潤肺止咳湯輔治咳嗽變異性哮喘臨床研究

任大鵬，李 君，李 寧

（河南省平頂山市中醫(yī)醫(yī)院兒科，河南 平頂山 467000）

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一種小兒高發(fā)隱匿型支氣管哮喘病，兒童發(fā)病率在5.00%左右，四季均可發(fā)病，冬春兩季更是該病的高發(fā)期[1]。由于CVA只有反復(fù)咳嗽或刺激性干咳癥狀，無喘息、氣促等哮喘典型癥狀，極易漏診誤診，而一旦錯過治療時(shí)機(jī)，病情便會快速發(fā)展為典型哮喘，影響兒童生長發(fā)育[2]。臨床常用糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物、β受體激動劑等藥物治療，可快速控制病情，但停藥后，極易復(fù)發(fā)，且兒童體弱，長期用藥不良反應(yīng)較多，影響預(yù)后[3]。潤肺止咳湯具有祛風(fēng)、定喘、止咳等作用，被廣泛應(yīng)用于臨床[4]。本研究用潤肺止咳湯輔治CVA效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共128例，均為2018年9月至2020年12月就診于我院的CVA患兒，根據(jù)治療方案不同分為對照組和聯(lián)合組各64例。聯(lián)合組男39例，女25例；年齡2～11歲，平均（7.18±1.56）歲；病程2～12個(gè)月，平均（4.65±0.34）個(gè)月。對照組男34例，女30例；年齡3～12歲，平均（6.79±2.07）歲；病程2～10個(gè)月，平均（3.94±0.56）個(gè)月。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。兩組一般資料（性別、年齡、病程）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。咳嗽以干咳為主，持續(xù)4周以上，早晚多發(fā)，遇冷加劇，支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陽性，患兒或1、2級親屬變應(yīng)原檢測陽性；咳嗽、咽癢、多痰、舌苔黃膩或發(fā)白、脈弦或脈懸浮；患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物成分過敏、智力發(fā)育障礙、體格不健全、免疫功能缺陷、肝腎功能不全患兒，慢性鼻咽炎、扁桃體炎引起的慢性咳嗽。

2 治療方法

兩組均用孟魯司特鈉顆粒（Merck Sharp&Dohme Corp，a subsidiary of Merck & Co，Inc.，批準(zhǔn)文號J20140167）或孟魯司特鈉咀嚼片（上海安必生制藥技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號H20183235）聯(lián)合布地奈德吸入氣霧劑（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準(zhǔn)文號H20120320），孟魯司特鈉顆粒小于等于5歲1次1袋，孟魯司特鈉咀嚼片6～14歲1次4mg，日1次，睡前服用；布地奈德吸入氣霧劑1次200μg，日2次，病情嚴(yán)重者日3～4次，噴霧吸入。

觀察組加用潤肺止咳湯治療。藥用蜂蜜8g，炙甘草5g，陳皮6g，炙紫苑6g，川貝母6g，前胡7g，杏仁5g，炙遠(yuǎn)志5g，冬花6g。多汗加白術(shù)10g，黃芪10g，防風(fēng)8g；多痰加茯苓5g，澤瀉8g；氣喘加地龍8g，蘇子7g，炙麻黃4g；鼻塞、流涕加薄荷6g，辛夷6g，白芷6g。清水煎煮，取藥液400mL，早晚溫服，日1劑。

兩組均持續(xù)用藥12天，持續(xù)給予平喘、用抗生素預(yù)防感染等治療。

3 觀察指標(biāo)

咳嗽消退時(shí)間及治療前后兒童哮喘控制測試（C-ACT）評分、中醫(yī)證候積分。C-ACT量表包含7個(gè)問題，兒童（在父母幫助下）自行回答前4個(gè)問題，父母回答后3個(gè)，所得分值與哮喘控制情況成正比。總分≥20分表示哮喘控制良好。中醫(yī)證候積分主癥（咳嗽）根據(jù)程度（無、輕度、中度、重度）分別記0、2、4、6分，次癥（氣喘、咽癢、咳痰等）根據(jù)程度分別記0、1、2、3分，滿分9分，分值高低與癥狀嚴(yán)重度呈正相關(guān)。

