妊娠期高血壓疾病患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平變化及其與病情的相關性

王冬梅，孫君俠，畢姝潔，雷鳳英，韓會杰，毛艷麗，張麗云，白惠

唐山市協和醫院婦產科，河北唐山 063000

妊娠期高血壓疾?。℉DP）為孕婦特有且常見病癥，依照病情嚴重程度可分為妊娠高血壓、子癇前期、子癇，可在很大程度上影響孕產婦、圍生兒健康及生存狀況［1-2］。目前。HDP 發病機制尚不清楚。但越來越多研究顯示，分子生物學相關因子改變，可能加劇胎盤血流的高阻力表現。研究發現，25-羥基維生素D［25-（OH）D］通過影響血管內皮細胞功能，可減輕血管內皮細胞炎癥損傷，進而降低血壓波動［3］。胰島素樣生長因子1（IGF-1）可通過促進機體舒血管物質合成，參與血壓的調節［4］。熱休克蛋白70（HSP70）為非特異性保護蛋白，其水平與HDP 的發病及胎盤著床關系密切［5］。基于此，本研究觀察了HDP 患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平變化，并分析其與病情程度的相關性，旨在為臨床評估病情提供血清學指標以指導治療改善妊娠結局。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經唐山市協和醫院醫學倫理委員會批準，選取2018年4月—2021年4月我院收治的HDP患者。納入標準：①符合HDP相關診斷標準［6］；②孕期首次診斷為高血壓，尿蛋白檢測陰性；③無認知功能障礙；④臨床資料完整；⑤患者及家屬充分了解研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并失血性休克；②伴有凝血功能障礙；③合并卵巢腫瘤；④存在宮頸機能不全；⑤伴有多器官功能衰竭；⑥合并嚴重心肝腎疾?。虎吆喜乐馗腥?。共收集患者78例作為觀察組，年齡（30.16±4.02）歲，體質量（65.13±5.63）kg，孕（37.02±0.61）周，孕（2.03±0.35）次，病情嚴重程度為妊娠高血壓28例、子癇前期26例、子癇24例；另選取同期體檢健康的孕婦78 例作為對照組，年齡（30.78 ± 3.85）歲，體 質 量（66.03 ± 5.44）kg，孕（37.26±0.53）周，孕（2.10±0.34）次。兩組年齡、體質量、孕周、孕次具有可比性。

1.2 血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 檢測方法 采集兩組空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min；用低溫離心機以轉速3 500 r/min、離心8 cm 半徑處理10 min，取上清液；采用ELISA 法檢測血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D，試劑盒分別購自上?？泼羯锟萍加邢薰?、上海古朵生物科技有限公司、北京百奧萊博科技有限公司，由檢驗科同一高年資醫師嚴格按說明書完成操作規程。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0 統計軟件。計數資料以例（%）表示，組間比較行χ2檢驗。計量資料先行Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態布，以-x ± s表示，多組數據比較行單因素方差分析，組間兩兩比較行SNK-q檢驗，兩組數據比較行獨立樣本t檢驗；血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平與HDP病情程度的關系行Spearman 相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平比較 觀察組血清IGF-1、25-（OH）D 水平低于對照組，HSP70水平高于對照組（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比較（±s）

表1 兩組血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比較（±s）

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2.2 不同病情程度HDP 患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平比較 不同病情程度HDP 患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平比較，差異均有統計學意義（P均<0.05）；其中，血清IGF-1、25-（OH）D 水平妊娠高血壓>子癇前期>子癇，血清HSP70 水平妊娠高血壓<子癇前期<子癇，P均<0.05。見表2。

表2 不同病情程度HDP患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比較（±s）

表2 不同病情程度HDP患者血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平比較（±s）

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2.3 血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D 水平與HDP 患者病情程度的相關性 Spearman 相關性分析顯示，血清IGF-1、25-（OH）D 水平與HDP 患者病情程度呈負 相 關（r分 別 為?0.263、?0.573，0P均<0.05），HSP70 水 平 與HDP 患 者 病 情 程 度 呈 正相關（r=0.498，P<0.05）。

3 討論

HDP 的發生與遺傳及患者年齡、精神、心理因素等均存在關系，目前其發病機制尚不完全明確；本病若未能及時得到有效治療，易導致產婦及胎兒發生不良結局［7-8］。因此，尋找靈敏指標判斷HDP病情程度，對指導治療以改善妊娠結局，降低圍生兒死亡率具有重要意義。

