急性心衰及慢性心衰急性加重期患者住院期間血清PCT、NT-ProBNP聯合檢測的價值

夏文剛，劉麗平，黃柯然，劉玉芳

自貢市第三人民醫院 心血管內科(四川 自貢 643000)

急性心衰及慢性心衰急性加重期發病原因之一為各種感染的誘發，但又因感染癥狀與心衰癥狀互相混雜，難以區分，因而較難準確評估是否真實感染，加之臨床治療心衰時對于感染情況的判斷滯后，且用藥時會憑借經驗使用抗生素，進而導致抗生素濫用問題，增加毒副作用發生風險[1]。相關文獻報道，心室功能障礙患者血液中N-末端原腦利鈉肽(NT-ProBNP)含量升高，且含量高低與心衰嚴重程度直接相關[2]。NT-ProBNP屬于心衰標志物，在心衰明確診斷、病情嚴重程度及預后等方面評價中具顯著臨床價值[3]。血清降鈣素原(PCT)檢測是近年來感染性疾病診斷與細菌感染鑒別的敏感性新指標，且最早在膿毒血癥的診斷中應用，PCT監測能明確診斷細菌感染，鑒別診斷細菌感染與病毒感染，判斷感染情況與治療效果等[4]。因而為快速診斷心衰患者是否存在細菌感染，在患者入院既能及時判斷，本次研究通過檢測心衰患者血清中PCT水平，但文獻檢索發現PCT檢測用于指導心衰治療的文獻缺乏，因而與具診斷心衰、亦能評估心衰嚴重性的NT-ProBNP進行聯合檢測，便于住院期間治療策略的階段性調整，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年6月—2019年12月期間在我院住院治療的急性心衰患者73例及慢性心衰急性加重期患者77例，作聯合檢測的觀察組對象，即73例急性心衰患者為觀察組A組、77例慢性心衰急性加重期患者為觀察組B組；同期另收集急性心衰與慢性心衰急性加重期患者50例，作為非聯合檢測的對照組對象。

納入標準：①符合臨床初診為急性心衰、慢性心衰急性加重期患者；②伴有心衰癥狀或相應體征；③伴或不伴以發熱為主的全身癥狀或者某個系統感染癥狀；④初診者未使用過抗生素、抗病毒藥物；⑤患者及家屬對研究知情并在書面同意書上簽字。

排除標準：①合并重要器官嚴重基礎疾病、心臟以外其他器官功能嚴重障礙；②伴惡性腫瘤；③伴嚴重外傷史；④伴自身免疫性疾?。虎菖R床資料不完整；⑥患者中途對治療不配合。

對照組50例患者中男性27例、女性23例，年齡50～76歲，平均(63.56±4.33)歲，心衰病程11個月～4年，平均(2.03±0.31)年，紐約心臟病學會(NYHA)心功能等級：Ⅰ級24例、Ⅱ級19例、Ⅲ級7例；觀察組A組73例患者中男性40例、女性33例，年齡51～77歲，平均(63.79±4.17)歲，心衰病程1～4年，平均(2.15±0.29)年，NYHA心功能等級：Ⅰ級37例、Ⅱ級28例、Ⅲ級8例；觀察組B組77例患者中男性41例、女性36例，年齡50～77歲，平均(63.71±4.06)歲，心衰病程11個月～4年，平均(2.23±0.32)年，NYHA心功能等級：Ⅰ級38例、Ⅱ級29例、Ⅲ級10例。比對患者性別比例、平均年齡等臨床資料，顯示無可比性差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院完善指標檢測與心臟彩超檢查。使用彩色超聲診斷儀(型號：EPIQ 7C)檢查記錄左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LV E Dd)，連續測量患者3個心動周期。首次PCT、NT-ProBNP檢測必須在抗生素、抗病毒藥物使用之前。在治療前與治療后不同時間點患者清晨空腹狀態下抽取其外周靜脈血樣6mL，分為兩組，每份3mL，均置于干燥抗凝管中待處理。兩份血樣均以醫用低速離心機(型號：DT5-6)進行離心，轉速為3500r/min，時間10min，其中一份血樣管取下層血漿待檢，另一份血樣管取上層血清待檢。血漿NT-ProBNP采用免疫熒光層析法(型號：FS-205)、全自化學發光免疫分析儀(型號：CL-2000i)以及配套試劑盒檢測；血清PCT采用酶聯免疫吸附性試驗(ELISA)及其配套試劑盒以全自化學發光免疫分析儀檢測。PCT、NT-ProBNP檢測方法與質控措施按標準操作規程執行?；颊咦≡浩陂g給予護心、利尿、抗感染等對癥支持治療。

1.3 觀察指標

(1)比較血清PCT、NT-ProBNP水平。

(2)比較治療效果。療效評價標準：顯效：經治療患者臨床癥狀完全緩解，NYHA心功能分級改善>2級，且心電圖及心功能指標恢復正常；有效：經治療患者臨床癥狀部分緩解，NYHA心功能分級改善>1級，且心功能指標緩解程度≥50%；無效：經治療患者臨床癥狀及NYHA心功能分級無改善[5]。療效有效率=(顯效+有效)例數/每組例數×100%。

(3)比較抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間。

(4)比較不良事件發生率。如心衰加重、惡性心律失常、心源性猝死等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較血清PCT、NT-ProBNP水平

