利培酮聯合奧氮平治療首發精神分裂癥的臨床效果

田靜彬

（北京市昌平區中西醫結合醫院精神十科，北京 102209）

精神分裂癥為臨床較為常見的疾病，患者發病后，會表現出情感障礙、思維障礙、感知覺障礙、認知功能障礙、行為異常、意志異常等情況，患者癥狀個體差異較大，嚴重影響患者日常生活和學習。因此，選擇一類有效方式治療首發性精神分裂癥患者意義重大[1]。聯合用藥治療精神分裂癥的目的在于強化治療作用，減緩患者痛苦，使藥物發揮協同效用，提升治療效果。現階段，針對利培酮聯合奧氮平治療首發精神分裂癥臨床效果的研究并不多，結合實際情況，本研究分析奧氮平聯合利培酮治療首發性精神分裂癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月北京市昌平區中西醫結合醫院收治的96例首發精神分裂癥患者為研究對象進行回顧性分析，根據不同的治療方式將其分為對照組和觀察組，各48例。對照組患者中男性19例，女性29例；年齡26~76歲，平均年齡（43.69±1.28）歲。觀察組患者中男性18例，女性30例；年齡27~77歲，平均年齡（44.19±1.33）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經北京市昌平區中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：參照《中國精神分裂癥防治指南》[2]中首發精神分裂癥的診斷標準。納入標準：①均為首次發病；②臨床病歷資料完整。排除標準：①合并心腦血管疾病者；②妊娠或哺乳期者；③伴肝、腎功能不全者；④存在意識障礙及精神異常者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，規格：5 mg/片）口服治療，2.5 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上加用利培酮片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，2次/d。醫生結合患者病情，適當調整兩組患者藥物劑量。兩組患者均于治療1個月后評價治療效果。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后認知功能評分。包括圖形自由回憶、強化性記憶、人像特征聯系及回憶、無意義圖形再次辨認、聯想學習，得分越高，認知功能越好[3]。②比較兩組患者臨床療效。顯效：治療后，患者原有精神分裂癥陰性、陽性癥狀消失，患者認知功能正常，自主勞動能力和生活能力得以全面恢復；有效：治療后，患者原有精神分裂癥陰性、陽性癥狀有所轉歸，患者認知功能有所恢復，可完成簡單的勞動；無效：未達到上述治療標準[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③比較兩組患者治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[5]及陽性陰性癥狀（PANSS）評分[6]。HAMD評分共17項，其中得分＜7分為正常；7~16分為輕度抑郁；17~24分為中度抑郁；＞24分為重度抑郁。HAMA評分共14項，其中得分＜7分為正常；7~13分為可能存在焦慮；14~20分為肯定存在焦慮；21~28分為存在顯著焦慮；≥29分為嚴重焦慮。PANSS評分，每個量表都沿用7級評分標準。結合精神病理水平，遞增評價。1級為無；2級為很輕；3級為輕度；4級為中度；5級為偏重；6分級為重度；7級為極重度。各量表評分標準：上述評分越高，代表患者抑郁、焦慮以及精神病性程度越高。④比較兩組患者不良反應發生率。包括口干、頭暈、惡心、失眠、錐體外系反應等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后認知功能評分比較 治療后，觀察組患者各項認知功能評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后認知功能評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后認知功能評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，P*＜0.05。

組別 例數 聯想學習 無意義圖形再次辨認治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 8.43±0.56 9.67±0.41* 7.54±0.86 9.74±0.61*對照組 48 8.33±0.43 9.16±0.31* 7.66±0.89 8.91±0.56*t值 0.251 4.528 0.152 5.291 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 人像特征聯系以及回憶 強化性記憶 圖形自由回憶治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 5.54±0.66 6.64±0.56* 7.32±0.39 8.66±0.33* 6.48±1.12 9.33±0.49*對照組 48 5.16±0.79 6.29±0.44* 7.26±0.48 8.29±0.29* 6.66±0.82 8.25±0.19*t值 0.415 4.015 0.125 4.025 0.226 5.094 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者治療前后HAMD、HAMA、PANSS評分比較 治療前，兩組患者HAMD、HAMA、PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMD、HAMA、PANSS評分明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMD、HAMA、PANSS評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后HAMD、HAMA、PANSS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表；PANSS：陽性陰性癥狀評分。