近年來，有研究提出，HDP 發生進展與鈣離子代謝、跨膜轉運密切相關［9］。孟虓等［10］研究發現，HDP 患者血清25-（OH）D 呈低水平。本研究結果顯示，HDP 患者血清25-（OH）D 水平較健康孕婦低，與上述研究結果一致。我們推測，HDP 患者血清25-（OH）D 越低，細胞中鈣離子濃度越高，可引起血管平滑肌收縮甚至痙攣，導致血壓增高風險增加。本研究對比不同病情程度HDP 患者血清25-（OH）D 水平，發現妊娠高血壓、子癇前期、重度子癇患者患者血清25-（OH）D 水平逐漸降低，且25-（OH）D 水平與病情程度呈負相關關系。其機制尚未完全明確，臨床認為主要與以下幾個方面有關：①25-（OH）D 不足可激活腎素—血管緊張素系統，引起繼發性甲狀旁腺激素分泌增加，進而造成血管壁肥厚，導致血管柔韌性降低［11］。②已有研究發現，胰島素抵抗為高血壓疾病發生重要危險因素，25-（OH）D 低水平可引起機體發生胰島素抵抗，進而誘發HDP［12］。③25-（OH）D 低水平可導致表皮生長因子分泌不足，對機體氧化應激保護性作用降低，影響鈣離子吸收及血管內皮細胞功能，同時可參與炎癥進展，從而促進HDP病情發展［13］。

HSP70 為熱休克蛋白家族中重要一員，可提高細胞的耐受性，具有細胞保護作用。已有研究發現，HSP70 基因可能為高血壓候選基因，其通過介導高溫、緊張等環境因素影響高血壓過程［14］。有研究發現，HDP 患者血清HSP70 水平較正常人升高，且隨著疾病嚴重程度逐漸上升［15］。本研究結果顯示，觀察組血清HSP70 水平高于對照組，提示HSP70 可作為預測HDP 發生的重要指標。正常妊娠時，胎盤發育過程伴隨低氧信號刺激及微量炎癥，HSP70 適度表達，有助于維持細胞正常生長發育；但母體發生HDP 時，存在明顯炎癥反應，HSP 產生迅速增多，以發揮免疫應答作用，故在HDP 產婦中可見HSP70 高表達［16］。此外，本研究還發現，HSP70 水平與HDP病情程度具有一定相關性，子癇患者血清HSP70 水平依次高于子癇前期、妊娠高血壓患者。這可能是因為HDP 引起胎盤組織缺血缺氧損傷，為保護細胞免受損傷，增強抗細胞凋亡能力，激活HSP70 大量產生，參與HDP 病情發展，但具體作用機制尚待進一步研究。

目前，細胞因子與HDP 發生發展關系越來越得到學者們重視，其中IGF-1 與HDP 的關系已成為臨床研究熱點。本研究對比HDP 患者與健康孕婦IGF-1 水平發現，HDP 患者血清IGF-1 水平較低，可能為HDP 發生發展的影響因素。IGF-1 可由胎膜平滑絨毛層細胞、絨毛小葉合體滋養細胞等分泌。在正常妊娠中，其可促進滋養細胞侵入及遷移，調節胎兒正常代謝，促進胎兒主要器官發育和成熟［17］；而當發生HDP 時，滋養層細胞分泌的IGF-1水平降低，導致滋養層細胞侵入子宮受限，造成螺旋小動脈重鑄過程發生障礙，引起血壓上升［18］。本研究還發現，隨著病情程度進展HDP 患者血清IGF-1 水平逐漸降低，說明IGF-1 水平與HDP 發生發展具有明顯相關性。王斌等［19］研究也指出，血清IGF-1 與HDP 具有相關性，且隨著病情加重IGF-1 水平逐漸降低，與本研究結果一致。

綜上所述，HDP 患者血清HSP70 水平升高而IGF-1、25-（OH）D水平降低，且病情程度越重變化越明顯，提示三者參與了HDP的發生發展；血清IGF-1、HSP70、25-（OH）D水平與HDP患者病情程度顯著相關，三者可作為病情評估的血清學指標用于指導臨床，從而改善妊娠結局。但是，本研究為單中心研究，且樣本量不足夠大，對于三者在HDP 發生發展中的具體機制尚需進一步研究探討。