結直腸癌新輔助化療患者術后預后的相關影響因素分析

王景娜

結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，多見于直腸、乙狀結腸交界處，患者病情進展到后期可出現便血、腹痛等癥狀，危及患者生命安全[1]。目前，臨床以手術治療為主，而新輔助化療是指在惡性腫瘤切除前進行的局部或全身化療，其可提高手術效果，減少術中、術后癌細胞醫源性擴散，在一定程度上可提高腫瘤清除率，降低術后復發風險。但臨床發現仍有部分患者術后出現癌細胞復發或轉移，嚴重影響患者預后及生存質量[2-3]。因此，早期尋找結直腸癌新輔助化療患者預后的影響因素尤為重要。鑒于此，本研究將進一步分析結直腸癌新輔助化療患者術后預后的相關影響因素?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫學倫理委員會批準，選取2017年4月至2019年4月在我院接受新輔助化療與根治術治療的85例結直腸癌患者作為研究對象。納入標準：符合《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南》[4]中結直腸癌診斷標準，經組織病理學、細胞學檢查確診；接受根治術前行新輔助化療；ECOG體力狀況評分0～2分；全部患者簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；凝血功能障礙者；合并心肝等重要器官功能障礙者；患有精神疾病者；合并全身性系統性感染者；術后6個月內病死者。

1.2 方法

1.2.1 預后評估 結直腸癌患者根治術后隨訪患者2年，再次出現與原發部位腫瘤相關的腫瘤，表現為局部復發(吻合口周圍再次復發)、遠處轉移(手術區域以外出現的淋巴結、腹腔或其他器官轉移)。

1.2.2 一般資料收集 查閱并收集85例患者基線資料，包含性別(男、女)、年齡、腫瘤直徑、吸煙史(有、無，每日吸煙支數≥1支，連續或累計吸煙時長≥6個月)、腫瘤部位(直腸、結腸)、腫瘤分化程度(高分化、中分化、低分化)、腸壁浸潤情況(肌層、全層)、組織分型(腺癌、黏液癌、其他)、術前癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、腸梗阻/腸穿孔(有，無)。

1.2.3 血清指標檢測 根治術治療前，采集患者空腹靜脈血4 ml，3000 r/min，離心10 min后，取血清，應用化學發光法(試劑盒由廣州科方生物技術股份有限公司)檢測患者CEA水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 預后情況

85例結直腸癌新輔助化療患者術后2年內復發16例(18.82%)，未復發69例(81.18%)。

2.2 預后單因素分析

復發患者與未復發患者在性別、腫瘤直徑、腫瘤部位、腸壁浸潤、組織分型方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)；在年齡、吸煙史、腫瘤分化程度、術前CEA水平方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 復發與未復發患者基線資料比較[(例，%)，

2.3 多因素Logistic回歸分析

將結直腸癌患者預后情況作為因變量(1=復發，0=未復發)，以患者年齡、吸煙史、腫瘤分化程度、術前CEA水平作為自變量，相關賦值見表2。經二元回歸分析后，將P放寬至<0.2，將符合的因素同時納入自變量，經Logistic回歸分析結果顯示，年齡大、有吸煙史、腫瘤分化程度低、術前CEA高表達是導致結直腸癌新輔助化療患者術后預后不佳的因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量說明

表3 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

新輔助化療可縮小腫瘤體積，是結直腸癌根治術前常用的治療方案，其可提高手術效果，但由于化療副作用較大，不同患者化療后的治療反應不同，對腫瘤復發轉移的控制效果也不同[5]。本研究結果顯示，85例結直腸癌患者術后2年復發16例(18.82%)，可見結直腸癌新輔助化療患者預后不佳風險較高，臨床需加以重視，早期找出影響預后的因素，并給予針對性干預措施。

本研究經Logistic回歸分析結果顯示，年齡大、有吸煙史、腫瘤分化程度低、術前CEA高表達是導致結直腸癌新輔助化療患者術后預后不佳的因素。究其原因在于：①年齡較大的結直腸癌患者，多伴有多種基礎疾病，患者對新輔助化療藥物的敏感度、耐受性較低，且老年患者腫瘤多處于中晚期，在淋巴管位于黏膜下層時，可增加腫瘤細胞浸潤深度，淋巴結受累后腫瘤侵入風險高，增加復發率，影響患者化療預后效果[6-7]。對此，臨床在選擇化療方案時，可在患者耐受基礎上，保證藥物的劑量強度在80%以上，以改善患者預后。②煙草中的主要生物堿尼古丁可增強NF-κB結合DNA的能力，促進腸癌細胞增殖、分化，同時尼古丁還可增強結腸癌細胞對細胞素藥物的抵抗，通過促進轉化生長因子-β通路的基因突變，加重結直腸癌病情，影響患者新輔助化療的效果[8-9]。③腫瘤細胞的分化程度和惡性程度密切相關，癌細胞分化程度越低，其淋巴結轉移率越高，低分化癌細胞具有較高侵襲、轉移能力，可導致細胞幼稚化、原始化，失去進一步生長成熟的特點，發生衰老和死亡，導致腫瘤惡性度升高，腫瘤組織生長能力增強，細胞分裂增殖也越快，更容易向結腸周圍組織、毛細血管、淋巴管侵襲和轉移，增加復發風險，導致術后預后較差[10-11]。④CEA是從結腸癌、胚胎組織中提取的腫瘤相關抗原，具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化而來的癌細胞表面，參與腫瘤細胞免疫、黏附、凋亡等過程[12]。CEA水平的升高，癌細胞侵襲靜脈、淋巴管，導致其他粘附分子粘附力下降，促使正常細胞間的作用力受到破壞，腺管的單層結構被削弱，可引發細胞之間極性消失，導致細胞排列亂序，促進癌細胞轉移，CEA進一步破壞腺管，加上細胞進化過程中的進一步基因損害，抑制細胞分化及破壞組織結構，增加患者術后復發風險，影響預后[13]。對此，臨床可早期監測患者CEA水平，以評估預后效果，為后續治療方案的制定提供指導。

綜上所述，結直腸癌新輔助化療患者術后預后受患者年齡、吸煙史、腫瘤分化程度、術前CEA水平的影響，臨床可采取相應干預措施，以改善結直腸癌新輔助化療患者術后預后情況。