卡介菌多糖核酸輔助左氧氟沙星治療老年呼吸道衣原體感染的臨床療效

王園園，杜志彬，武尚尚，聶亞麗，李廣

1 邢臺醫專第二附屬醫院急診科，河北邢臺 054000；2 邢臺縣中心醫院心電圖室；3 邢臺醫專第二附屬醫院生殖醫學科

老年群體各器官生理功能逐漸衰退，而呼吸道作為與外界相通的系統，易被病原體侵襲，其中呼吸道衣原體感染是老年群體的常見病、多發病，輕者表現咳嗽、咳痰，重者表現氣促、呼吸困難等，嚴重危害老年群體生命健康［1-2］。左氧氟沙星具有廣譜抗菌活性，是老年呼吸道衣原體感染治療中的常用抗菌藥物，雖然具有顯著抑菌效果，但病情易反復，且長期應用會產生耐藥性［3］。免疫療法是近年較為推崇的一種治療手段，其臨床效果已在多種感染性疾病中得到證實，該治療方法主張以提升患者的自身免疫力為前提，通過強化機體防御、清除病原體能力而實現治療感染性疾病的目的［4］。卡介菌多糖核酸是一種非特異性細胞免疫調節劑，常用于免疫相關疾病的治療。Treg細胞是一種具有免疫抑制活性的調節性T淋巴細胞，Treg細胞缺失會誘發各種組織特異性自身免疫病［5］。Th17細胞可通過刺激T淋巴細胞及B淋巴細胞的活化、增殖，介導炎癥反應發生。正常情況下血Treg/Th17維持相對穩定，病理情況下該平衡被打亂，可引起機體免疫失調，增加感染性疾病的發生風險［6］。本研究觀察了免疫療法輔助左氧氟沙星治療老年呼吸道衣原體感染的臨床效果及其對患者外周血Treg/Th17、炎癥反應的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①實驗室呼吸道分泌物培養衣原體陽性；②年齡≥60 歲；③入組前1 周內未服用抗生素、免疫制劑。排除標準：①存在本研究所用藥物禁忌證；②合并中樞系統病變；③合并肝腎心功能不全；④合并免疫系統疾病；⑤合并其他類型呼吸道感染。選取2018年10月—2021年10月我院收治并符合上述標準的老年呼吸道衣原體感染患者108 例，隨機分為左氧氟沙星組、免疫療法組和聯合組，每組36 例。左氧氟沙星組男20 例、女16 例，年齡（66.61±2.67）歲，病程（3.52±0.88）d，合并癥：氣管炎8 例、肺炎5 例、支氣管擴張6 例，臨床癥狀：咳嗽22 例、咳痰18 例、氣促13 例、呼吸困難8 例、其他10例；免疫療法組男21例、女15例，年齡（67.02±2.51）歲，病程（3.60±0.75）d，合并癥：氣管炎7例、肺炎7例、支氣管擴張5例，臨床癥狀：咳嗽19例、咳痰20例、氣促9例、呼吸困難10例、其他9例；聯合組男19 例、女17 例，年齡（66.98 ± 2.33）歲，病程（3.43 ± 0.80）d，合并癥：氣管炎6 例、肺炎9 例、支氣管擴張3 例，臨床癥狀：咳嗽21 例、咳痰17 例、氣促11 例、呼吸困難7 例、其他13 例。各組一般資料均具有可比性（P均>0.05）。本研究通過醫院倫理委員會審核，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 三組均給予止咳、祛痰、抗感染（頭孢曲松鈉）等常規治療，必要時給予吸氧。左氧氟沙星組給予左氧氟沙星200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL 靜滴，2 次/天；7 d 后改左氧氟沙星口服200 mg/次，2 次/天。免疫療法組給予卡介菌多糖核酸肌內注射，1 mL/次，隔日1 次。聯合組參照上法給予左氧氟沙星聯合卡介菌多糖核酸肌內注射。三組均連續治療14 d。

