突現圖

突變詞圖譜清晰地呈現了時間維度上寧夏枸杞研究的熱點演進情況，圖中共出現具有爆發性影響力的突現詞21個。除“fructus lycii”和“barbarum”2個主題詞外，其余的19個突現詞體現出從活性物質基礎、藥效評價、作用機制，到技術手段、產品開發等多層面、多視角的創新研究，說明寧夏枸杞研究領域在近40年的發展過程中，不論研究深度還是廣度，都得到了較大發展。與前述關鍵詞共現分析結果相一致，具有復雜結構的高相對分子質量“枸杞多糖（polysaccharide）”或“糖蛋白復合物（glycoconjugate、polysaccharide protein complex）”突變強度高、持續時間長，是寧夏枸杞研究領域受到長期關注的研究熱點。

從寧夏枸杞研究領域圖突現詞的時間分布特征可以發現，2010年及之前的緩慢增長階段，雖然文獻產出數量較少，但貢獻了13個突現詞，除“糖蛋白復合物（glycoconjugate、polysaccharide protein complex）”外，其余突現詞絕大多數與藥理活性研究相關，如與枸杞子傳統功效密切相關的“肝臟（liver）”，與研究水平和對象有關的“體內實驗（）”“小鼠（mice）”“大鼠（rat）”等，與神經保護功能相關的“β-淀粉樣蛋白神經毒性（amyloid peptide neurotoxicity）”和“神經保護（neuroprotection）”。值得一提的是，“氧化應激（oxidative stress、induced oxidative stress）”及相關指標如“自由基（free erradical）”“脂質過氧化（lipid peroxidation）”“谷胱甘肽（glutathione）”在突現詞圖中成簇出現且具有較長的時間跨度，說明枸杞子及其活性物質藥理活性評價和作用機制研究較多、較長時間地集中在“氧化應激”為基礎的相關研究中。

2011年進入波動增長期后，除“枸杞多糖（lycium barbarum polysaccharide）”仍舊是活性物質基礎研究的重要內容外，該時期藥理學領域新的作用機制研究熱點如“增殖（proliferation）”“自噬（macrophage）”、降血糖作用相關的“胰島素抵抗（insulin resistance）”在寧夏枸杞研究中得到及時體現，同時出現了“medicine（藥物）”“枸杞汁（juice）”2個主題詞，體現出研究者對于枸杞子產業化發展和高值產品開發的研究熱情。本階段的突現詞既反映出與前一研究階段的連續性與傳承性，也充分體現了研究側重點的日益多樣化。

占據時間數據軸最右側位置的，是從2017年進入快速發展階段后的爆發性突現詞。在這一階段，雖然文獻數量快速增長，但僅出現了3個爆發詞，說明在長期持續的發展過程中，寧夏枸杞研究基礎理論儲備逐漸豐富，研究內容和方向得到了較為充實的積累和鋪墊，研究視域得到大幅擴展，因此進入快速發展期后研究內容趨向廣泛和多元，并表現為關鍵詞的高度分散和跳躍。僅有的3個突現詞分別是小分子化合物“多酚（polyphenol）”“酚類化合物（phenolic compound）”和物質結構鑒定關鍵技術手段“質譜（mass spectrometry）”，說明研究方法和技術的更新推動了活性物質基礎的深度挖掘，促使活性物質研究再次成為寧夏枸杞領域研究的熱點，實現了“突出問題導向”的從前期藥理活性到小分子活性物質的邏輯轉換。

整體來看，突現詞圖譜反映了3個連續發展階段中寧夏枸杞研究從物質基礎到藥理活性、從基礎研究到應用性探索，并返回深化和細化的物質基礎研究的邏輯演化進程。在主題不斷轉換變遷的進程中，既體現出研究范圍的不斷拓展和學科技術的更新，也保持了承前啟后的持續性研究，表現為階段性的有序的層層遞進關系。其中“枸杞多糖（polysaccharide）”和“糖蛋白復合物（glycoconjugate、polysaccharide protein complex”、“自由基（free erradical）”“肝臟（liver）”“體內實驗（）”“β-淀粉樣蛋白神經毒性（amyloid peptide neurotoxicity）研究的周期較長，且年代分布有較長時間的重疊，說明對枸杞子效應發揮的“活性物質基礎”及基于枸杞子傳統功效的“藥理活性”研究是研究者投入長期關注的重點領域，二者的發展歷程和趨勢保持了較高的同步性，也是前述核心作者團隊的主要投入領域。

