同型半胱氨酸、C 反應蛋白及心肌標志物與冠心病早期診斷的相關研究

趙曉靜，魯作華，韓書光，湯 沛，劉倩倩

（上海市浦東新區公利醫院檢驗科，上海 200135）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）簡稱冠心病，是臨床多見的心血管疾病，主要病因是冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄甚至堵塞，引起心肌缺血缺氧而表現出來的心臟疾病[1]，表現為心前區疼痛。近年來[2-4]，我國冠心病的發病率與死亡率呈上升趨勢，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的手術量也逐年上升。冠脈造影是目前診斷冠心病的“金標準”，但由于其具有創傷性，因此應用有一定的局限性[5]。既往研究顯示，存在嚴重動脈粥樣硬化病變的患者同時伴有高同型半胱氨酸（HCY），推測高HCY 與動脈粥樣硬化有相關性。C 反應蛋白（CRP）是一種急性時相反應蛋白，冠心病作為一種炎癥性疾病，在炎癥發生時CRP 會快速升高。心肌標志物是比較公認的對冠心病患者的檢測指標。本研究通過分析冠心病患者血液HCY、CRP、肌鈣蛋白（TNI）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌紅蛋白（MYO）的濃度水平，探討其與冠心病早期發生的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月-2021 年3 月在上海市浦東新區公利醫院診斷的102 例冠心病患者作為觀察組，根據WHO 診斷標準將觀察組分為心絞痛（AP）組88 例和心肌梗死（AMI）組14 例。另選取同時期就診我院的健康體檢者60 例作為對照組。觀察組男62 例，女40 例；年齡39～88 歲，平均年齡（66.57±11.42）歲；對照組男37 例，女23 例；年齡42～89 歲，平均年齡（67.32±10.76）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者知情同意，并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》中CHD 的診斷標準，為首發病例，經冠狀動脈造影檢查證實冠狀動脈病變。排除標準：①合并肝腎功能不全或急慢性肝腎功能疾病；②伴惡性腫瘤及自身免疫系統疾病者；③伴血液系統疾病者；④患先天性心臟病者及PIC 術后者；⑤哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 方法 所有患者以胸痛為首發癥狀就診后立即到急診化驗室采集靜脈血。肝素鋰抗凝全血4 ml 和EDTAK 抗凝全血4 ml，肝素鋰抗凝全血以3000 r/min離心10 min 分離血漿，EDTAK 抗凝全血混勻。HCY采用酶循環法進行檢測，儀器為奧森多全自動生化免疫分析儀（VITROS 5600），試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供；CRP 使用免疫散射比濁法進行檢測，儀器為昊戌HP2000 特種蛋白分析儀，試劑由云南昊戌生物科技有限公司提供；TNI、CK-MB、MYO 采用化學發光法，儀器為奧森多全自動生化免疫分析儀（VITROS 5600），試劑為奧森多臨床診斷（英國）有限責任公司提供。檢測過程均按照標準操作規程執行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件對數據進行分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用（n）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組HCY、CRP 及心肌標志物水平比較 觀察組HCY、CRP、TNI、CK-MB、MYO 的血漿水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組HCY、CRP 及心肌標志物水平比較（）

表1 觀察組與對照組HCY、CRP 及心肌標志物水平比較（）

2.2 AP 組和AMI 組HCY、CRP 以及心肌標志物水平比較 AMI 組TNI、CK-MB、MYO 的血漿水平均高于AP 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組HCY、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 AP 組和AMI 組HCY、CRP 以及心肌標志物水平比較（）

表2 AP 組和AMI 組HCY、CRP 以及心肌標志物水平比較（）

3 討論

冠心病的發生是多因素參與的復雜過程[6]，受遺傳因素、吸煙、年齡、肥胖、季節、高血壓、高血糖等影響。有研究表明[7]，冠心病與高HCY 之間存在確切關系。HCY 是機體蛋氨酸代謝的中間產物，在正常的機體內含量比較低，其水平與冠心病的嚴重程度有相關性，可能與以下因素有關[8-11]：①HCY 可以降低一氧化碳合成酶的活性損傷血管內皮細胞，故體內HCY 水平升高會延緩冠心病患者血管的修復；②HCY 還可以激活炎癥細胞，進而釋放炎癥因子，參與動脈粥樣硬化過程；③激活凝血系統，促進血小板的粘附，聚集于受損內皮細胞，進而引發血栓；④HCY 還可以使低密度脂蛋白發生氧化，導致脂質沉積于血管壁，形成粥樣硬化。因此，HCY 水平對冠心病的發病及進展具有重要作用，臨床上可以通過監測HCY 動態變化來判定冠心病的發生。張芳芹[12]的研究顯示，降低HCY 的血清水平可以改善冠心病患者心臟功能，提示降HCY 療法可降低介入治療后血管不良事件再發生率。本研究中冠心病患者的血HCY 水平高于健康體檢者，差異有統計學意義（P＜0.05），這與董茜等[13]研究結果一致。因此，HCY 與冠心病的發生存在密切關系，可以作為冠心病預測的重要指標。

CRP 是一種敏感的急性時相反應蛋白，由肝臟合成的非特異性炎性標志物，當身體出現炎癥反應時會快速升高。有研究認為[14]，冠心病等心血管疾病的發生發展也是一種炎癥反應的發展過程，CRP 存在于動脈粥樣硬化、斑塊及梗死的心肌中，在預測心血管疾病方面有巨大的潛力。還有研究表明[15]，CRP 不僅能結合脂蛋白激活補體，引起血管內膜受損，還可以活化炎癥細胞造成血管損傷、脂質沉積，最終形成動脈粥樣硬化、斑塊，使血管狹窄，甚至堵塞。張瀟月等[16]研究表明，當CRP＞3.0 mg/L 時可以促進粥樣斑塊破裂，顯著增加急性心肌梗死發生的概率，而心肌梗死是冠心病中最嚴重的情況，表明CRP 與冠心病的發生發展密切相關。本研究中觀察組與對照組CRP 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示冠心病患者存在炎癥反應。

多項研究表明[17-19]，心肌標志物TNI、CK-MB、MYO 在血液中的濃度伴隨冠心病的發生而升高，尤其是近年來研究認為TNI 是心肌損傷的特異性標志物；TNI 僅存于心肌細胞中，心肌細胞短時間內的缺血，即可造成TNI 的大量釋放入血。肌紅蛋白是小分子的氧結合蛋白，具有運輸氧的功能，當機體缺血缺氧時，即刻釋放入血，另外心肌細胞受損時可影響細胞膜結構，導致MYO 漏出使血液中濃度升高[20]。CK-MB 在心肌細胞中含量最高，也是心肌損傷的特異性標志物，CK-MB 濃度變化在診斷冠心病時有較高的敏感度和特異度[21]。本研究結果發現，觀察組TNI、CK-MB、MYO 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；心肌梗死組TNI、CK-MB、MYO水平高于心絞痛組（P＜0.05），可見，血液TNI、CKMB、MYO 的水平直接反應冠心病患者心肌細胞損傷，并且隨著病變程度的加重而升高。

本研究對觀察組中心肌梗死和心絞痛患者HCY、CRP 血液濃度水平進行比較，結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05），表明血HCY、CRP 的水平與冠心病的病變程度可能無關，也可能與本研究樣本量較少有關。

綜上所述，血漿HCY、CRP、TNI、CK-MB、MYO水平與早期冠心病有密切關系，并且心肌標志物有助于判斷冠心病的病變程度。應重視對胸痛患者進行篩查，及早干預病情。