1.3 療效及安全性觀察 ①臨床療效：癥狀、體征、實驗室檢查、病原學檢測全部恢復正常為痊愈，病情顯著改善但癥狀、體征、實驗室檢查、病原學檢測至少1 項未正常為顯效，病情有改善但未達顯效標準為有效，連續治療72 h病情無改善或加重為無效，總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②癥狀改善時間：記錄三組呼吸困難、體溫、咳嗽、肺部啰音等癥狀改善時間。③外周血Treg、Th17 細胞比例及Treg/Th17：三組治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL，采用流式細胞儀檢測Treg、Th17 細胞比例，計算Treg/Th17。④血清白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素6（IL-6）、轉化生長因子β（TGF-β）：三組治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL，3 500 r/min離心15 min，取上層血清，采用ELISA 法檢測血清IL-17、TGF-β、IL-6 水平。⑤不良反應：記錄胃腸不適、頭痛、紅腫等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計軟件。計量資料采用S-W 正態性檢驗，呈正態分布以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗；非正態分布以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較 左氧氟沙星組痊愈5 例、顯效10 例、有效8 例、無效13 例，總有效率63.89%（23/36），免 疫 療 法 組 分 別 為6、11、7、12 例 及66.67%（24/36），聯合組分別為11、12、11、2 例及94.44%（34/36）；聯合組總有效率明顯高于左氧氟沙星組和免疫療法組（P均<0.05）。

2.2 三組癥狀改善時間比較 聯合組呼吸困難、體溫、咳嗽、肺部啰音改善時間均短于左氧氟沙星組和免疫療法組（P均<0.05），左氧氟沙星組和免疫療法組比較均無統計學差異（P均>0.05）。見表1。

表1 三組呼吸困難、體溫、咳嗽、肺部啰音改善時間比較（d，±s）

表1 三組呼吸困難、體溫、咳嗽、肺部啰音改善時間比較（d，±s）

注：與左氧氟沙星組和免疫療法組比較，*P<0.05。

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2.3 三組治療前后外周血Treg、Th17 細胞比例及Treg/Th17比較 與治療前比較，三組治療后外周血Treg細胞比例及Treg/Th17均升高，Th17細胞比例均降低，且聯合組變化更明顯（P均<0.05）。見表2。

表2 三組治療前后外周血Treg、Th17細胞比例及Treg/Th17比較（±s）

表2 三組治療前后外周血Treg、Th17細胞比例及Treg/Th17比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與左氧氟沙星組治療后比較，#P<0.05；與免疫療法組治療后比較，△P<0.05。

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2.4 三組治療前后血清IL-17、TGF-β、IL-6 水平比較 與治療前比較，三組治療后血清IL-17、IL-6 水平均降低，血清TGF-β水平均升高，且聯合組變化更明顯（P均<0.05）。見表3。

表3 三組治療前后血清IL-17、TGF-β、IL-6水平比較（±s）

表3 三組治療前后血清IL-17、TGF-β、IL-6水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與左氧氟沙星組治療后比較，#P<0.05；與免疫療法組治療后比較，△P<0.05。

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2.5 兩組不良反應發生率比較 左氧氟沙星組發生胃腸不適3例、頭痛2例、紅腫0例，不良反應發生率為13.89%（5/36），免疫療法組分別為0、1、2 例及8.33%（3/36），聯合組分別為2、3、1 例及16.67%（6/36），三組不良反應發生率比較P>0.05。

3 討論

老年人群多伴不同程度呼吸系統疾病，導致其呼吸系統防御機能減弱，受環境污染加重的影響，逐漸成為呼吸道衣原體感染的高發群體［7］。目前臨床對老年呼吸道衣原體感染患者尚無特效治療措施，常規抗感染、止咳、祛痰治療雖能緩解癥狀，但整體效果欠佳。左氧氟沙星對衣原體的敏感性高，可通過特異性阻斷衣原體DNA 轉錄、復制過程，滅活衣原體。藥動力學研究顯示，左氧氟沙星口服吸收完全，絕對生物利用率接近100%［8］。左氧氟沙星靜脈給藥代迅速緩解癥狀后序貫口服給藥，可進一步強化治療效果，促進病情轉歸［9］。本研究單獨采取左氧氟沙星序貫治療老年呼吸道衣原體感染的總有效率為63.89%，與相關研究［10］結果近似，效果欠佳的主要原因可能與近年廣譜抗生素的濫用導致衣原體耐藥性增強有關。