組別 例數 HAMD評分 HAMA評分 PANSS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 11.93±1.26 6.63±1.33* 11.62±2.69 6.25±1.82* 62.08±6.95 30.82±3.39*對照組 48 11.25±1.33 9.11±1.29* 11.25±1.66 9.18±2.51* 61.25±5.62 41.29±4.99*t值 0.082 4.528 0.339 5.018 0.718 13.936 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療后不良反應發生率 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [例(%)]

3 討論

本研究表明，通過治療，觀察組患者的認知功能評分比對照組高；兩組患者不良反應發生率比較，無顯著性差異；治療前，兩組患者PANSS、HAMA以及HAMD評分比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組患者上述評分改善情況更好。分析原因，針對于首發性精神分裂癥患者來講，為其應用利培酮片聯合奧氮平治療疾病，能夠全面提升患者認知功能，可以對患者的垂體、下丘腦等部位的信號通路進行積極的調節，改善患者系列性臨床癥狀。奧氮平常用于治療精神分裂，是一種非典型的抗精神類藥品，也是一種較新的藥物。當奧氮平進入人體之后，能夠選擇性地作用于中腦邊緣多巴胺能通路，就此發揮出相關作用。奧氮平針對人體多巴胺、5-羥色胺（5-HT）、α-腎上腺素及組胺H等諸多受體能夠發揮出親和力。奧氮平有著多巴胺、5-HT以及膽堿能拮抗效用，這種作用的發揮和其受體相結合的情況相符合。奧氮平針對體內以及體外的5-HT2受體親和水平比這種藥物和多巴胺D2受體親和力要高。值得說明的是，這種藥品可以選擇性降低人體間腦邊緣系統多巴胺能神經元放電。藥物針對紋狀體運動功能影響通路比較低。奧氮平可以在低于產生效反應劑量水平的時候，可以減少條件回避的反應。相較于其他抗精神病藥物來講，奧氮平在焦慮測試中可以有效增加反應，進而改善首發性精神分裂癥患者所表現出的陽性以及陰性癥狀。這種藥物針對骨髓沒有毒性作用，且無致癌性、無致突變性、無致畸性。利培酮為苯并異惡唑衍生物，其為全新一代抗精神病類藥物。該藥物中的有效成分能夠和5-HT能中的5-H2受體與多巴胺D2受體有效結合。最近研究證實[7]，利培酮能夠與腎上腺素能受體相互結合，同時也能夠以較低的親和力和α2-腎上腺素受體、H1組胺能受體有效結合。利培酮進入到人體之后，并不會和膽堿能相互結合，其為一種高效D2拮抗藥物[8]。首發性精神分裂癥患者使用這種藥物治療疾病，能夠有效改善精神病陽性癥狀[9]。

本研究結果表明，觀察組患者治療效果比對照組高。提示針對首發性精神分裂癥患者，應用利培酮聯合奧氮平治療疾病的效果顯著。分析原因，以上兩者均為非典型抗精神病的藥品經口服用之后，能夠在短時間內被人體所吸收。且值得說明的是，奧氮平針對人體內多巴胺受體和5-HT受體在產生相關作用的同時，也能夠選擇性地有效抑制中腦邊緣系統多巴胺神經元放電，降低大腦邊緣系統多巴胺神經元放電，改善患者相關臨床癥狀[10]。

綜上所述，利培酮聯合奧氮平治療首發性精神分裂癥患者能取得滿意療效，能改善患者不良心理，提升認知功能，用藥安全性強，值得臨床應用。