復方丹參滴丸治療2型糖尿病伴高血壓病患者的療效及對相關炎癥細胞因子的影響

梁 錕

（廣東省深圳市龍崗區人民醫院五聯社區衛生服務中心，廣東 深圳518116）

隨著國民經濟及社會的不斷發展與進步，我國國民生活質量及水平均有大幅度提升，2型糖尿病患者也逐漸增多及年輕化。2型糖尿病與高血壓病的關系密切，高血壓病是2型糖尿病常見的并發癥之一，2型糖尿病誘發高血壓病的發病率超過正常人群1.5～3.0倍[1]。2型糖尿病及高血壓病均是慢性低度炎癥反應性疾病。研究表明，多種炎癥細胞因子共同參與2型糖尿病及高血壓病的發生發展[2-3]。2型糖尿病與高血壓病合并發生，相互影響，易引發心血管、腎臟及視網膜病變等，對患者身心健康及生活質量產生比較嚴重的影響，甚至危及患者的生命安全。現階段臨床中，高血壓病及糖尿病均尚無特效藥物治療，中西醫結合治療方案優于單一療法[4]。復方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛的功效，是緩解和治療糖尿病、高血壓病、腎臟病變和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）等常見中成藥之一，其與西藥聯合使用，收效良好[5]。本研究旨在探討在常規治療及管理的基礎上應用復方丹參滴丸對2型糖尿病伴高血壓病患者療效及相關炎癥細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取深圳市龍崗區中心醫院2019年4月至2020年12月收治的2型糖尿病伴高血壓病患者200例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組100例。對照組男58例，女42例；年齡51～80歲，平均（68.2±6.4）歲；病程3～10年，平均（5.2±2.4）年。觀察組男58例，女42例；年齡51～80歲，平均（68.3±6.6）歲；病程3～10年，平均（5.0±2.2）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并批準（審批號:LG201903035）。

1.2 納入標準 ①符合《內科學》中2型糖尿病及高血壓病的診斷標準:空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L；葡萄糖耐量試驗，2 h血糖＞11.1 mmol/L；非同日3次檢測患者血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 k Pa）和/或舒張壓≥90 mm Hg[6]。②病歷資料完整。③患者對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 有重要器官（心、腦、肝和腎）及組織病變者；對本研究所使用的藥物過敏者；1型糖尿病患者；合并血液病、免疫系統疾病者；腫瘤患者；精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規降糖、降壓治療及慢性病常規管理。①常規降糖治療:鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5 g/片）口服，每次0.5 g，每日1次；糖尿病飲食控制:為患者講解科學的日常膳食對于控制血糖的重要性，充分掌握患者的飲食喜好及習慣，制訂個體化的日常糖尿病膳食方案；體育鍛煉:中等負荷強度，運動持續時間1～2 h，每周活動4 d。②常規降壓治療:給予非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030415，5 mg/片）晨服，每次5 mg，每日1次；馬來酸依那普利片（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H44024933，10 mg/片）口服，每次10 mg，每日1次。③慢性病常規管理:建立糖尿病及高血壓病患者疾病管理模式，調整患者生活方式，保證患者睡眠充足，由心理醫師對患者行心理輔導，使患者保持良好的心情。持續治療3個月。

2.2 觀察組 在給予常規降糖和降壓治療及慢性病常規管理的基礎上，給予復方丹參滴丸治療。復方丹參滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，27 mg/丸）舌下含服或口服，每次10丸，每日3次。持續治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①炎癥細胞因子水平。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后的血清相關炎癥細胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-8（IL-8）]指標水平。②血糖相關指標水平。采用酶偶聯比色法分析兩組患者治療前后血糖相關指標[糖化血紅蛋白（Hb A1c）和空腹血糖（FPG）]的變化情況。③血壓平均值。比較兩組患者治療前后收縮壓及舒張壓平均值的變化情況。④臨床療效。

3.2 療效評定標準 顯效:FPG、Hb A1c、舒張壓和收縮壓均恢復正常；有效:FPG、Hb A1c、舒張壓和收縮壓呈明顯下降趨勢，且降低＞20%；無效:FPG、Hb A1c、舒張壓和收縮壓均未見明顯變化，甚至有上升趨勢。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 結果

（1）臨床療效比較 觀察組總有效率為94.00%（94/100），高于對照組的65.00%（65/100），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者臨床療效比較

（2）炎癥細胞因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-8水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者 TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-8水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

表2 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

注:1.TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6；IL-1β，白細胞介素-1β；IL-8，白細胞介素-8。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/m L）觀察組 100 治療前 42.7±19.2 47.5±16.8治療后 15.9±6.4△▲ 16.0±4.5△▲對照組 100 治療前 42.1±18.8 46.8±17.1治療后 27.8±8.1△ 21.6±9.2△組別 例數 時間 IL-1β（μmol/L） IL-8（pg/m L）觀察組 100 治療前 27.6±5.3 33.6±12.7治療后 11.6±4.7△▲ 13.5±4.9△▲對照組 100 治療前 27.9±5.4 33.9±12.8治療后 17.6±7.4△ 19.8±5.8△

（3）血糖及血壓相關指標比較 治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、Hb A1c和FPG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、Hb A1c、FPG均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后血糖及血壓相關指標比較(±s)

表3 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后血糖及血壓相關指標比較(±s)

注:1.1 mm Hg≈0.133 kPa。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg）觀察組 100 治療前 168.25±12.54 112.47±6.28治療后 116.71±8.10△▲ 87.49±5.37△▲對照組 100 治療前 168.37±11.74 112.49±7.13治療后 138.34±6.20△ 94.16±6.20△組別 例數 時間 糖化血紅蛋白（μmol/L）空腹血糖（pg/m L）觀察組 100 治療前 12.6±2.3 11.6±3.7治療后 7.6±0.9△▲ 6.3±0.9△▲對照組 100 治療前 12.9±2.4 11.4±3.8治療后 10.6±1.4△ 7.8±1.1△