免疫療法近年提出的利用免疫系統來治療疾病的新概念，與常規抗感染治療方法相比，可避免誘導病原體產生耐藥性［11］。卡介菌多糖核酸是一種提取自卡介菌菌體內核酸還原糖等活性成分的非特異性性細胞免疫調節劑，在慢性阻塞性肺疾病、變應性咳嗽等多種免疫相關疾病的治療中獲得良好效果［12］。卡介菌多糖核酸主要有以下作用：①刺激單核—吞噬細胞系統，激活T淋巴細胞，強化吞噬及捕捉抗原物質的能力；②強化巨噬細胞吞噬能力，提升自然殺傷細胞的殺傷力，誘導生成干擾素；③通過穩定肥大細胞抑制其脫顆粒現象，釋放組胺等活性介質，并與抗原特異性結合，發揮抗體的“封閉”作用，以阻斷衣原體感染所誘發的呼吸道痙攣等癥狀［13］。本研究結果顯示，聯合組總有效率明顯高于左氧氟沙星組和免疫療法組，聯合組呼吸困難、體溫、咳嗽、肺部啰音改善時間短于左氧氟沙星組、免疫療法組，且三組不良反應發生率比較無統計學差異，提示免疫療法輔助左氧氟沙星治療老年呼吸道衣原體感染患者的效果顯著、安全性高。因此，卡介菌多糖核酸聯合左氧氟沙星可在迅速殺滅衣原體的基礎上，進一步鞏固機體自身防御能力，從消除致病源、增強抗感染兩方面入手，提升治療效果［14］。

Th17 是一類具有促炎反應的T 淋巴細胞亞群，其主要效應細胞因子IL-17具有強大的激活、募集嗜中性粒細胞的能力，可誘導T淋巴細胞活化、誘發多種細胞分泌IL-6 等促炎因子，與呼吸系統感染關系密切［15-16］。Treg 細胞是一類具有免疫調控功能的細胞群，可通過接觸、分泌TGF-β 等抑制性細胞因子，降低多種免疫細胞的生物活性及功能，避免機體免疫反應過強，以維持免疫系統的穩定性［17］。金燕芬等［18］研究顯示，與健康群體對比，肺炎患者外周血Treg 細胞比例顯著降低，且與病情嚴重程度呈負相關關系。本研究結果還顯示，與治療前比較，三組治療后外周血Treg 細胞比例及Treg/Th17 均升高，Th17 細胞比例均降低，且聯合組變化更明顯，這提示免疫療法輔助左氧氟沙星能顯著糾正老年呼吸道衣原體感染患者的Treg/Th17。分析原因，卡介菌多糖核酸的主要成分為核酸、多糖等免疫活性物質，能通過多種途徑激發機體的免疫系統，糾正機體T 淋巴細胞亞群水平［19-20］。本研究還發現，與治療前比較，三組治療后血清IL-17、IL-6 水平均降低，血清TGF-β水平均升高，且聯合組變化更明顯，其原因可能與Treg/Th17得到有效糾正有關。

綜上所述，免疫療法輔助左氧氟沙星可通過調節外周血Treg、Th17 細胞比例、緩解炎癥反應而促進老年呼吸道衣原體感染患者康復，治療效果較好且安全性高。但老年呼吸道衣原體感染病情進展、轉歸機制復雜，涉及炎癥、免疫等多個層面，整個過程受多種細胞因子及受體調節，免疫療法輔助左氧氟沙星對受體相關信號通路有何影響仍需進一步探究。