現代中醫藥治療結直腸癌的用藥規律文獻研究

陳葉青，李曉琳，陳子睿（南京中醫藥大學中醫學院·中西醫結合學院，南京 210023）

結直腸癌是臨床上最常見的消化道惡性腫瘤，包括結腸癌、直腸癌。流行病學資料顯示，全球范圍內結直腸癌為第三大常見惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤第二位[1]。近年來，全球大腸癌發病率和死亡率呈上升趨勢。我國是大腸癌的低發區，但其發病率也逐年攀升，目前居我國惡性腫瘤發病譜的第三位，死亡率居第五位[2]。結直腸癌手術難度大、并發癥發生高、局部復發率高，同時對生活質量影響較大；特別對于局部進展期結直腸癌，長期以來治療效果較差。目前，新輔助治療是研究的熱點。

中醫藥在治療大腸癌方面具有豐富的臨床經驗，在增強免疫功能、改善患者生活質量、提高生存率及改善化療后不良反應等方面發揮著重要作用。本文對近40年中醫藥治療結直腸癌的文獻進行整理，運用多種數據挖掘方法分析結直腸癌中醫用藥及組方規律，為中醫治療結直腸癌的臨床用藥提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源與檢索方法

以中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據庫、中文科技期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）等為主要檢索工具，檢索1979年1月至2021年6月期間所收錄的涉及中醫藥治療結直腸癌的文獻。進入CNKI 檢索頁面，以“腸癌”或“大腸癌”或“結直腸癌”或“結腸癌”或“直腸癌”或“腸腫瘤”并含“中醫”或“中藥”或“中西醫”或“醫案”或“驗案”為主題詞進行檢索，共計文獻5123 條；分別以“腸癌”與“中醫”或“中藥”或“中西醫”或“醫案”或“驗案”為主題詞或關鍵詞對萬方、維普、CBM 進行檢索，其中萬方文獻8702 條、維普網文獻2437 條、CBM 文獻881 條，以此文獻為基礎進行篩選，去重后共計9305 篇。

1.2 文獻納入標準

有明確的結直腸癌西醫診斷；中醫藥、中西醫結合治療結直腸癌臨床研究、臨床觀察、名醫經驗；有明確的藥物組成的中藥組方、中成藥制劑。

1.3 文獻排除標準

綜述、個案報道、實驗研究文獻；結直腸癌并發癥中醫藥治療的文獻；診斷為轉移性結直腸癌或結直腸癌已發生轉移的文獻；采用中醫外治法治療的文獻；重復研究；中藥復方或中成藥制劑（包括中藥注射劑）中未表明藥物組成的文獻。

1.4 文獻整理及統計分析

根據納入、排除標準共篩選出1077 篇文獻，去重整理后共獲得827 首方劑。將符合標準的治療結直腸癌的方劑輸入Excel 表中，建立數據庫，使用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 21 進行統計分析，以Cytoscape 3.7.1 軟件作關聯網絡圖。

2 結果

2.1 藥物頻次統計分析

將篩選后方劑中的全部中藥進行歸納，通過頻次統計分析發現治療結直腸癌共涉及251 味中藥，累計頻次9715 次。其中出現頻次≥39 的中藥共67 味，累計出現頻次為7631 次（78.55%），出現頻次最高的前二十味中藥見表1。

表1 治療結直腸癌的中藥出現頻次統計結果(前二十)

依據全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材《中藥學》[3]的分類標準，對頻次≥39 的67 味中藥（其中龍葵、八月札、藤梨根未被其收錄，本文不予統計）進行分類歸納，共涉及14 類中藥（見表2），排在前三類的中藥分別為補虛藥（3163 次，41.45%）、清熱藥（1236 次，16.20%）、利水滲濕藥（881 次，11.55%）。

表2 頻次≥39 的中藥類別及頻次分析

2.2 高頻中藥性味歸經特點分析

依據全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材《中藥學》[3]的分類標準，對頻次≥39 的67 味中藥（其中龍葵、八月札、藤梨根未被其收錄，不予統計）進行性味歸經統計。若一味中藥有多個藥性、藥味、歸經則全部統計在內。經統計，高頻的64 味中藥中，藥性選擇以溫性藥最多，出現頻次為24 次；藥味選擇以苦味藥最多，頻次為34 次，其次為甘味，頻次為33 次；歸經選擇以脾經最多，頻次為36 次，其次為肝經，頻次為32 次。

