肺切除術后輔助應用桑蘇飲加味方口服治療的臨床效果

翟建賓，于士昌，趙亮，趙臣亮，趙宏達，蘇奎國

1 河北省中醫院外三科，石家莊 050015；2 河北省中醫院呼吸科

肺切除術是治療肺癌、支氣管擴張、肺部良性腫瘤、肺結節等肺部疾病的常見方法，根據病變情況可以選擇全肺切除術、肺部分切除術或肺段切除術等。患者術后因肺臟完全或部分缺失以及手術創傷等造成的肺部廣泛性損傷可引起分泌物增加，而術后胸部切口疼痛可限制呼吸、咳嗽、咳痰，不能有效咳嗽，導致痰潴留、肺不張或繼發感染等并發癥的發生［1］。痰潴留可引起氣道黏膜損傷、肺不張、支氣管痙攣、低氧血癥、感染、血液動力學改變、心律失常、氣道梗塞等，如得不到及時有效處理，最終會引起呼吸循環障礙而危及生命［2］。從中醫理論角度出發，肺切除術后患者自身陽氣不足、溫化無力，應在化痰的同時扶助肺脾腎之陽氣，標本兼治［3］。桑蘇飲加味方具有理氣和中、清肺化痰以及活血、散瘀、止痛的作用，本研究觀察了桑蘇飲加味方在肺切除術后患者中的應用效果，為改善患者術后癥狀及減少痰潴留的發生提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2019 年1 月—2020 年5月收治的肺切除術后患者128 例。納入標準：①術前診斷為肺部疾病且需要手術切除（肺楔形切除、肺段切除、肺葉切除等），手術均采用單孔胸腔鏡手術切除，且為同一術者實施手術；②肺CT 檢查顯示無炎癥表現，血常規、超敏C 反應蛋白均正常；③術前無吸煙史、咳痰史、哮喘史。排除標準：①年齡>60歲或<18 歲；②術前有吸煙史；③拒絕服用中藥治療；④合并嚴重內分泌、心血管、血液、肝腎等系統疾病以及免疫功能低下。剔除和脫落標準：①手術未能切除、術中行全肺切除、術后出現支氣管胸膜瘺等嚴重并發癥者；②資料不全，可能影響療效或安全性判斷者；③治療過程中發生意外事件而不能堅持治療者，包括術后需長期呼吸機輔呼吸者；④治療過程中不配合治療者，或服用中藥后出現不適者；⑤未按規定治療、無法判斷療效者。將128 例患者按就診順序編號并進行隨機分配，分為觀察組和對照組，每組64 例。觀察組男34 例、女30 例，年齡（45.6 ±5.4）歲，手術原因：肺癌28 例、肺結節20 例、肺大皰9 例、其 他7 例。對 照 組 男35 例、女29 例，年 齡（45.9 ± 5.2）歲，手術原因：肺癌26 例、肺結節19例、肺大皰11例、其他8例。兩組一般資料均具有可比性（P均>0.05）。本研究通過我院醫學倫理委員會審核，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組術后給予常規治療，包括抗生素抗感染及沐舒坦霧化止咳化痰等。觀察組在此基礎上給予桑蘇飲加味治療，桑蘇飲加味方藥組成：桑葉10 g、蘇葉10 g、知母10 g、浙貝母10 g、魚腥草15 g、瓜蔞15 g、清半夏10 g、陳皮10 g、黃芩10 g、茯苓15 g、炙麻黃6 g、杏仁10 g、厚樸10 g、蘆根15 g、黃芪12 g、防風10 g、五味子10 g，每日1劑、共7 d。

1.3 指標觀察方法 ①臨床療效：兩組治療后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］根據血常規、肺CT 以及患者咳痰量判定療效，以血常規、肺CT 以及咳痰量基本恢復定義為治愈，血常規、肺CT以及咳痰量顯著改善定義為有效，血常規、肺CT 以及咳痰量無明顯變化定義為無效；②中醫證候評分量表（TCMSSS）評分：兩組治療前后記錄TCMSSS 的各項評分，包括發熱、咳嗽、痰量、胸悶、喘息、啰音情況，根據嚴重程度分別對應0、2、4、6分，分值越高說明癥狀越嚴重［5］；③肺功能：兩組治療前后采用肺功能檢測儀測量肺功能相關指標，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、最大呼氣流量（PEFR）；④排痰情況：兩組治療后記錄排痰情況，包括咳痰次數、每次咳痰量、咳痰時間；⑤生存質量：兩組治療前后采用中文版世界衛生組織生存質量量表簡表（WHOQOL-BREF）評估生存質量，共計26個條目，包括生理領域、心理領域、社會關系領域、環境關系領域，每個條目采用Linert 5 點評分法，分別記為1、2、3、4、5分，分值越高說明生活質量越好［6］；⑥血清炎癥因子：兩組治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）及白細胞介素10（IL-10）；⑦痰潴留及肺不張發生情況：記錄兩組治療后痰潴留及肺不張發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計軟件。計量資料采用偏度—峰度正態性檢驗，呈正態分布以±s表示，組間比較采用t檢驗，重復測量數據采用重復測量的方差分析；非正態分布以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈56 例（87.50%）、有效7 例（10.94%）、無效1 例（1.56%），對照組分別為43 例（67.19%）、15 例（23.44%）、6 例（9.38%）；兩組比較，觀察組治愈率明顯高于對照組（P<0.01）。

