血清CA724、CA19-9水平聯合內鏡在胃癌診斷及預后中的價值

陸興俊 趙太云 王胤 房修羅

(亳州市人民醫院消化內科，安徽 亳州 236800)

胃癌作為消化道最常見的惡性腫瘤，是目前導致癌癥相關死亡的第三大原因，遺傳、不良飲食習慣、地域環境均是其誘發因素〔1,2〕。近年來胃癌發病率隨著年齡的增長不斷上升，老年患者的數量逐漸增加，患者早期常無明顯表現且診斷率低，發展到晚期會出現劇烈疼痛、乏力、體重減輕等臨床癥狀〔3～5〕。目前胃癌主要的診斷和篩查方法有磁共振成像(MRI)、消化道內鏡、上消化道X線等〔6,7〕，雖然敏感度不錯，但與病理檢查結果的一致性不是很理想，因此糖類抗原(CA)125、CA19-9、胃蛋白酶原(PG)等腫瘤標志物逐漸作為胃癌診斷的補充方法應用在臨床上〔8〕，并取得了診斷效能。本研究旨在分析血清腫瘤標志物CA724、CA19-9與消化道內鏡聯合檢測在胃癌中的診斷效能及預后判斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取亳州市人民醫院于2017年3月至2021年3月收治的老年胃部疾病患者96例，其中胃癌56例，良性病變40例，患者均進行過組織病理學、血清CA724、CA19-9、消化道內鏡檢查并留有完整的檢查結果。其中男57例，女39例，年齡60～75歲，平均(66.67±3.25)歲，胃癌患者中TNM分期：Ⅰ期16例、Ⅱ期13例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例。納入標準：(1)研究對象均在亳州市人民醫院進行過組織病理學、影像學、血清腫瘤標志物等檢查并留有完整的檢查結果〔9〕；(2)胃癌患者符合《胃癌規范化診療指南》中胃癌相關診斷標準〔10〕，有上腹部疼痛、大便潛血陽性等癥狀；(3)經醫院倫理委員會審核批準，受試者自愿參與并簽署書面知情同意書。排除標準：(1)臨床資料不完整者；(2)合并其他來源惡性腫瘤者〔11〕；(3)檢查前有藥物、化療、放療等腫瘤治療史者；(4)出于隱私或其他原因考慮，拒絕參與本研究及提供病歷資料者。

1.2檢查方法 消化道內鏡具體檢查方法：檢查前所有患者禁食12 h，保證檢查時呈空腹狀態。囑患者取左側臥位，首先實行常規的經腹壁超聲檢查，再在降段用脫氣水充盈及水囊法將超聲內鏡(品牌：日本潘泰克斯；型號：EG3630)置入，空氣抽出后將300～500 ml含胃內注水的脫氣水注入，然后填充水囊，從十二指腸降段到賁門進行掃描，對整個胃體的情況進行詳細觀察。

血清CA724、CA19-9具體檢測方法：研究對象均于晨間空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min后取血清，將血清置于-22℃的冰柜中保存，使用Roche Group公司的Elecsys 2010化學發光儀檢測血清CA724、CA19-9水平，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，以CA724>6 IU/ml、CA19-9>39 IU/ml為陽性。

1.3觀察指標 (1)血清CA724、CA19-9檢測、消化道內鏡檢測及二者聯合檢測的診斷結果；(2)對比3種檢測方法的敏感度、特異度；(3)對比3種檢測方法的陽性預測值、陰性預測值；(4)對比3種檢測方法的準確度、Kappa值〔12〕。Kappa值≥0.75表示與組織病理學檢測結果的一致性好；0.40≤Kappa值<0.75表示與組織病理學檢測結果的一致性一般；Kappa值<0.40表示與組織病理學檢測結果的一致性差。(5)對比患者血清CA724、CA19-9水平。

