中醫傳統制劑的工藝沿革與質量控制研究※

張澤國，馬天翔，史光偉，田學光，盛雪燕

（甘肅省酒泉市中醫院，甘肅 酒泉 735000）

中醫制劑的歷史悠長，早有湯液、藥酒之品，后有 丸散膏丹，劑型、用法、用量等已成體系。《太平惠民和劑局方》的出現，又對藥物加工、炮制、制劑的配制等內容進行規范與完善。隨著科技發展及新技術、新設備的引進，又將中醫藥事業推向一個更高、更新的層面，傳統制劑在現代技術的加持下，工藝和質量控制方面更規范、更標準。

1 概念演變

筆者參閱相關的領域內古籍文獻，古代雖有“制劑”的描述，但一般“制”“劑”是分開論述的，直至明清才出現“制劑”的專門報道[1]。關于“制”，《雷公炮炙論》有相關描述:“既辨君臣，寧分相制。”“其制藥炮、熬、煮、炙……直錄炮、熬、煮、炙，列藥制方。”指出制藥的重要性。關于“劑”，一般指劑型，金·張從正《儒門事親》言:“劑者，和也。”南齊·褚澄《褚氏遺書》言:“制劑獨味，為上二味次之，多品為下。”出現“制劑”概念。明·賈所學的《藥品化義》又初步將其范疇明確為湯、膏、丸、散等[2]。

2 劑型發展

中醫制劑種類繁多，傳承悠久，但由于朝代更迭、文獻遺失，對制劑的研究較為薄弱。本文以先秦、兩漢、魏晉、隋唐等主要歷史時期所涉及劑型的文獻為研究范圍，史志結合，探討各時期劑型及劑型理論的發展和變化，以理清方劑發展脈絡。

2.1 先秦至兩漢時期 該時期生產力較為低下，社會形態發生過渡，是中藥與方劑及其學術體系的奠基時期[3]。劑型由簡單到較為復雜，并出現最早的理論，為后世制劑的發展和完善奠定了重要基礎。所涉及的劑型包括湯、丹、餅、膏、膠、洗劑等20多種，主要方書為《黃帝內經》《五十二病方》《養生方》《武威漢代醫簡》等。

2.2 魏晉南北朝時期 該時期政局動蕩，數朝更迭，醫方書佚失，但在秦漢基礎上又有發展且呈現過渡趨勢。首次記載滴耳、錠、膜、舌下含劑、香囊劑、眼膏劑、藥枕劑等劑型30余種，新出現蜜蠟丸、濃縮丸劑型，主要方書有《肘后備急方》《小品方》《劉涓子鬼遺方》等。

2.3 隋唐時期 該時期文化交流頻繁，醫學得到長足發展，無論是制劑工藝還是劑型理論方面都有了突破性發展，對后世劑型的進一步豐富起到了承前啟后的作用。涉及劑型超百種，新出現嗅劑，首載染發劑、糖漿劑、入煙劑等，代表方書有《備急千金要方》《外臺秘要》《經效產寶》等。

2.4 宋金元時期 此期除制劑工藝全面繼承與發展外，劑型理論在各家學說的推動下，也有了系統化發展的趨勢，對明清時期的劑型發展產生了深遠的影響。主要著作有《太平惠民和劑局方》。

2.5 明清時期 此期以總結為主，代表著作有《本草綱目》。

3 劑型特點

3.1 液體制劑 現存文獻，湯劑最早追溯至《五十二病方》，其載“以水裁煮李實”[4]，但無“湯”之實名。《黃帝內經》中的半夏湯是相關“湯劑”的正式記錄[5]。有關“湯劑”的文獻記載，先秦至明清，張仲景、孫思邈、張元素等醫家均認為“湯，蕩滌五臟六腑，開通諸脈”。相關液體制劑特點見表1。

