C反應蛋白與B型腦鈉肽判斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發心力衰竭風險的價值分析

何培鈺，戴武強，梁胡貞，黃倩雯

（1.佛山市順德區倫教醫院檢驗科，廣東佛山 528300；2.佛山市順德區倫教醫院呼吸內科，廣東佛山 528300；3.中山大學孫逸仙紀念醫院兒科血液室，廣東廣州 510120）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseas，AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）急性加重階段，導致患者的肺功能和生命質量降低，且COPD患者經歷了一次急性加重后，再次加重的可能性增加。該時期患者心肺功能持續惡化，常出現心力衰竭，成為AECOPD重要死亡原因。而AECOPD與心力衰竭不僅存在吸煙、慢性炎癥等共同誘因，且有呼吸困難等相近癥狀，增加了臨床早期發現和治療的難度，錯失最佳治療機會[1]。因而，對AECOPD并發心力衰竭風險進行早期預測在改善患者預后中至關重要。C反應蛋白（CRP）是臨床常用的血清炎性標記物，B型腦鈉肽（BNP）則有助于充血性心力衰竭與呼吸系統疾病的鑒別[2-3]。既往已有報道顯示，CRP和BNP有助于判斷COPD患者心功能水平[4]。本研究進一步分析兩者在判斷AECOPD并發心力衰竭風險中的價值，為臨床早期診斷和治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月佛山市順德區倫教醫院收治的100例AECOPD患者為研究對象進行回顧性分析，根據是否伴發心力衰竭將其分為觀察組（36例，伴發心力衰竭）和對照組（64例，未伴發心力衰竭）。觀察組患者中男性21例，女性15例；年齡34~76歲，平均年齡（58.93±14.54）歲；病程1~9年，平均病程（4.83±1.79）年；合并癥：糖尿病14例，高血壓17例。對照組患者中男性44例，女性20例；年齡38~77歲，平均年齡（59.22±15.04）歲；病程1~10年，平均病程（4.76±1.82）年；合并癥：糖尿病34例，高血壓35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經佛山市順德區倫教醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[5]中AECOPD的診斷標準和《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]心力衰竭的診斷標準；②年齡≥18歲；③臨床資料完整；④均在佛山市順德區倫教醫院接受治療。排除標準：①妊娠或哺乳期患者；②合并肺結核、間質性肺疾病、惡性腫瘤或有原發性心力衰竭者；③合并有血液系統疾病、自身免疫性疾病或嚴重感染者。

1.2 研究方法 ①檢測方法：在確診后抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TDZ4-WS）以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用熒光免疫法檢測CRP和BNP水平。②臨床資料收集：包括白細胞介素-8（IL-8）、血清白蛋白（ALB）、心排血量（CO）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、多維評分指數（BODE）及患者近1年加重次數。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床特征相關指標水平。②分析AECOPD并發心力衰竭的相關因素。③建立預測模型，分析CRP和BNP判斷心力衰竭風險的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；影響因素采用多因素Logistic分析，預測價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AECOPD并發心力衰竭的單因素分析 觀察組患者NLR、CRP、BNP、IL-8、PCT水平高于對照組，血清ALB、CO水平低于對照組、BODE指數分級高于對照組，近1年急性加重次數≥2次的患者占比高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 AECOPD并發心力衰竭的單因素分析

2.2 AECOPD并發心力衰竭的多因素Logistic分析 將可能影響患者發生心力衰竭的相關因素賦值，見表2，分析結果顯示，CRP、BNP、NLR水平及BODE指數升高是AECOPD患者并發心力衰竭的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 AECOPD并發心力衰竭的相關因素賦值

表3 AECOPD并發心力衰竭的多因素Logistic分析

2.3 預測模型判斷心力衰竭風險的價值 根據多因素Logistic分析結果建立預測模型，模型Y1=1.160X1+0.677X2， 模 型Y2=1.160X1+0.677X2+1.052X3， 模 型Y3=1.160X1+0.677X2+1.069X8， 模型Y4=1.160X1+0.677X2+1.052X3+1.069X8。ROC分析結果顯示，模型Y4判斷心力衰竭具有較高準確性（AUC＞0.75），見表4、圖1。

表4 各模型判斷AECOPD發生心力衰竭的價值

圖1 各模型判斷AECOPD并發心力衰竭的ROC曲線

3 討論

COPD是以持續氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統疾病，隨著病情進展，心肺功能持續惡化。尤其是AECOPD患者，可累及心臟，引起左心結構改變，并可使乳酸分泌增加，進而造成心肌收縮力降低和室間隔運動受阻，增加心力衰竭風險，最終導致不良預后的發生[7]。近年來臨床已有關于AECOPD并發心力衰竭相關因素的報道[8]，但缺乏統一認識。

本研究結果顯示，CRP和BNP水平異常升高是增加心力衰竭的獨立危險因素。CRP是機體重要的急性時相蛋白，通過與配體結合，激活補體系統，參與AECOPD炎性反應。另外，BNP是由心室肌細胞分泌的神經肽類激素，是心血管疾病的重要標記物，既往已有研究證實，BNP具有調節代謝和擴血管作用[9]。AECOPD患者存在血容量增加、肺動脈和胸腔內壓升高特點，造成左心室后負荷增加，刺激BNP的合成分泌。另外，急性加重期患者全身炎性反應明顯，促進血管重塑，也可引起心臟負荷增加和心室肌細胞分泌BNP[10]。臨床還有報道認為，AECOPD患者缺氧、酸中毒及交感、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活也可增加心肌損害，促進BNP水平升高[11]。本研究結果還顯示，NLR、BODE指數是AECOPD并發心力衰竭的獨立影響因素。NLR將炎癥因子指標與免疫系統結合，BODE指數則將生理學和功能性指標融合，均具有較好的穩定性，能反映AECOPD病情進展情況，對評估患者臨床癥狀、心肺功能有積極作用[12]。本研究根據多因素分析結果建立不同預測模型，結果顯示，預測模型判斷心力衰竭風險的AUC值達0.888，能顯著提高單項檢測的準確性。這對于指導臨床進行早期干預具有重要實用價值。

綜上，CRP、BNP是AECOPD并發心力衰竭的獨立影響因素，將CRP、BNP聯合納入預測模型有助于提高判斷心力衰竭風險的準確性。