3 寧夏枸杞研究的主要限制性因素

枸杞子藥性甘、平，作用廣泛而溫和，可作為補益扶正類中藥發揮治療效果，也符合“治未病”的健康新模式，與當下崇尚自然和綠色的消費理念不謀而合。在我國有著悠久的應用歷史，具有極高的認同感和接受度。對本研究納入的科技文獻產出結果進行綜合分析后不難發現，目前寧夏枸杞的研究仍有許多理論和應用的瓶頸問題需要解決，主要的研究限制性因素包括以下3點。

3.1 寧夏枸杞的道地性特征尚未得到系統闡明

“諸藥所生，皆有境界”、“離其本土，則質同而效異”。道地藥材是傳統公認來源于特定產區的優質中藥材，道地性是優質藥材質量形成的核心因素[13]。道地藥材的形成是遺傳變異、生態環境和人文因素交互作用的復雜自適應系統，契合我國“天人合一”的傳統哲學思想，兼具科學內涵和文化底蘊。寧夏回族自治區是寧夏枸杞的原產地和道地產區，具有源遠流長的栽培歷史，所產枸杞子“甘美異于他處”，明代時已列為本經上品，“全國入藥杞子，皆寧產也”。

寧夏枸杞具有較強的抗旱、耐寒、耐鹽堿特性，對環境適應能力強。隨著我國西部大開發和農業產業結構調整的不斷深入，寧夏枸杞優質品種的引種栽培十分活躍，核心產區由原來的寧夏中部中衛市中寧縣、銀川平原擴大到寧夏南部固原清水河流域，并逐漸拓展至內蒙古、甘肅、陜西、青海、新疆等省區，在不同生態產地均表現出良好的生長態勢，成為解決枸杞子稀缺性的重要途徑，也是大宗藥材大規模跨地引種栽培的典范。目前已有中寧枸杞、寧夏枸杞、柴達木枸杞和精河枸杞4個枸杞子地理標志產品，但各產區間地域相距遙遠，地勢多樣，氣候區劃跨越我國西北中溫帶、暖溫帶及華北溫帶黃土高原區，生態環境差異較為懸殊，形成了各自不同的生態系統。隨著栽培面積不斷擴大，在長期演化、地理隔離及遺傳漂變等多種因素共同作用下，基原相同的寧夏枸杞在不同的生態環境中發生了明顯的變異和分化，表現出植株和果實形態、產量、內源性活性成分種類及含量積累等多方面的差異或波動。各地所產枸杞子品質不一，在一定程度上影響了寧夏枸杞優良品質的穩定性，也限制了寧夏枸杞這一寶貴的藥食兩用資源的價值體現和產業化發展[14-15]。

近年來，研究者逐漸關注到生態因子作用下不同栽培產區枸杞子品質差異性問題，尤其是多種次生代謝產物的形成和積累與外部環境因素的密切關系，并從分析化學、生態學、遺傳學和表觀遺傳學等多角度出發，對枸杞子品質差異性的內在成因和外在機制進行了探討，體現為前文關鍵詞共現分析的紅色聚類模塊中與生態因子特征相關的多個關鍵詞。但枸杞子質量形成的遺傳成因和內在規律研究尚不完善，枸杞子的品質因子和各產區生態因子特征大數據的系統集成和關聯分析結果還不足以系統闡明和科學評價枸杞子的道地性。同時，目前枸杞子道地性的評價體系尚未建立，缺乏枸杞子“道地性”原始特征、質量屬性和生態特征的統一標準，各地所產枸杞子均使用《中國藥典》進行檢查，無法實現枸杞子藥材的產地真實溯源。在藥材流通和臨床使用中，枸杞子“優形、優質、優效”的“道地性”市場價值無法得到應有的體現，也限制了寧夏枸杞道地藥材質量監督和規范應用的進程。

3.2 枸杞子藥材品質相關物質基礎和質量控制研究仍有較大待完善空間

中藥藥效物質基礎是揭示中藥有效性作用本質的關鍵，是進行中藥品質研究和質量控制的前提條件和根本保證，也是關系到中醫藥產業發展的國家重大戰略問題。然而，中藥具有“多成分、多靶點、多途徑”互相協同并發揮整體藥效的作用特點，藥效物質基礎復雜多樣，作用機制復雜晦澀，同時囿于相關研究技術的限制，目前中藥整體特征表征不明確，品質評價和質量控制指標不統一，成為中藥產業發展的一大障礙。從本文納入的第一篇科研文獻，到寧夏枸杞研究進入快速發展期蓬勃而出的大量科研成果，物質基礎研究始終是本領域的關注熱點和前沿，研究質量有了長足的進步，主要體現為關鍵詞共現分析和突現詞分析中多個活性大分子和小分子物質的集中展示。