2.3 高頻中藥關聯規則分析

圖1 治療結直腸癌的高頻中藥性味歸經統計（頻次≥39）

使用SPSS Modeler 18.0 統計軟件對全部處方中的高頻中藥（頻次≥39）進行關聯規則分析，使用Apriori 建模進一步挖掘不同方劑內部中藥間的關聯性，設置支持度為15%，置信度為85%，最大前項數為5，共得到核心藥物組合34 組（見表3），全部藥物組合的增益都大于1，說明這些藥物組合均有意義。常用的配伍藥對有白術-茯苓、白術-黨參、白術-黃芪-茯苓等。高頻中藥之間的關聯網絡展示見圖2，提示治療藥物以白術、茯苓、黃芪為主。

圖2 治療結直腸癌的高頻中藥間關聯規則網絡圖（頻次≥39）

表3 治療結直腸癌的高頻中藥關聯規則分析(頻次≥39)

2.4 高頻中藥系統聚類分析

使用SPSS Statistics 21.0 統計軟件對高頻藥物（頻次≥75）進行系統聚類分析。采用組間平均聯接的聚類分析方法將藥物分為4 類（見圖3），類1 為黨參、黃芪；類2 為甘草、白術、茯苓；類3 為薏苡仁；類4 為白花蛇舌草、半枝蓮、當歸、白芍、麥芽、山楂、雞內金、砂仁、枳殼、赤芍、仙鶴草、熟地黃、女貞子、枸杞子、藤梨根、大血藤、敗醬草、太子參、木香、人參、莪術、山藥、陳皮、半夏。

圖3 治療結直腸癌的高頻中藥系統聚類分析譜系圖（頻次≥75）

3 討論

中醫藥在減毒增效、提高患者生存質量、減輕患者痛苦等方面發揮著顯著優勢，是我國治療腫瘤的一大特色。結直腸癌目前的治療是以手術為主[4]，輔以放化療、基因治療及中醫藥治療。中醫藥配合放化療治療結直腸癌具有良好的療效，中醫藥的治療可以參與到整個結直腸癌治療的全過程當中，在維持治療階段提高患者生活質量，延長生存期等方面的作用尤為突出。

本文通過對中醫藥治療結直腸癌的用藥規律分析，結果表明出現頻次最多的中藥為白術、茯苓、黃芪、甘草、薏苡仁、黨參、白花蛇舌草、當歸等，以補虛藥、清熱藥、利水滲濕藥為主，這與結直腸癌以脾虛為主要病機相應，體現了大多數現代醫家健脾補虛以治本、清熱利濕以治標的基本治法[5-7]?，F代藥理學研究表明，白術具有調節胃腸運動、抗炎癥、抗腫瘤、調節免疫等藥理作用[8]；茯苓具有抗炎、抗腫瘤、利尿等藥理作用[9]；黃芪具有抗腫瘤、保護心腦血管、提高免疫等功能[10]，其中黃芪多糖在抗腫瘤方面具有顯著的藥理活性[11]；白花蛇舌草和半枝蓮配伍常見用于癌癥治療，同時也有抗炎、抗氧化等作用[12]。

本研究數據是從中醫藥治療結直腸癌的文獻中獲得，沒有細分臨床分期。但研究本文的研究結果與中醫藥治療Ⅲ/Ⅳ期結直腸癌及結直腸癌術后的用藥規律結果相似[13-14]，為了分析原因，對本文納入的1077 篇文獻進行梳理，發現有805篇文獻中患者前期進行了術后及放化療治療。早期結直腸癌癥狀隱匿，多數患者被確診時已屬中晚期。再則，大多數的患者前期都是接受了手術或放化療治療后再使用中醫藥，或是癌癥晚期患者使用中醫藥，這時期的患者證型以虛證為主，治療結直腸癌以補虛為主，兼以清熱、利水滲濕，符合中醫藥治療結直腸癌的理論基礎。本文的研究結果反映了大多數結直腸癌患者用藥的規律，為臨床處方可提供有益的參考。