間苯三酚靜脈滴注對子宮內膜異常蠕動患者新鮮胚胎移植妊娠結局的影響

梁潔珩，林冰，龐穎儀，鄧艷菊

廣東醫科大學附屬順德婦女兒童醫院 生殖中心(佛山 528300)

不孕癥是目前困擾育齡期女性患者的常見疾病之一，引發該疾病的原因可能是子宮內膜異位癥、排卵障礙等，對女性的身心健康造成影響，也不利于家庭和睦氛圍的建立[1]。隨著醫療技術的不斷提升，輔助生殖治療技術的應用也越來越廣泛，在一定程度上提高了不孕癥患者的妊娠率[2]。研究顯示，妊娠結局、胚胎著床與子宮內膜的形態并無明顯相關性，而與子宮內膜蠕動情況有一定關聯[3-4]。間苯三酚用于胚胎移植中具有平滑肌解痙作用，此時通過陰道超聲監測子宮內膜蠕動變化趨勢。為了明確間苯三酚靜脈滴注的臨床應用情況，現進行以下研究。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

共納入732例不孕婦女作為研究對象，病例選取起止時間為2020年1月，截止時間為2021年12月，均接受IVF-ET/ICSI-ET治療，在胚胎移植前一天以及當天均進行陰道超聲檢查，均可見子宮內膜負向蠕動共147例，以隨機數字表法將其分為對照組(71例)和實驗組(76例)。對照組患者年齡23～35(28.89±2.12)歲；體質量指數22～30(25.45±1.78)kg/m2；子宮內膜厚度8～13(11.21±1.05)mm；基礎促卵泡生長素4.4～8.2(6.43±1.28)IU/L；HCG日孕酮為(0.56±0.12)ng/mL。實驗組患者年齡22～37(28.89±2.32)歲；體質量指數21～29(25.14±1.56)kg/m2；子宮內膜厚度9～14(11.54±1.00)mm；基礎促卵泡生長素4.2～8.4(6.54±1.24)IU/L；HCG日孕酮為(0.57±0.11)ng/mL。對比兩組研究對象年齡、體質量指數等基本資料均無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)接受IVF/ICSI并新鮮移植的患者；(2)年齡<40歲患者；(3)基礎血清卵泡刺激素FSH<10U/L，無甲狀腺功能異常等內分泌疾病；(4)IVF/ICSI助孕指征為單方因素；(5)移植日內膜厚度≥8mm；(6)HCG注射日孕酮<2.0mmol/L；(7)移植1～2枚分裂胚或囊胚。

排除標準：(1)合并子宮形態或者宮腔形態異常、子宮內膜炎等疾病；(2)移植困難者；(3)對間苯三酚過敏者；(4)夫妻染色體其中一方異常者；(5)習慣性流產患者。

1.2 方法

IVF/ICSI-ET助孕：我科主要控制性卵巢過度刺激(COH)為卵泡期長效長方案、拮抗劑方案、短效長方案、長效長方案，藥物劑量根據患者年齡、體重指數(BMI)、基礎性激素水平、基礎竇卵泡情況以及既往治療促排卵的情況而決定。促排卵過程中定期根據超聲，卵泡生長情況和激素水平調整促排卵藥物劑量，當至少有一個卵泡直徑>18mm或3個卵泡直徑>16mm時，當日晚8時左右注射人絨毛膜促性腺激素(HCG，麗珠醫藥集團有限公司)5000～10000IU，36～38小時后行取卵術。受精卵經實驗室培養后進行分裂胚或囊胚移植，其中移植至少包含1枚優質胚胎。

治療方法：所有研究對象在HCG日記錄檢測LH、E2、孕酮水平，實驗組于移植日靜脈滴注80mg間苯三酚注射液(規格：4mL∶40mg)，連續靜脈滴注3天。在所有患者移植前一天、移植手術日靜息狀態下，連續監測5min子宮內膜蠕動情況，采用potplayer軟件錄制分析子宮內膜蠕動波圖譜，記錄對照組和實驗組的子宮內膜負向蠕動波變化情況、活動頻率。移植后14天后檢查血HCG以確定是否懷孕。移植后21天超聲見宮內妊娠囊，確定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標

(1)子宮內膜負向蠕動波活動頻率：若移植日經陰道超聲檢查無負向波則表示消失；若與移植前日相比，移植日經陰道超聲檢查負向波頻率更低則表示減少率；若與移植前日相比，移植日經陰道超聲檢查負向波頻率更高則表示增加；若移植日與移植前日的負向波頻率基本小相似則表示無變化。負向蠕動波頻率計算：負向波從波的起點到終點記一次波動，總蠕動次數處于5即每分鐘負向蠕動波頻率[5]。

(2)妊娠結局：統計兩組妊娠成功的例數、異位妊娠以及流產情況。移植后14天后檢查血HCG以確定是否懷孕。移植后21天超聲見宮內妊娠囊，確定為臨床妊娠；若孕囊在子宮正常位置意外著床則表示異位妊娠[6]。