但是，目前枸杞子物質基礎研究還未能滿足日益提高的質量控制要求。表2總結了《中國藥典》中枸杞子藥材質量標準的發展過程。《中國藥典》自1963年版開始收載枸杞子藥材，1977年版首次規定了枸杞子的基原為寧夏枸杞，隨后的版本中在性狀檢查的基礎上，逐步增加了雜質檢查、顯微鑒定和薄層色譜法鑒定。2005年版首次明確了枸杞子中指標成分枸杞子多糖和甜菜堿的含量下限，最新的 2020年版將甜菜堿的檢測方法由薄層色譜掃描法修改為HPLC。枸杞子藥材主要控制項目從性狀、顏色等外部指標的經驗性鑒別，到基于現代藥物分析技術的顯微鑒定和理化鑒定，再到現代色譜和光譜技術支持下的內在指標性成分控制。這種主要檢測指標的逐步轉移和數據化，充分體現了枸杞子藥材質量標準與時俱進的理論發展和技術進步。但與中藥“整體觀”和“系統論”的基本理念和思維方法相比，對枸杞子中個別成分的檢測和含量控制無法體現枸杞子藥材本身的整體性特性，也缺少映射枸杞子生長環境“道地性”的檢測指標，仍然落后于新時代中藥發展對于質量控制標準的需求。2016年，劉昌孝院士提出中藥質量標志物（quality marker，Q-Marker）的新概念、新理論，從質量傳遞與溯源、成分特有性、有效性、可測性以及復方配伍環境出發，著眼于中藥形成全過程的質量屬性及物質基礎的變化規律，旨在闡明能夠代表中藥質量的物質基礎，建立中藥全產業鏈質量控制及質量溯源體系[15]。在此背景下，已有研究者對枸杞子中標識性的Q-Marker進行了有益研究探索，如韓星等[16]對枸杞子水提物入血成分進行HPLC分析，結合網絡藥理學篩選，確定了兒茶素、綠原酸、阿魏酸、蘆丁和水楊酸共5個原形入血成分作為枸杞子的質量控制成分；Lv等[17]通過超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜聯用技術（UHPLC-Q-TOF-MS）對47份產自寧夏中寧的枸杞子和37份非中寧枸杞子進行非靶向代謝組學研究，從中篩選中出7個主要的差異性代謝物，其中槲皮素、琥珀酸及1個吡咯烷生物堿苷類新化合物可作為枸杞子的生物標記物，用于道地產區和非道地產區枸杞子鑒別。Jarouche等[18]通過Herbal Chemical Marker Ranking System（Herb MaRS）選擇了枸杞子的主要指標性成分（蘆丁、水仙苷、莰非醇蕓香糖苷、對香豆酸、東莨菪素、咖啡酸、綠原酸），采用高效液相色譜-電噴霧離子阱質譜聯用技術（LC-ESI-MS/MS）對商品枸杞子（8份基原為寧夏枸杞，4份基原為中華枸杞）進行分析，發現商品枸杞子中以上各成分含量均有較大差異，通過這些成分的含量檢測無法確定商品枸杞子的基原。可以看出，目前關于枸杞子Q-Marker的研究尚在起步階段，只有零星的探索性挖掘，各研究結果之間的重疊較少，難以互相驗證。同時，作為枸杞子中最受認可和關注的活性物質，枸杞多糖由于其極度復雜的檢測方法和體內過程，現階段還無法作為枸杞子Q-Marker用于質量控制和溯源，在一定程度上影響了枸杞子Q-Marker研究的完整性和科學性[19]。因此，基于Q-Marker的可傳遞和溯源原則，目前能夠描述枸杞子質量和有效性的核心指標還未明確，枸杞子品質評價和質量標準的統一還需要更多更系統的長期研究。

