PD-1/PD-L1通路相關精準靶向治療對肺癌患者預后及NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平的影響分析

宋娜莎

肺癌是一種惡性腫瘤，發病率較高，現階段主要實行手術治療，但術后復發率較高，且僅有1/4的患者進行化療，很多患者癌肺癌確診時已經錯過最佳治療階段，從而有很多人開始關注非化療手段，包括放射治療、化學藥物治療及靶向藥物治療等，目前的主要研究熱點為免疫治療和靶向治療[1-3]。程序性死亡受體-1(programme dcelldeath-1，PD-1)及程序性死亡配體-1(programmedcell death-ligand-1，PDL-1)通路相關精準靶向治療可免疫抑制性形成腫瘤微環境，使腫瘤細胞不會受到機體免疫殺傷及監視，而PD-1/PD-L1信號通路受阻還會使腫瘤免疫微環境逆轉，加強內源性抗腫瘤免疫效應[4-5]?；诖?，本研究以肺癌患者為觀察對象，分析實行PD-1/PD-L1通路相關精準靶向治療對預后及NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本次試驗選取我院2019年1月至2020年12月收治的肺癌患者82例為觀察對象，其中男性34例，女性48例，年齡42～70歲，平均(56.14±2.02)歲，患者經影像學檢查確診為肺癌疾病。

1.2 方法

給予所有患者PD-1/PD-L1通路相關精準靶向治療：PD-1/PD-L1的免疫組織化學染色，脫蠟與水化：用無水乙醇處理標本切片，用95%乙醇處理烤片，用75%乙醇浸泡處理脫蠟?？乖迯停翰捎米詠硭M行8 min切片沖洗，并進行5 min蒸餾水浸洗，水浴加熱25 min后采取乙二胺四乙酸緩沖液抗原修復，冷卻。阻斷過氧化物酶：完成修復后，采取自來水進行10 min沖洗，并進行5 min蒸餾水浸洗，用3%H2O2溶液將內源性過氧化物酶封閉，室溫孵育15 min，采用5%牛血清白蛋白在蒸餾水洗滌后將非特異性結合位點封閉，并進行15 min室溫孵育?；诖耸褂名}酸厄洛替尼片(生產廠家：Roche Registration Ltd；生產批號：H20120102)精準靶向治療，1天150 mg，共行3個月連續治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 基礎資料 肺癌患者基礎資料包括性別、年齡、是否吸煙、病例類型及表皮生長因子 (epidermal growthfa ctor receptor，EGFR)類型[6]。

1.3.2 PD-1/PD-L1表達情況及與其他因素的相關性 詳細評估兩組患者PD-1、PD-L1的表達與臨床病理參數的相關性[7]。

1.3.3 肺癌患者PD-1/PD-L1中的神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、細胞角蛋白19片段cyto-keratin fragment 19 (CYFRA21-1) 及胃腸癌抗原CA19-9水平 采用羅氏Cobase 601全自動化學發光法儀檢測肺癌患者NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平[8]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 基礎資料

肺癌患者男女比例為0.8∶1，40～50歲群體最多，吸煙群體較少，病理類型及EGFR類型分布比例相似，見表1。

表1 肺癌患者基礎資料評估

2.2 PD-1/PD-L1表達情況及與其他因素的相關性

Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1水平，吸煙患者中的PD-1呈高表達，與EGFR類型無相關性(P>0.05)；女性、腺癌患者中PD-L1呈高表達，與EGFR類型呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平

表2 Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1表達情況及與其他因素的相關性/例

2.3 分析肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平

肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平無差異性(P>0.05)，見表3。

3 討論

肺癌屬于世界范圍內的惡性腫瘤，在我國惡性腫瘤死亡率位居首位，是按組織學病理劃分為兩類，包括非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer，NSCLC)，在肺癌患者中NSCLC占比已經達到80%[9-12]。其常用治療手段為手術治療，放療及化療，近幾年肺癌患者開始采取靶向藥物治療和靶向免疫治療，有著高效低毒的作用，但仍未明確是否可聯合應用提升臨床療效[13]。

本研究分析通路相關精準靶向治療的常見靶點PD-1/PD-L1，PD-1是免疫球蛋白B7-CD28家族成員，組成部分包括胞內段、胞外段及疏水性跨膜區，胞內段包含免疫受體酪氨酸轉換基序與免疫受體酪氨酸抑制基序，前者的激活會直接關系到效應性T細胞，PD-1可于活化的單核細胞、B細胞、CD8+T細胞及CD8+T細胞上表達，抑制免疫應答，促進細胞增殖[12-14]。PD-L1是PD-1的主要配體，在很多惡性腫瘤呈高表達，現階段認為PD-L1有兩種表達機制：①通過信號通路誘導腫瘤細胞表達則為持續性表達，并未關系到腫瘤微環境中炎癥反應[15]。②在適應性免疫抵抗期間由產生的炎癥信號引發，呈非持續性表達，會造成機體損傷。鹽酸厄洛替尼片是一種靶向治療藥物，可經一系列反應，抑制增殖細胞腫瘤，降低腫瘤細胞黏附力，提升化療敏感性，有效緩解腫瘤細胞[16-18]。本次試驗結果顯示，Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1水平，吸煙患者中的PD-1呈高表達，女性、腺癌患者中PD-L1呈高表達，與EGFR類型呈正相關(P<0.05)；肺癌患者PD-1/PD-L1之間并未呈現出差異性NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平(P>0.05)?？梢姡琍D-1/PD-L1通路相關精準靶向治療可發揮顯著的臨床效果，基于腫瘤標志物輔助下，有效識別肺癌疾病，保證臨床效果[19-20]。

綜上所述，肺癌患者實行PD-1/PD-L1通路相關精準靶向治療，可改善預后效果，維持穩定的臨床水平，臨床實踐價值較高。