2.2 兩組治療前后TCMSSS各項評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后TCMSSS各項評分比較（分，-x±s）

2.3 兩組治療前后肺功能相關指標比較 見 表2。

表2 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEFR比較（-x±s）

2.4 兩組治療后排痰情況比較 見表3。

表3 兩組治療后咳痰次數、每次咳痰量、咳痰時間比較（±s）

表3 兩組治療后咳痰次數、每次咳痰量、咳痰時間比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

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2.5 兩組治療前后WHOQOL-BREF 各領域評分比較 與治療前比較，兩組治療后WHOQOLBREF 各領域評分均升高，且觀察組升高更明顯（P均<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后WHOQOL-BREF各領域評分比較（ng/L，-x±s）

2.6 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均降低，且觀察組降低更明顯（P均<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較（ng/L，-x±s）

2.7 兩組治療后痰潴留及肺不張發生率比較 觀察組治療后發生痰潴留2 例（3.13%）、肺不張1 例（1.56%），對 照 組 分 別 為9 例（14.06%）、3 例（4.69%）；觀察組治療后痰潴留發生率明顯低于對照組（P<0.05），兩組肺不張發生率比較無統計學差異（P>0.05）。

3 討論

隨著工業和交通的日趨發達以及空氣狀況的變化，肺癌、肺結節、肺大皰、支氣管擴張癥等肺部相關疾病的發病率呈上升趨勢，據報道肺癌相關死亡占所有癌癥相關死亡的20%并且呈現年輕化趨勢［7］。肺部切除術是部分肺部相關疾病的主要治療方法，甚至對部分患者來說是惟一的有效治療方法，但是肺部切除術后患者基本會出現分泌物增多、咳嗽咳痰等癥狀，如處理不當會發生痰潴留，繼而出現肺不張或繼發感染等不良后果，嚴重影響到手術治療效果及患者的生命健康［8］。

目前，國內關于肺切除術后痰潴留的防治主要采用沐舒坦聯合愛全樂霧化吸入或者痰熱清注射液解決痰潴留、控制感染及其他并發癥［9-11］，提示西藥和中藥均可在肺切除術后痰潴留的防治中發揮有效作用。本研究所用的桑蘇飲加味方劑中，桑葉疏散風熱、清肺潤燥，蘇葉散寒解表、理氣寬中，知母清肺降火，浙貝母辛散清熱，魚腥草清熱解毒，瓜蔞清熱化痰、利氣寬胸，清半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結，陳皮理氣和中、燥濕化痰，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，茯苓滲濕利水、健脾和胃、寧心安神，炙麻黃發汗解表、宣肺平喘、利水退腫，杏仁止咳潤肺，厚樸下氣寬中、燥濕消痰，蘆根清熱生津、除煩止嘔、祛痰排膿，黃芪補氣排膿，防風祛風解表、勝濕止痛、止痙，五味子斂肺止咳、鎮靜安眠；以上諸藥合用，具有理氣和中、清肺化痰以及活血、散瘀、止痛的作用。

本研究結果顯示，兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEFR 及WHOQOL-BREF 各領域評分均較治療前升高，TCMSSS 中的發熱、咳嗽、痰量、胸悶、喘息、啰音評分均降低，且觀察組變化更明顯；同時觀察組治愈率明顯高于對照組，治療后咳痰次數、咳痰時間及痰潴留發生率均低于對照組，每次咳痰量高于對照組。這說明肺切除術后患者給予桑蘇飲加味有助于改善癥狀體征，促進排痰，并降低痰潴留的發生。既往研究觀察了桑蘇飲對哮喘模型大鼠氣道重塑及肺組織上皮細胞中細胞間黏附分子1（ICAM-1）表達的影響，結果顯示低劑量桑蘇飲能減輕大鼠肺組織嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤，下調肺組織上皮細胞ICAM-1表達［12］。本研究結果顯示，兩組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均降低，且觀察組降低更明顯。血清TNF-α、IL-6、IL-10水平可反映炎癥反應狀況，說明桑蘇飲加味減少肺切除術后患者痰潴留的發生可能與其控制氣道炎癥反應和氣管分泌物產生有關［13-15］。

綜上所述，桑蘇飲加味可減輕肺切除術后患者的炎癥反應，從而減輕其臨床癥狀、減少痰液生成、改善生活質量，同時有助于減少痰潴留的發生。