治療前后肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、1秒率（FEV1/FVC）]水平。

復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)典型哮喘發(fā)生率。治療結(jié)束后，均電話隨訪6個(gè)月，分別統(tǒng)計(jì)治療結(jié)束后1、3、6個(gè)月復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)變典型哮喘情況。復(fù)發(fā)為癥狀得到控制后，1周之內(nèi)咳嗽干咳等癥狀突然再次復(fù)現(xiàn)，甚至加劇。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：咳嗽癥狀消失，睡眠良好，恢復(fù)正常。有效：偶發(fā)間斷性咳嗽，不影響患兒睡眠；無效：咳嗽等癥狀無改善，甚至出現(xiàn)加重趨勢，改用其他藥物后好轉(zhuǎn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組咳嗽消退時(shí)間、治療前后C-ACT、中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后C-ACT、證候積分、咳嗽消失時(shí)間比較 （±s）

表2 兩組治療前后C-ACT、證候積分、咳嗽消失時(shí)間比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 證候積分（分） C-ACT（分） 咳嗽消退時(shí)間（d）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 7.24±1.39 1.74±0.45* 18.91±1.38 27.36±2.25* 5.17±1.36對照組 64 6.93±1.41 3.02±0.83* 19.07±1.12 24.13±2.46* 7.32±2.41 t 1.253 10.846 0.720 7.751 6.216 P 0.213 ＜0.001 0.473 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 FEV1（L） PEF（L/s） FEV1/FVC（%）治療前 觀察組 64 1.21±0.18 2.08±0.32 51.43±12.16對照組 64 1.17±0.22 2.01±0.29 53.45±11.63 t 1.126 1.297 0.960 P 0.262 0.197 0.339治療后 觀察組 64 1.94±0.25*3.84±0.46* 81.86±14.26*對照組 64 1.64±0.31*2.76±0.41* 75.67±13.24*t 6.026 14.022 2.545 P ＜0.001 ＜0.001 0.012

兩組復(fù)發(fā)情況及轉(zhuǎn)為典型哮喘比較見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)情況及轉(zhuǎn)為典型哮喘比較 例（%）

兩組均隨訪6個(gè)月，未發(fā)生失訪情況，隨訪率100%。

6 討 論

調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，1/3的患兒干咳與CVA有關(guān)，且50%患兒會發(fā)展為典型哮喘[7]。長期反復(fù)咳嗽干咳，不僅會加劇支氣管損傷，還會影響身體器官的生長發(fā)育。

CVA屬中醫(yī)“咳嗽”范疇。小兒形體未成，肺腑稚嫩，風(fēng)邪入侵，淤積于胸，中焦虛弱，內(nèi)生痰濕，最終導(dǎo)致肺腑宣肅盡失、氣機(jī)上逆，引發(fā)氣促、咳嗽，久咳不愈，則肺氣不宣，形成CVA[8]。治療以降燥潤肺，清熱止咳為主。潤肺止咳湯方中冬花、炙甘草、炙紫苑、蜂蜜潤肺止咳，川貝母、陳皮化痰，前胡、杏仁宣肺降氣，炙遠(yuǎn)志凝神靜氣；加茯苓、蘇子、辛夷祛痰、平喘、止涕。諸藥合用，共奏清熱化痰、潤肺止咳之效[9]。現(xiàn)代藥理研究表明，前胡、冬花、甘草、地龍能有效舒張氣道平滑肌，緩解氣道痙攣，抑制炎性反應(yīng)，提升CVA治療效果[10]。

綜上所述，潤肺止咳湯輔治CVA可有效改善咳嗽癥狀，提高肺功能，可降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)變典型哮喘風(fēng)險(xiǎn)，臨床效果較好。