4 討論

2型糖尿病、高血壓病是我國患病率較高的慢性疾病。研究表明，我國高齡人群糖尿病與高血壓病共患率約占7.49%[7]。高血壓病可以是一種嚴重的糖尿病微動脈血管并發癥，其發生及發展由多種因素參與。炎性反應是2型糖尿病伴高血壓病持續發展的重要因素，IL-6是由許多細胞產生的一種具有多種生物活性的炎癥刺激因子，其參與機體復雜的炎癥病理過程，會促使動脈血管平滑肌細胞大量增殖，從而誘發血管收縮，導致血壓升高[8]。TNF-α是一種由活化單核細胞分泌產生且生理活性作用比較廣泛的炎癥細胞因子，其通過細胞毒性作用破壞機體的血管內皮細胞功能，導致動靜脈血管外周阻力增加[9]；IL-1β由巨噬細胞分泌，誘導一氧化氮合成酶（iNOS）的表達，使NO產生增加，抑制高糖誘導的胰島素分泌，并引起胰島β細胞凋亡[10]。IL-8主要是由單核-巨噬細胞產生的一種炎癥細胞因子，能使中性粒細胞趨化、脫顆粒和釋放溶酶，加強機體局部的炎性反應[11]。糖尿病與高血壓病互為危險因素，兩者聯系非常緊密，且相互影響，可導致患者病情陷入惡性循環。2型糖尿病伴高血壓病的發病機制多與2型糖尿病所致的腎性高血壓及心血管阻力增加有關；糖尿病引起動脈血管病變，使動脈的血管順應性下降，糖尿病群體并發高血壓病的數量較非糖尿病群體多，高血壓病對血糖控制有不良影響，機體血壓長期處于比較高的水平，易對機體的血管造成損傷，使糖尿病并發心血管疾病的風險進一步提高，嚴重影響患者心身健康[12]。2型糖尿病伴高血壓病的形成通常存在多種原因，去除原因外加多種常規降糖和降壓的西藥治療，理論上可以使患者血糖及血壓得到控制，然而在實際的臨床治療上仍有不少患者收效不佳。

2型糖尿病歸屬中醫的“消渴”范疇，高血壓病屬中醫“眩暈”“頭痛”范疇。2型糖尿病伴高血壓病的臨床癥狀表現主要為口干多飲、多食、消瘦、眩暈、頭痛、心煩易怒和失眠多夢等，據此可將其歸于中醫“消渴”兼“眩暈”“肝陽”“頭痛”“不寐”等范疇。該病主要由于消渴病遷延日久，陰損及陽，致陰陽俱虛，陰虛則肝陽上亢，肝風內動，終致風痰上擾[13]。本研究觀察組在常規降糖、降壓治療及慢性病常規管理基礎上采用復方丹參滴丸，收效良好。研究表明，復方丹參滴丸可通過促進脂肪細胞分泌脂聯素，間接增加血管內皮細胞釋放大量一氧化氮（NO），進一步促進骨骼肌葡萄糖轉運子-4基因（GLUt-4 mRNA）表達，有效地抑制肝糖原輸出，提高組織對胰島素敏感性，從而調節機體的糖脂代謝，降低患者血糖，改善胰島素抵抗[14]。復方丹參滴丸主要由丹參、三七和冰片等中藥制成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用。該方以丹參為君藥，可通行血脈，活血祛瘀；以三七為臣藥，可活血祛瘀，通絡止痛；冰片為佐藥，可引藥入心，通脈止痛，芳香開竅，通陽定痛。諸藥合用，具有活血化瘀、理氣止痛之功。研究表明，丹參可產生抗氧化效果，能減少丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶等活性，還能激活纖溶的作用，抑制凝血功能，充分擴張動脈血管，降低血液黏稠度，保護血管內皮細胞，抗氧化效應可改善微循環，有助于改善胰島素抵抗[15]。三七具有抑制血小板聚集、增加血管流量的作用，其主要活性成分三七皂苷具有止血和溶血雙重調節作用，可增加血液流量，消除血瘀，有效降低動靜脈血流阻力，具有良好的降壓作用，還可抑制炎性反應，改善胰島素敏感性，增強骨骼肌和肝臟對葡萄糖的吸收，抑制機體血管內皮細胞凋亡[16]。冰片是常用的中藥輔助成分，常作為佐使藥，屬于小分子脂溶性單萜類化合物，具有清熱止痛、導藥上行的功效，可以指導其他成分到達目標組織或器官，還能提高丹參及三七等藥物經舌下黏膜吸收的速度和程度，能有效避免肝臟藥物的“首過效應”，延長復方丹參滴丸藥物的作用時間[17-18]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8水平、收縮壓、舒張壓、Hb A1c、FPG均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05），提示在常規治療基礎上采用復方丹參滴丸治療2型糖尿病伴高血壓病患者，可調節患者炎癥細胞因子水平，達到降壓、控制血糖的作用，其機制可能與復方丹參滴丸能防止血管壁增厚、改善胰島素內循環有關。

本研究存在的主要問題，如對復方丹參滴丸不良反應（過敏反應、胃腸道不良反應、出血傾向及低血壓等）及合理用藥方面未做細致深入的研究，聯合使用時未充分考慮到量效關系，均需要未來臨床加強對復方丹參滴丸的臨床研究及其對患者的監測及隨訪觀察，并創立患者的自我監測系統，如用藥不良反應，應按照醫療原則查找原因，并積極地進行處理，強化患者用藥安全。