能譜CT成像聯合血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1對肺腺癌與肺鱗癌的鑒別診斷價值

孫 璇 毛亞菲 任昱豪

肺癌臨床較常見，是一種全球性致死率極高的惡性腫瘤。據數據顯示[1]，我國是肺癌高發國家，且呈現年輕化趨勢。肺癌類型較多，其中肺腺癌與肺鱗癌較常見，也較難鑒別[2]。目前診斷肺癌的方法主要是病理活檢、影像學和血清腫瘤標志物，但目前尚無統一方案[3]。能譜CT成像可以通過其特有的能譜掃描得到能譜分析和能譜衰減曲線，能夠更加客觀地反映病變組織特征[4]，在鑒別診斷上有較大的潛在價值。癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細胞抗原(SCC)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、胃泌素釋放肽前體(proGRP)是診斷肺癌四項血清腫瘤標志物，其水平反映腫瘤增殖和浸潤能力。本研究對肺腺癌與肺鱗癌患者采用能譜CT成像聯合血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1檢查，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院2017年6月至2021年6月診治的肺腺癌與肺鱗癌患者各53例，共106例。納入標準：①符合國家衛生部2007年醫療服務標準制(修)訂項目《原發性肺癌診斷治療標準》；②病理檢測確診患者；③患者知情同意。排除標準：①合并其他惡性腫瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③免疫性疾病患者；④無明確組織學病理診斷結果的患者；⑤對造影劑過敏的患者。肺腺癌患者中，男性31例，女性22例，年齡最小37歲，最大64歲，平均(50.51±2.12)歲。肺鱗癌患者中，男性30例，女性23例，年齡最小38歲，最大65歲，平均(50.58±2.11)歲。2組一般資料差異比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

能譜CT成像檢查：使用NeuViz Prime掃描儀，進行平掃和增強掃描檢查，增強掃描前注射對比劑，開啟動脈期掃描。掃描模式采用GSIBody-large 40 mm，掃描速度0.6 s/rot，層厚和間隔為1.25 mm。啟動GSI軟件，參照增強圖像尋找腫瘤實性部位，選擇3個不同層面的相同大小感興趣區，面積為25～27 mm2，盡量選在密度均勻的地方，軟件自動監測，獲得鈣頷聯病變有效原子序數(Effective-Z)值、斜率K和標準碘含量(NIC)。

血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1檢查：抽取肘靜脈血5 ml，低速離心處理后留下血清，使用電化學發光法和全自動生化分析儀檢測血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平。陽性指標：SCC>2.5 ng/ml；NSE>20 ng/ml;CEA>8.0 ng/ml;proGRP>65.7 pg/ml；CYFRA21-1>3.3 ng/ml。

1.3 評價指標

2組能譜CT成像指標、血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平，分析能譜CT成像聯合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1的診斷價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組能譜CT成像指標比較

分析發現，肺鱗癌鈣含量、斜率K和NIC高于肺腺癌，差異比較均有統計學意義(P<0.05)，而Effective-Z值與肺腺癌相似，差異比較無統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組能譜CT成像指標比較

2.2 2組血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平比較

肺腺癌血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC水平低于肺鱗癌患者(P<0.05)，proGRP低于肺鱗癌患者(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平比較[M(p25，p75)]

2.3 能譜CT成像聯合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1對肺腺癌與肺鱗癌的鑒別價值

能譜CT成像聯合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1鑒別肺腺癌與肺鱗癌價值最高，且高于以上任一或聯二、聯三、聯四指標的鑒別價值。通過ROC圖示可以觀察分析方法的臨床準確性，SCC的AUC面積為0.735(95%CI:0.633～0.838)；NSE的AUC面積為0.788(95%CI:0.698～0.878)；CEA的AUC面積為0.780(95%CI:0.688～0.873)；proGRP的AUC面積為0.748(95%CI:0.653～0.843)；CYFRA21-1的AUC面積為0.745(95%CI:0.653～0.843)。ROC曲線下的面積值在1.0和0.5之間。在AUC>0.5的情況下，AUC越接近于1，說明診斷效果越好。AUC在0.5～0.7時有較低準確性，AUC在0.7～0.9時有一定準確性，AUC在 0.9以上時有較高準確性。AUC的面積又反映了各個指標預測結果的準確性，即聯五的檢驗準確性最高。見表3。