表2 《中國藥典》枸杞子質量標準發展過程

Table 2 Development of quality standard of L. barbarum in Chinese Pharmacopoeia

年份枸杞子質量標準內容 1953年未收載 1963年來源、鑒別、炮炙 1977年性狀（形狀大小、組織結構、味道）粒大、色紅、質柔韌、籽少、味甜者為佳 1985年性狀、檢查（果梗、萼≤1%） 1990年性狀、檢查（雜質≤1%） 1995年性狀、檢查（雜質≤1%） 2000年性狀、鑒別（薄層色譜法）、檢查（雜質≤0.5%、水分≤13%、總灰分≤5%） 2005年性狀、鑒別（顯微鑒別、薄層色譜法）、檢查（水分≤13%、總灰分≤5%）、浸出物≥55%、含量測定（枸杞子多糖：比色法≥1.8%；甜菜堿：薄層色譜掃描法≥0.30% ） 2010年性狀、鑒別（顯微鑒別、薄層色譜法）、檢查（水分≤13%、總灰分≤5%、重金屬及有害元素）、浸出物≥55%、含量測定（枸杞子多糖：比色法≥1.8%；甜菜堿：薄層色譜掃描法≥0.30%） 2015年性狀、鑒別（顯微鑒別、薄層色譜法）、檢查（水分≤13%、總灰分≤5%、重金屬及有害元素）、浸出物≥55%、含量測定（枸杞子多糖：比色法≥1.8%；甜菜堿：薄層色譜掃描法≥0.30% ） 2020年性狀、鑒別（顯微鑒別、薄層色譜法）、檢查（水分≤13%、總灰分≤5%、重金屬及有害元素）、浸出物≥55%、含量測定（枸杞子多糖：比色法≥1.8%；甜菜堿：HPLC≥0.50%）

3.3 除枸杞子外其他部位的研究開發十分缺乏

“枸杞之滋益不獨子”。寧夏枸杞在本草多有記載，且歷代醫家多認為枸杞各部位均具有類似的藥用價值。寧夏枸杞全草可入藥，“春采枸杞葉，名天精草；夏采花，名長生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮。……花、實、根、莖、葉作煎……其功并等”（明·李時珍《本草綱目》），“概根苗花實而言，補未分別，……主治稍不同矣”（清·張志聰《本草崇原》）。盡管寧夏枸杞葉、花、根均有藥用記載，其中地骨皮還作為藥材收錄入《中國藥典》，但與枸杞子日益蓬勃的研究相比，寧夏枸杞非果實部位的基礎研究和應用開發還處于起步階段，科技文獻產出量較低，而且研究較為分散，缺乏系統性。在本研究納入的逾2000篇文獻中，關于枸杞葉的研究共計85篇，地骨皮和枸杞花研究分別為28篇和9篇，說明寧夏枸杞非果實部位的研究尚未受到應有的重視。進一步分析這些文獻可以發現，借助現代分離純化和分析技術，對枸杞葉、花、根部的活性成分進行分離或/并鑒定其結構組成，是目前寧夏枸杞非果實部位的主要研究內容和方向，其中多糖和甜菜堿、黃酮類、酚酸類次生代謝產物是物質基礎研究的高頻關鍵詞，這些活性成分在類型上與枸杞子基本一致，在含量上甚至高于枸杞子。外界環境尤其是脅迫性環境對葉的表型、活性物質表達研究也受到較多關注。在藥理活性研究中，抗氧化、免疫調節、抗衰老研究較多，與枸杞子研究有明顯重疊，通過現代科學手段驗證了本草中對于寧夏枸杞“花、實、根、莖、葉作煎……其功并等”的描述。

相較于枸杞子，枸杞葉和花的資源豐富易得、成本低廉，可以開發為功能性食品、功能性材料、食品添加劑等，具有很大的發展潛力。但在實際生產中，除極少量枸杞葉和花做茶用或菜用外，大多直接丟棄，造成嚴重的資源浪費。地骨皮是枸杞的干燥根皮，有涼血除蒸，清肺降火之效，在傳統中醫藥中有著重要地位。因此，在后續研究中加強對寧夏枸杞葉、花、根的系統性和規劃性研究，對于恢復其藥用地位，挖掘其資源性開發利用價值，提升寧夏枸杞資源利用效率和全產業鏈開發具有重要意義。