3.2 丸劑 丸劑最早載于《五十二病方》[4]，而首次以劑型名稱出現在《黃帝內經》[5]。《神農本草經》首提“藥性有宜丸者”的論述[6]。《肘后備急方》中有關于蜜蠟丸的記載，為后世劇毒藥的制備提供經驗[7]。張仲景、倪朱謨、張元素等均認為，丸劑能破積聚、逐風冷、消諸堅。相關丸劑特點見表2。

表2 丸劑的種類及特點

3.3 散劑 散劑首載于《五十二病方》[4]，仲景先生首提出“散”劑之名，并詳述制備之法，后《名醫別錄》對其有具體的規格及質量的要求[8]。張元素、繆希雍等認為，其不循經絡，主治臟腑之積、風氣濕痹。

3.4 膏劑 膏劑首見于《五十二病方》[4]，如“冶黃芩、甘草相半，即以彘膏財足以煎之……抒其汁”。其有內服，外用之分[9]。相關膏劑特點見表3。

3.5 丹劑 現存文獻，丹劑最早記載于《周禮·天官》，煉丹術則出現在《備急千金要方》，丹劑的普遍運用從宋代開始。其按制法分為升丹、降丹，按色澤分為紅丹、白丹。功效為祛腐、拔毒、燥濕殺蟲。

4 古代工藝研究

古代制劑雖無統一規范或標準，但也有記載。①元·李杲《珍珠囊補遺藥性賦》言:“古無鐵刃，以口咬細……咀之法。”古代湯藥將中藥咬碎，煎后取汁，這是最早關于湯劑的明確要求。②梁·陶弘景《本草經集注》提及丸劑、散劑:“凡篩丸藥，用重密絹令細……凡篩丸散藥……視其色理和同為佳。”意在制丸、散劑時應保持色、形一致。《珍珠囊補遺藥性賦》提出丸劑大小因病位不同而異，如“去下部之疾，其丸極大而光且圓，治中焦者次之，治上焦者則極小，稠糊面丸者，取其遲化直至下焦”。③《本草經集注》有關膏劑的敘述，將其分為合膏與煮膏:“凡合膏，初以苦酒漬令淹浹，不用多汁，密覆勿泄。云時者，周時也，從今旦至明旦。亦有止一宿者。煮膏，當三上三下，以泄其焦勢，令藥味得出。上之使匝匝沸仍下之，下之取沸靜乃上，寧欲小生。”

5 質量控制新進展

制劑研究應以臨床為導向，最終以療效為評價指標。為保證用藥安全及療效，建立基于全程質量控制和藥效研究體系，是制劑發展的主要思路。①基于“整體觀”而逐步實現質量控制全過程[10]。制劑原、輔料來源較多，工藝復雜，致使制劑質量控制的分段化、單元化，各階段易分化且相關度較差。因此，針對其特點，創建“整體化、數據化、關聯化”的質量控制模式已成為必須。②基于“臨床療效”優化制劑研發。隨著代謝學、血清藥理、譜效學等中藥藥效研究的深入，該類研究已取得較大成就。③基于“指紋圖譜”實現質量檢驗的個性化控制。從原料入手，系統研究其光譜特征及高效液相色譜法（HPLC）圖譜等，試圖尋找該制劑的指紋圖譜，以反映其量化指標。

6 小結

目前，制劑生產也存在一些問題，如配制工藝不統一，質量控制指標單一，原輔料、設備規格不統一，所得產品的質量也將參差不齊。針對以上問題，提出以下展望:①從原料藥入手，深入研究其光譜特征及HPLC圖譜，建立系統化的檢驗體系。②統一生產、檢驗設備、試劑的規格及標準，使制劑生產規范化。③生產全過程控制，使制劑質量控制一體化。

繼承傳統中醫藥文化精髓，同時結合現代科技與管理手段，遵循國際通行的醫藥標準與規范，研發高質量、高標準的中藥制劑，提升行業競爭力，是傳統中藥制劑現代化、產業化的落腳點。中藥復方制劑不同于化學藥品，單一成分不能體現其整體功效。因此，在制定相關質量標準時，應以中醫理論為基礎，結合現代技術手段，建立多組分、多指標的質量評價模式。