1.4統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行t檢驗、非參數檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.13種檢測方法的檢測結果 聯合檢測的真陽性和真陰性例數最多；消化道內鏡檢測的真陽性例數最少；血清CA724、CA19-9檢測的真陰性例數最少，見表1。

表1 3種檢測方法的檢測結果(n)

2.23種檢測方法敏感度、特異度比較 聯合檢測敏感度最高，消化道內鏡最低(P<0.05)；聯合檢測特異度最高，單純血清CA724、CA19-9檢測最低(P<0.05)，見表2。

表2 3種檢測方法敏感度、特異度比較〔n/N(%)〕

2.33種檢測方法陽性預測值、陰性預測值比較 聯合檢測陽性預測值、陰性預測值最高，消化道內鏡檢測最低(P<0.05)，見表3。

表3 3種檢測方法陽性預測值、陰性預測值比較〔n/N(%)〕

2.43種檢測方法準確度、Kappa值比較 聯合檢測的準確度〔91/96(94.79%)〕、Kappa值(0.90)顯著高于單純血清CA724、CA19-9檢測〔72/96(75.00%)、0.49〕及單純消化道內鏡檢測〔68/96(70.83%)、0.42；P<0.05〕。

2.5胃癌及良性病變患者血清CA724、CA19-9水平比較 胃癌患者血清CA724、CA19-9水平顯著高于良性病變者(P<0.05)；且胃癌患者分期越高，血清CA724、CA19-9水平顯著增高(P<0.05)，見表4。

表4 胃癌及良性病變患者血清CA724、CA19-9水平比較

3 討 論

胃癌是一種在消化道惡性腫瘤中發病率最高的胃黏膜上皮惡性腫瘤，發病機制主要與幽門螺桿菌感染有關，遺傳、吸煙及不健康的生活方式會導致患病風險和死亡率的增加〔13～16〕。由于胃癌晚期患者的生存率較低，因此早期及時準確的診斷是改善胃癌預后的關鍵。隨著醫學影像學和人工智能技術的發展，擴散加權磁共振成像(DW-MRI)、超聲內鏡、增強多層螺旋CT(CE-MDCT)等有望成為胃癌診斷的有效補充工具，并取得了較好認可度〔17～19〕。但單一的影像學檢測結果與病理檢測結果的一致性往往不夠理想，因此便捷性高、創傷小的血清腫瘤標志物CA724、CA19-9逐漸在臨床上被應用。

本研究結果顯示，血清腫瘤標志物CA724、CA19-9與消化道內鏡聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確度和Kappa值均最高，與熊亮等〔20〕的研究結果一致，即對于胃癌的診斷，相比于計算機斷層掃描仿真內鏡成像(CTVE)、超聲內鏡這種單一檢測方法，使用血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、CA724、CA19-9進行聯合檢測能顯著提高胃癌診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數，很大程度上彌補了單純影像學診斷的不足，極大提高了與組織病理學診斷結果的吻合度。

研究結果還顯示，胃癌患者血清CA724、CA19-9水平顯著高于胃部良性疾病患者，且胃癌患者分期越高，血清CA724、CA19-9的水平越高，與劉彥合等〔11〕的研究結果一致。血清腫瘤標志物CA724是一種分子量很高的糖蛋白抗原，CA19-9是一種低聚糖抗原，其形成與腫瘤細胞的脫落密切相關，二者在消化道惡性腫瘤尤其是胃癌中會明顯升高，是輔助診斷的重要指標〔21〕，胃癌分期不斷增加，血清CA724、CA19-9水平也隨之上升，說明高水平的CA724、CA19-9可以代表較低的生存率，提示了較差的預后。

綜上，相比于單項檢測，血清CA724、CA19-9與消化道內鏡聯合檢測在胃癌診斷中有較高的敏感度和特異度，且與組織病理學結果一致性良好，綜合診斷效能更高。而CA724、CA19-9水平對胃癌TNM分期有提示作用，對預后判斷有重要意義。