表3 能譜CT成像聯合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1對肺腺癌與肺鱗癌鑒別價值

3 討論

肺癌發生機制較復雜，與肺部慢性炎癥反應、致癌因子和遺傳等關系密切[5-7]。以往研究結果顯示[8-9]，肺癌患者機體血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平高表達，且明顯高于肺部良性疾病患者。血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1是臨床較常用的肺癌標志物[10-13]。SCC是一種糖蛋白，其水平與鱗狀細胞癌分化程度關系密切。健康人群中血清SCC水平較低，75%的肺鱗狀細胞癌患者血清水平升高。SCC一旦升高預示病情惡化，并伴有轉移和復發風險。NSE是神經母細胞瘤的特異性標志物，是糖酵解中的關鍵酶，催化2-磷酸甘油酸裂解生成水和烯醇式磷酸丙酮酸，主要存在于神經阻滯和神經內分泌系統中[14]。NSE水平與病情嚴重程度關系密切，其水平越高，惡性程度越高。CYFRA21-1是細胞角蛋白的19片段，屬于一種可溶性酸性多肽，當腫瘤細胞死亡時會激活機體蛋白酶促使其含量增加。proGRP是非小細胞肺癌的特異性標志物。CT一直以來是診斷肺癌重要工具，常與分子檢查結果相結合，能提升診斷準確性[15-17]。理論上，同一類腫瘤不同組織病理學分型的物質組成存在差異，可以體現在CT值上[18-20]，但傳統CT很難辨別這些細微差距。能譜CT成像技術通過投影數據空間的雙能量解析，既能捕捉基礎物質密度值和分布情況，又能獲得40～140 keV范圍內任意能量碘的單能量圖像，使得組織圖像對比更加強烈，進而顯示不同的病理類型。

本文研究結果顯示，肺鱗癌、肺腺癌的能譜CT成像參數不同，主要表現在鈣含量、斜率K、NIC上，其中肺鱗癌的參數指標高于肺腺癌；而在血清標志物上，肺腺癌血清NSE、CEA、CYFRA21-1、proGRP水平低于肺鱗癌。能譜CT成像聯合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1鑒別肺腺癌與肺鱗癌價值最高。肺癌鈣化較少見，無定型，分布彌散，且CT數值偏低。鱗癌較腺癌更加容易鈣化，故而能譜CT成像中鈣含量最高。分析原因是肺鱗癌體積一般較大且腫瘤血管分布雜亂，容易引起鈣質沉著。SCC水平與鱗癌關系密切，故而肺鱗癌的SCC水平最高。NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1在測定良惡性上價值較大，腫瘤浸潤、轉移和惡性程度越高，其水平越高。肺鱗癌因其腫瘤體積大，血管多的特點使其生長、浸潤和轉移能均高于肺腺癌，使得NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1大量釋放。根據以往研究結果顯示，單純血清腫瘤指標物或影像學在惡性腫瘤病理類型上存在不可忽視的缺點。如受標本指標影響，血清學腫瘤標志物水平不準確，或合并較嚴重的基礎疾病也會影響其檢測水平。而單純影像學檢查結果因受呼吸、血流動力學、腫瘤位置、脂肪厚度的影響，存在一定誤診或漏診情況。影像學聯合血清標志物是診斷惡性腫瘤最常見的方法之一，經證實安全、有效。

綜上所述，肺鱗癌惡性程度較高，容易轉移，其SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平較肺腺癌高，且能譜CT成像參數鈣含量、斜率K、NIC均顯著增加，聯合診斷能提升鑒別價值，建議使用。