酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林對冠心病心絞痛患者QT離散度、血清細胞因子水平的影響

王新亮

鄭州頤和醫院心內科,河南鄭州 450000

冠心病為中老年人常見心血管疾病，冠脈粥樣硬化引起的管腔堵塞可誘發心肌缺血缺氧性改變、心絞痛，隨著冠心病心絞痛(CHD-AP)癥狀加重，遠期急性心肌梗死、心力衰竭發生率倍增[1]。相關研究指出，動脈粥樣斑塊中具有大量炎性因子，可在斑塊破裂時被釋放，破壞細胞外基質，促進血小板聚集，引起血管阻塞[2]。阿司匹林為常用藥物，能與環氧化酶中環氧化酶-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基產生不可逆的乙酰化，阻斷花生四烯酸轉為血栓烷的途徑，從而抑制血小板聚集[3]。酒石酸美托洛爾緩釋片為心律失常、心肌缺血等心臟疾病的常用藥物。目前臨床對酒石酸美托洛爾緩釋片與阿司匹林聯合治療CHD-AP的研究較少。基于此，本研究選取本院118例CHD-AP患者，以探討酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年3月至2021年2月收治的118例CHD-AP患者，依照隨機數字表法分為兩組，每組59例。對照組中，女24例，男35例；年齡51～78歲，平均(64.82±6.07)歲；病程1～9年，平均(5.23±1.68)年；心絞痛類型：穩定型40例、不穩定型19例。觀察組中，女29例，男30例；年齡51～78歲，平均(66.02±5.74)歲；病程1～9年，平均(5.59±1.42)年；心絞痛類型：穩定型37例、不穩定型22例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除標準 納入標準：經臨床心電圖、冠脈CT血管造影、心肌酶學等檢查確診；血液系統功能正常；對本研究知情，簽署同意書；肝腎功能良好；治療依從性良好。排除標準：Ⅱ度及以上房室傳導阻滯；重度心力衰竭；低血壓；風濕性疾病；惡性腫瘤；腦血管疾病；精神類疾病；不能配合研究；存在本研究用藥禁忌證；心源性休克、心動過緩；免疫功能障礙；致命性心律失常。

1.3方法 兩組均給予低脂低鹽飲食指導，給予合并高血壓、糖尿病、高血脂等疾病的患者對癥治療，并接受硝酸異山梨酯、低分子肝素鈉等常規治療。對照組接受阿司匹林(河北恒利集團制藥股份有限公司，國藥準字H13023387)治療。口服，100毫克/次，1次/天。觀察組接受酒石酸美托洛爾緩釋片(江蘇晨牌藥業集團股份有限公司，國藥準字H20064784)聯合阿司匹林治療。阿司匹林用法同對照組，酒石酸美托洛爾緩釋片口服，100毫克/次，1次/天。兩組均持續用藥4周。

1.4觀察指標 (1)療效：心電圖監測正常，心絞痛消失或發作頻率減少>85%為顯效；心電圖監測顯著改善，心絞痛發作頻率減少55%～85%為有效；心電圖監測無明顯改善，心絞痛發作頻率減少<55%為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)臨床癥狀改善情況：治療前后心絞痛發作次數、持續時間。(3)QT離散度：治療前后QT離散度、矯正QT離散度。(4)血清細胞因子水平：治療前后血清可溶性CD40配體(sCD40L)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)。采集患者5 mL靜脈血，離心(2 000 r/min，15 min)取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定sCD40L、IL-6，采用免疫比濁法測定hs-CRP[免疫定量分析儀(基蛋生物科技股份有限公司，FIA8 100型)]。(5)不良反應。

2 結 果

2.1兩組療效對比 觀察組總有效率(96.61%)較對照組(81.36%)更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀改善情況對比 治療后，兩組心絞痛發作次數、持續時間均得到改善，且觀察組發作次數少于對照組，持續時間短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況對比

2.3兩組QT離散度對比 治療后，兩組QT離散度、矯正QT離散度均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組QT離散度對比

2.4兩組血清細胞因子水平對比 治療后，兩組血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清細胞因子水平對比

2.5不良反應 觀察組出現1例頭暈頭痛、2例惡心嘔吐、1例腹瀉、2例疲勞，不良反應發生率為10.17%(6/59)；對照組出現2例頭暈頭痛、1例惡心嘔吐、1例疲勞，不良反應發生率為6.78%(4/59)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.437，P=0.509)。

3 討 論

隨著我國居民飲食結構、生活工作方式的改變，以及老齡化加劇，CHD-AP患者逐漸增多，嚴重威脅患者身心健康。目前，臨床尚未發現特效治療藥物，只能以盡量減少患者心絞痛發作次數，緩解胸痛等癥狀，提高生活質量，同時阻止動脈粥樣硬化進展，預防血栓形成，防止心肌梗死為主要治療原則。阿司匹林為抑制血小板聚集的常用藥物，通過抑制環氧化酶的產生，減少前列腺素生成，從而有效預防血栓形成。近年有研究指出，CHD-AP患者在阿司匹林基礎上聯合用藥，能提高治療效果[4-6]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后，兩組心絞痛發作次數、持續時間均得到改善，且觀察組發作次數少于對照組，持續時間短于對照組(P<0.05)，提示酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林治療CHD-AP效果顯著，能有效改善臨床癥狀。美托洛爾能選擇性阻斷β1受體，抑制交感神經活性，增強副交感神經活性，改善心臟自主神經失衡狀態，進而調節心肌缺血總負荷、心率變異程度；通過抑制β1受體，美托洛爾可減少球旁細胞分泌腎素，調節腎素血管緊張素系統，控制血管緊張素Ⅱ調節交感神經末梢突觸前膜，抑制兒茶酚胺釋放，改善心功能，進而改善臨床癥狀[7-9]。且隨著臨床對QT離散度認識加深，研究者發現其與心血管疾病有關，且QT離散度能反映心肌復極非同步性，與患者惡性心律失常、心臟猝死、充血性心力衰竭的發生密切相關[7]。本研究還發現，治療后，兩組QT離散度、矯正QT離散度均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，可見，酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林治療CHD-AP能調節QT離散度。此結果也說明美托洛爾可明顯改善患者失衡自主神經，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血的情況，恢復β受體對交感神經的敏感性。

sCD40L、hs-CRP、IL-6可直接或間接參與冠心病的發生和發展。其中，hs-CRP能直接反映炎性反應程度，其也是監測心血管事件發生風險的指標；sCD40L為炎性調節、炎性免疫反應的樞紐，在血小板、血管內皮細胞、平滑肌細胞、活化T淋巴細胞、巨噬細胞等中均有表達，可與相關受體結合，誘導多種細胞因子產生，再通過多重生物學作用加重炎性反應，促進粥樣斑塊形成；IL-6在動脈粥樣硬化產生后，自血管平滑肌細胞釋放入血，可參與動脈粥樣硬化過程，加重CHD-AP癥狀[10-12]。本研究還發現，治療后，兩組血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，提示酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林治療CHD-AP能降低患者血清細胞因子水平。另外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林治療CHD-AP安全性高。此外，本研究也存在不足之處，如未能對血清細胞因子水平的變化機制進行分析，今后需在此方面進行深入研究。

綜上所述，酒石酸美托洛爾緩釋片聯合阿司匹林治療CHD-AP，效果顯著，能有效改善臨床癥狀，調節QT離散度、血清細胞因子水平，且安全性高。