關于托吡酯治療癲癇的安全性評價分析

劉柳芳，蔡卓毅

廣東省人民醫院珠海醫院(珠海市金灣中心醫院)神經內科(廣東 珠海 519040)

癲癇是臨床中的常見疾病，目前我國癲癇患者數量超過900萬，已成為一種危害社會公共衛生事業的疾病之一[1]。當前，臨床治療以西藥為主，常見的苯巴比妥、丙戊酸等抗癲癇藥物，均可以實現較好的病情控制，但癲癇反復發作問題并未實現較理想狀態控制。同時抗癲癇治療時間長，可能導致藥物不良反應增多，因此評價藥物的療效與安全性是臨床合理用藥的重要環節[2]。拉莫三嗪是臨床常用的抗癲癇藥物，是一種鈉離子高通道阻滯劑，能夠有效抑制腦部異常放電，同時可以抑制病理性谷氨酸釋放，但是部分患者在采用該藥物治療期間沒有獲得理想的療效，需要尋找更加有效的治療方法[3]。托吡酯是一種新型抗癲癇藥物，對于各類癲癇發作具有較好的作用，尤其是west綜合征以及Lennox-Gastaut綜合征[4]。為了觀察托吡酯的療效與安全性，文章以本院收治的78例癲癇患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2018年1月至2020年12月本院收治的78例癲癇患者的相關臨床治療。納入標準：經確診為癲癇者；無其他嚴重血液系統等方面疾病者；無惡性腫瘤者。排除標準：為嚴重精神障礙者；合并嚴重肝腎等異常者。基于不同用藥方案，將患者分為對照組與觀察組各39例。其中，對照組男21例，女18例，年齡19-53歲，平均年齡(35.31±6.52)歲。觀察組男24例，女15例，年齡18～52歲。兩組患者在一般資料方面的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬同意參與本次研究，并經院倫理會審批通過。

1.2 方法

對照組采取單藥拉莫三嗪片治療，初始服用劑量為25mg/天，用藥2周后增加至50mg/天，之后每2周增加50mg用藥劑量直到200mg/天之后維持該劑量用藥，連續用藥6個月。

觀察組采取拉莫三嗪片聯合托吡酯片治療，拉莫三嗪用藥方法同對照組，托吡酯用藥方法為：初始服用劑量為25mg/天，之后每周增加至25mg用藥劑量，最大用藥劑量不能超過200mg，連續用藥6個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者臨床療效、藥物不良反應發生率的差異以及治療前后T細胞亞群的變化。本次研究臨床療效判斷標準[5]：顯效：癲癇發作頻率降低幅度≥75%；有效：癲癇發作頻率降低幅度≥40%；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為92.3%(36例)，明顯高于對照組的76.9%(30例)，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的差異 (n，%)

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率為10.3%(4例)，與對照組的7.7%(3例)比較，無統計學差異，P>0.05，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率的差異 (n，%)

2.3 兩組患者治療前后T細胞亞群情況比較

經有效治療后，觀察組的T細胞亞群相關指標值明顯高于對照組，P<0.05，見表3。

2.4 兩組患者治療前后GFAP以及NSE的變化

經有效治療后，觀察組GFAP、NSE分別是(22.1±3.7)ng/mL、(5.6±2.0)ng/mL，均明顯小于對照組的(25.8±4.2)ng/mL、(7.2±2.4)ng/mL，P<0.05，見表4。

表4 兩組患者治療前后GFAP以及NSE的變化

3 討論

癲癇是一種可反復發作的臨床疾病，患者常因此而出現生活質量下降，也導致工作受到影響。目前，苯巴比妥、丙戊酸等藥物是傳統常用治療藥物，但整體用藥效果不理想。近些年來一些新型抗癲癇藥物在該病治療中表現出較好的應用效果，如拉莫三嗪、托吡酯等藥物[6]。對于新確診的癲癇患者來說，通常是采取單藥治療，但是在實際治療中，抗癲癇藥物的選擇需要根據患者的實際情況進行選擇[7]。

拉莫三嗪是一種鈉離子高通道阻滯劑，該藥物能夠有效抑制腦部反復放電以及病理性谷氨酸釋放，服用之后吸收度快且進食對藥物吸收無影響，蛋白結合率為55%，半衰期為24～35h，該藥物在癲癇臨床治療中表現出較一定的治療效果，且不良反應少，因此近些年來得到了推廣應用[8]。但是部分患者在使用該藥物時無法受益，因此需要尋找更加有效的治療方法。

托吡酯是一種新型抗癲癇藥物，是一種天然單糖基右旋果糖硫化物，對于各種類型的癲癇均有較好的治療效果，可單藥治療或者聯合用藥，具有多重抗癲癇機制，可通過阻滯鈉離子通道來抑制重復放電，也可以增加GABA活性來增強氨基丁酸介導的神經抑制作用，從而降低神經興奮性，該藥物吸收速度快，對腎臟負荷小且不良反應少，因此近些年來在臨床治療中得到了推廣應用[9]。本次研究顯示，兩組患者的用藥安全性基本一致，但在療效上觀察組更明顯，研究提示托吡酯的用藥效果顯著，可以在保障用藥安全的基礎之上，進一步提高用藥有效性。

本次觀察組與對照組的總有效率分別為92.3%和76.9%，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者(P<0.05)；觀察組與對照組的藥物不良反應發生率分別為10.3%和7.7%，兩組患者藥物不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，由此可見，拉莫三嗪聯合使用托吡酯具有較高的療效與安全性。

癲癇發作與神經元功能損傷以及神經代謝異常有關，因此通過觀察神經元損傷指標能夠反映患者病情的變化。GFAP主要存在于星形膠質細胞中，對于神經系統病變有著較高的敏感性；NSE是一種神經內分泌細胞特有的酸性蛋白酶，對于神經內分泌病變具有較好的診斷、檢測與療效評估價值。本次研究中觀察組治療前后GFAP分別為(32.5±5.6)ng/mL和(22.1±3.7)ng/mL，治療前后NSE分別為(15.1±4.3)ng/mL和(5.6±2.0)ng/mL，對照組治療前后GFAP分別為(32.7±5.4)ng/mL和(25.8±4.2)ng/mL，治療前后NSE分別為(15.4±4.2)ng/mL和(7.2±2.4)ng/mL，觀察組患者在NSE、GFAP方面的改善效果更顯著，本研究提示，托吡酯的應用能夠有效改善鈉離子內流，從而抑制谷氨酸表達水平，進一步提高神經元的穩定性，阻斷局部反復放電，并且聯合拉莫三嗪能夠發揮協同作用效果，進一步提高患者的治療效果。

綜上所述，托吡酯在拉莫三嗪治療癲癇中的應用，可實現更顯著療效，且不會增加藥物不良反應的發生，值得推廣應用。