4 結論

本研究采用文獻計量學方法，通過對過去35年間寧夏枸杞研究文獻的計量、可視化呈現和解讀，展示了該領域的研究現狀、研究進展、研究熱點主題及其發展演化過程。寧夏枸杞研究經歷了前期的緩慢上升期和波動性發展期，目前處于快速上升的繁榮階段。我國在本研究領域處于核心地位，但學科交叉和領域內各研究主體間的交流合作有待加強。寧夏枸杞已經形成了多元化的研究視角，在資源和種植、活性物質基礎、藥理活性研究相關領域獲得了大量的研究積累，并通過研究主題的連續性轉換和拓展，實現了“突出問題導向”的基礎研究-應用型探索-物質基礎研究的不斷深化。此外，對文獻的進一步分析顯示，寧夏枸杞的道地性特征尚未得到系統闡明，枸杞子藥材品質相關物質基礎和質量控制研究體系尚不完善，非果實部位的研究開發較為薄弱，是目前寧夏枸杞研究的限制性因素。

寧夏枸杞是我國最具藥食兩用價值的天然植物資源之一。枸杞子滋補肝腎，扶正培本，自古享有盛名。同時，枸杞子傳統底蘊深厚，承載了濃郁的歷史文化內涵，“天生之，地養之，人成之。……不可一無也”，是開展我國中藥材“道地性”栽培環境特性、采收特性和產地加工特性研究的有力著眼點。在近四十年的發展過程中，科技創新在不斷推動寧夏枸杞科學文獻積累的同時，也為枸杞子傳統藥用價值的科學詮釋和廣泛應用提供了越來越堅實的數據支持。近年來，以大數據和組學技術及多組學貫穿為基礎的系統生物學理論和技術逐漸成熟，并在寧夏枸杞研究領域逐步得到應用。如Bondia-Pons等[20]采用非靶向代謝組學技術分析枸杞葉提取物中小分子代謝物種類和表達水平差異，用于區分寧夏枸杞的不同地理環境來源；本課題組通過血清代謝組學發現寧夏枸杞葉提取物可以通過胰島素受體轉導通路及花生四烯酸代謝通路改善II型糖尿病大鼠血糖異常，并緩解腸道菌群失調[21]。最近，寧夏枸杞高質量基因組序列公布，揭示了寧夏枸杞生長發育過程開花調控、果實發育與多糖合成的分子機制，為寧夏枸杞的物種起源、進化和遺傳多樣性形成提供了更加全面的科學視角[22]。組學技術基于高通量的全面分析，多維數據的利用突破了傳統單一指標或少數指標的評價方式，進行超越交流壁壘的多學科融合研究，為研究多因子作用下寧夏枸杞體內復雜的基因、蛋白質表達和代謝過程，解析細胞活性過程提供了研究工具，有可能是寧夏枸杞研究領域的下一個研究熱點。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research status and development trend ofbased on bibliometric analysis of Web of Science

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1. Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization / National and Local Collaborative Engineering Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization and Formulae Innovative Medicine, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2. Key Laboratory of Ethnomedicine Modernization, Ministry of Education, School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750021, China 3. Ningxia Zhongning Goji Industry Innovation Research Institute, Zhongwei 755100, China

To scientifically and comprehensively clarify and reflect the development process, research status and research trend of research field of, and to provide reliable reference for the development strategy and the future research.The literatures ofwere retrieved from Web of Science database. The overall output profile, research subjects, highly cited papers, research topics and research hotspots of literatures in the research field ofwere analyzed and visualized by VOSviewer and CiteSpace software.A total of 2153 effective literatures were included after screening. The overall number of literatures showed an upward trend. The research is in the stage of rapid development, and China is in the core position in this research field. Guo-hui Su, You-long Cao and Jian-qiang Yu teams contributed the largest number of papers in the research field. A diversified research perspective onhas formed, and a large amount of accumulation in the fields of resources and planting, active substance basis, pharmacological activities andpolysaccharide has gained.The research field ofis in the stage of rapid development but the exchanges and cooperation between institutions and research teams in the field need to be strengthened. The main restrictive factors included: the authentic characteristics ofhave not been systematically clarified; the material basis and quality control system related to the quality of medicinal materials are not yet perfect; research on non-fruit parts is relatively weak.

L.;; bibliometrics; visual analysis; research trend

R285

A

0253 - 2670(2022)16 - 5128 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.16.022

2022-03-06

國家自然科學基金資助項目（81773837）；江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心建設專項

張 芳，博士，副教授，研究方向為中藥生物技術。Tel: (025)85811516 E-mail: fangzhang@njucm.edu.cn

段金廒，教授，博士生導師，研究方向為中藥資源化學與資源循環利用。Tel: (025)85811917 E-mail: dja@njucm.edu.cn

[責任編輯 時圣明]