(3)觀察間苯三酚靜脈滴注引起的不良反應，例如頭暈、惡心、皮疹以及血壓異常等，計算總發生率。

1.4 統計學

2 結果

2.1 兩組子宮內膜負向蠕動波活動頻率對比

實驗組76例患者中，52例患者(68.42%)子宮內膜負性蠕動波消失，減少者24例(31.58%)，增多者與無變化者均沒有。對照組71例患者中，37例患者(52.11%)子宮內膜負性蠕動消失，減少者12例(16.90%)，增多者10例(14.08%)，無變化者12例(16.90%)。較對照組，實驗組患者的平均負向波活動頻率更低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組子宮內膜負向蠕動波活動頻率對比

2.2 兩組妊娠結局對比

較對照組，實驗組患者的妊娠成功率更高(P<0.05)，兩組異位妊娠以及流產等不良妊娠結局的發生率比較并無明顯差異(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應對比

實驗組患者出現皮疹1例、頭暈嘔心患者2例，總發生率3.95%，而對照組患者并無不良反應，組間比較并無顯著差異(x2=1.227，P=0.268)。

表2 兩組妊娠結局對比 [n(%)]

3 討論

隨著醫療技術的不斷提高，輔助生殖技術的發展方興未艾，再加上控制性超促排卵方案、體外受精培養系統等技術改進，為胚胎質量提高提供了有力技術支持，提高了胚胎移植的著床率、妊娠率，但仍未達到理想水平。成功的妊娠不僅取決于高質量的胚胎，還取決于子宮內膜的容受性。當前臨床預測子宮內膜容受性指標加多，但實用、簡單、無創指標較少，可確切、改善子宮內膜容受性措施少，因此，子宮內膜容受性問題仍是生殖醫學領域一個極具挑戰性問題[7]。子宮內膜蠕動波可通過磁共振技術或者超聲技術觀察，當子宮肌層運動時，子宮內膜也會隨之運動，可見子宮內膜蠕動的本質即子宮肌層運動，以此作為臨床應用抑制子宮內膜蠕動相關藥物的可行性依據[8]。

有研究指出，子宮內膜厚度和形態與妊娠結局之間的相關性不明顯，而黃體期的高頻率和振幅與子宮內膜蠕動波陰性和妊娠結局顯著相關。子宮內容物蠕動波是在超聲或MRI下觀察子宮內膜的運動[9]。子宮內膜和子宮肌層是一種組織復合體。當子宮肌層運動時，子宮內膜跟隨運動，這是子宮內膜蠕動波的本質。其機制為臨床應用抑制子宮內膜蠕動波藥物提供了指導依據。文獻研究表明，負波在胚胎移植過程中子宮內膜的蠕動中最為顯著，也是影響妊娠結局的重要因素之一[10]。在胚胎移植過程中，子宮內膜蠕動的負波從子宮底部移動到宮頸。因此，黃體期子宮內膜的負向運動會促進受精卵向宮頸移動，并將胚胎從宮腔排出，導致流產或植入失敗。因此，有必要借助藥物抑制子宮內膜的異常蠕動[11]。

間苯三酚是臨床上常用的解痙藥物，其沒有抗膽堿能作用。研究證實，這種藥物可以在不影響心血管功能的情況下緩解平滑肌痙攣。因此，它被廣泛應用于胚胎移植患者[12]。本次研究顯示，較對照組，實驗組患者的平均負向波活動頻率更低(P<0.05)，說明靜脈滴注間苯三酚可有效抑制宮內膜負向蠕動，表明本研究結果與黃俊花等[13]研究結果相符。間苯三酚可抑制子宮內膜平滑肌收縮，促進平滑肌松弛，從而抑制其負向運動。本次研究顯示，較對照組，實驗組患者的妊娠成功率更高(P<0.05)，異位妊娠以及流產等不良妊娠結局的發生率比較并無明顯差異(P>0.05)，說明間苯三酚提高妊娠率，但不良妊娠結局的影響不大，可能是因為研究樣本數較少，也可能因為受條件限制未能排除子宮內膜負向蠕動波的幅度對實驗結果的影響。本次研究顯示，兩組不良反應無統計學差異(P>0.05)，說明間苯三酚的安全性理想，這一研究結果與李賽姣等[14]研究結果相符，表明不孕婦女助孕在新鮮胚胎移植后，通過靜脈滴注間苯三酚注射液可減輕子宮內膜負向蠕動，改善妊娠結局，提升妊娠成功率，且臨床應用相對安全，實驗組雖有3例患者出現不良反應，即皮疹1例、頭暈嘔心者2例，但在停藥后均緩解消失，證實安全有效。

綜上所述，新鮮胚胎移植是幫助不孕婦女助孕的有效方法，為減輕子宮內膜負向蠕動對妊娠結局的影響可給予靜脈滴注間苯三酚，提高妊娠成功率，臨床應用安全性理想。