巨噬細胞活化參與肺纖維化機制研究進展

蔡澤慧 趙鵬 張藍熙 李建生

(河南中醫(yī)藥大學(xué) 1呼吸疾病中醫(yī)藥防治省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，河南 鄭州 450046；2河南省中醫(yī)藥防治呼吸病重點實驗室；3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

肺纖維化是一種進行性、間質(zhì)纖維化性肺疾病，是多種彌漫性間質(zhì)性肺疾病(ILD)的共同結(jié)局，其中最具代表性的是特發(fā)性肺纖維化(IPF)。IPF發(fā)病率、死亡率呈逐年上升趨勢〔1〕，確診后患者中位生存期僅為3～5年〔2〕。本病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)以進行性呼吸困難和肺功能下降為主要特征〔3～6〕；主要病理表現(xiàn)為肺泡上皮損傷、成纖維細胞灶形成和細胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積〔4,7〕；病理機制主要為外源性物質(zhì)誘導(dǎo)肺泡上皮損傷釋放炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)巨噬細胞和中性粒細胞浸潤，觸發(fā)肺組織損傷與過度修復(fù)，導(dǎo)致纖維化發(fā)生〔8〕。鑒于巨噬細胞在纖維化形成中發(fā)揮的重要作用，本文就肺巨噬細胞的分類與功能、巨噬細胞活化及其釋放炎癥介入肺纖維化機制等研究進展進行綜述，為肺纖維化的防治提供參考。

1 肺巨噬細胞的分類與功能

巨噬細胞是固有免疫的重要組成細胞，可吞噬外源物質(zhì)、清除凋亡細胞和壞死組織、分泌細胞因子，在免疫應(yīng)答、組織修復(fù)和重構(gòu)等過程中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞具有異質(zhì)性，在來源、形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能上有顯著差異〔9,10〕。

根據(jù)巨噬細胞在肺部分布情況的不同，可分為肺泡巨噬細胞(AMs)和肺間質(zhì)巨噬細胞(IMs)，AMs分布于呼吸道和肺泡中，IMs定位尚不明確，可分布于肺泡間質(zhì)、黏膜下層和血管外膜中〔11〕。……