治療前觀察組A組、B組血清PCT、血漿NT-ProBNP水平與對照組比較，有顯著差異性(P<0.05)，且觀察組A組血清PCT水平高于觀察組B組(P<0.05)；治療一段時間后觀察組A組、B組血清PCT水平高于對照組，而三組間血漿NT-ProBNP水平比較無差異性(P>0.05)。見表1。

表1 比較血清PCT、NT-ProBNP水平

2.2 比較治療效果

經聯合檢測指導治療策略后觀察組A組、B組治療有效率高于對照組(P<0.05)，而觀察組A組與觀察組B組治療有效率比較無差異性(P>0.05)。見表2。

表2 比較治療效果 (例，%)

2.3 比較抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間

表3 比較抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間

經聯合檢測指導治療策略后觀察組A組、B組抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間均低于對照組(P<0.05)，而觀察組A組與觀察組B組抗生素使用率、住院費用比較有差異性(P<0.05)。見表3。

2.4 比較不良事件發生率

經聯合檢測指導治療策略后觀察組A組、B組不良事件發生率低于對照組(P<0.05)，而觀察組A組與觀察組B組不良事件發生率比較無差異性(P>0.05)。見表4。

表4 比較不良事件發生率 (例，%)

3 討論

目前心衰治療的抗生素使用率、使用強度都很高，而且存在明顯的抗生素濫用現象，既造成感染性疾病控制的耐藥性蔓延，也造成抗生素藥害。且指導抗生素藥物選擇主要靠經驗、病原微生物檢測，后者作為金指標雖然有用，但是培養病原體的結果一般需要3～7天才能出報告，故實際上及時指導抗生素應用的價值有限，是“馬后炮”式的；而PCT測定則能夠在患者入院當時及時判斷有無感染及其嚴重性，明顯彌補病原學檢測的不足之處，在指導抗生素用藥方面具有顯著的臨床價值[6]。有文獻報道，NT-ProBNP在心室功能障礙的患者血中含量升高，且含量與心衰的嚴重程度直接相關[7]。因此本次研究在急性心衰及慢性心衰急性加重期患者進行PCT與NT-ProBNP的聯合生化檢測，旨在快速評估患者是否伴有細菌感染，同時準確評估其疾病嚴重程度，指導臨床治療策略。

通過分析發現治療前觀察組A組、B組血清PCT、血漿NT-ProBNP水平與對照組比較，有顯著差異性(P<0.05)，且觀察組A組血清PCT水平高于觀察組B組(P<0.05)；治療一段時間后觀察組A組、B組血清PCT水平高于對照組，而三組間血漿NT-ProBNP水平比較無差異性(P>0.05)；經聯合檢測指導治療策略后觀察組A組、B組治療有效率高于對照組(P<0.05)，觀察組A組與觀察組B組治療有效率、不良事件發生率比較均無差異性(P>0.05)；經聯合檢測指導治療策略后觀察組A組、B組抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間、不良事件發生率均低于對照組(P<0.05)，而觀察組A組與觀察組B組抗生素使用率、住院費用比較有差異性(P<0.05)，上述結果表明急性心衰及慢性心衰急性加重期患者入院時通過血清PCT與NT-ProBNP的聯合檢測能快速鑒別患者是否伴有細菌感染及嚴重性，同時還可評估心衰的嚴重程度，住院期間經聯合檢測指導治療策略后患者的治療效果提升，抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間、不良事件發生率均減低。NT-ProBNP屬于心衰的標志物，對排除心衰、心衰的診斷、評估病情嚴重性、判斷預后以及指導心衰治療、動態判斷療效均有重要價值[8]。近年來國際國內研究發現血清降鈣素原檢測(PCT)對細菌感染性疾病具有即時診斷、鑒別價值。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，其半衰期為25～30小時，體外穩定性很好[9]。健康人血漿PCT含量極低，PCT在體內選擇性地對細菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應性升高，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。相關文獻報道全身性細菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴重程度及預后相關，故PCT在全身性細菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價值[10]。而近期經過臨床小樣本觀察發現利用PCT能夠快速鑒別心衰患者是否存在細菌感染的優勢，患者入院即能夠得到及時判斷，初步把診療策略區分為3種：其一，PCT明顯升高者提示細菌感染確切，而且比較重，最適合抗感染、抗心衰聯合治療，使患者很快康復或者好轉；其二，PCT不升高者判斷為沒有感染或者僅有非細菌性感染，不應該使用抗生素、只需要尋找其他原因及綜合抗心衰處理，既準確又不濫用抗生素，實現有效、節約、簡便、副作用少的效果；其三，對PCT臨界性或者輕度升高者，容許只抗心衰綜合處理、暫不使用抗生素動態觀察、PCT進一步升高則使用抗生素，或者僅僅單一、低級使用抗生素。因而血清PCT與NT-ProBNP的聯合檢測既能快速鑒別患者是否伴有細菌感染及嚴重性，還可準確評價其心衰程度，便于合理使用抗生素，加快疾病康復速度，減輕患者經濟負擔，規避不良事件發生。

綜上所述，急性心衰及慢性心衰急性加重期患者入院時通過血清PCT與NT-ProBNP的聯合檢測能快速鑒別患者是否伴有細菌感染及嚴重性，同時還可評估心衰的嚴重程度，住院期間經聯合檢測指導治療策略后患者的治療效果提升，抗生素使用率、住院死亡率、住院費用及時間、不良事件發生率均減低，值得推廣及深入研究。