血清IL-6、TNF-α水平對(duì)骨折內(nèi)固定術(shù)后感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

楊萌國(guó) 樊文勃 張磊

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院創(chuàng)傷骨科，陜西 咸陽(yáng)712000)

術(shù)后感染是骨骼內(nèi)固定術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者甚至截肢或危及生命。血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)在感染后被迅速釋放，進(jìn)入血液循環(huán),是感染性疾病常用的炎性指標(biāo)之一，同時(shí)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是臨床常用的反應(yīng)感染嚴(yán)重程度的炎性指標(biāo)[1]。研究[2]顯示，IL-6、TNF-α與骨折術(shù)后感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，有助于感染嚴(yán)重程度的診斷。當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重感染時(shí)，TNF-α和IL-6表達(dá)水平明顯增高，對(duì)反映機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度具有重要價(jià)值[3]。本文主要探討骨折內(nèi)固定術(shù)后感染對(duì)血清IL-6、TNF-α的表達(dá)水平的影響及與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年5月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院接受骨折內(nèi)固定術(shù)治療的85名脛骨骨折患者的臨床資料，根據(jù)術(shù)后是否感染，將其分為感染組(n=40)與未感染組(n=45)。感染組男27例、女13例，年齡(38.95±7.62)歲，BMI(26.20±2.18)kg/m2，交通事故致傷19例、摔傷13例、擠壓傷6例、其他2例，糖尿病10例、高血壓22例、冠心病8例；未感染組男18例、女27例，年齡(37.17±5.73)歲，BMI(26.17±2.20)kg/m2，交通事故致傷23例、摔傷7例、擠壓傷10例、其他5例，糖尿病13例、高血壓25例、冠心病7例。納入患者均符合《臨床診療指南一骨科學(xué)分冊(cè)》[4]相關(guān)內(nèi)容，經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查后確診為脛骨折；就診至治療時(shí)間在48 h內(nèi)，均行固定術(shù)治療；同意參與本研究，且接受術(shù)后隨訪者；感染組患者符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)已排除合并全身免疫性疾病；合并心、肝、腎等重要臟器疾病者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 搜集感染組患者傷口周圍分泌物放入無(wú)菌試管，采用VITEK-32型全自動(dòng)微生物分析儀及配套的GNI鑒定卡(法國(guó)生物-梅里埃公司)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行菌株鑒定，具體步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。分別于術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d清晨采集空腹患者以及健康者外周靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清，凍存待檢。使用ELISA法檢測(cè)血清中IL-6和TNF-α水平，所用試劑盒均購(gòu)于上海通蔚專業(yè)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書上進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo) 觀察感染組患者病原菌的分布情況；比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的血清IL-6、TNF-α水平；分析術(shù)后3 d患者血清IL-6、TNF-α水平對(duì)骨折內(nèi)固定術(shù)后感染的預(yù)測(cè)價(jià)值；統(tǒng)計(jì)兩組患者的預(yù)后情況。

2 結(jié) 果

2.1病原菌分布情況 感染組共檢出78株病原菌，其中革蘭陽(yáng)性菌49株占62.82%，革蘭陰性菌28占35.90%。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌為感染的主要致病菌，分別占25.64%、21.79%。見(jiàn)表1。

表1 感染組病原菌分布的情況[n(%)]

2.2血清IL-6、TNF-α水平 感染組術(shù)后血清IL-6、TNF-α水平顯著高于未感染組(P<0.05)。兩組IL-6、TNF-α水平均在術(shù)后3 d時(shí)升至最高點(diǎn)，相較術(shù)前及術(shù)后1 d有顯著性差異(t=P<0.05)；感染組IL-6、TNF-α水平在術(shù)后3 d之后開(kāi)始快速下降(P<0.05)，未感染組IL-6、TNF-α水平在3 d后緩慢下降(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清中IL-6、TNF-α水平比較

2.3預(yù)測(cè)價(jià)值 術(shù)后3 d，IL-6其曲線下面積、敏感性、特異性均優(yōu)于TNF-α(P<0.05)，且二者聯(lián)合診斷效能顯著優(yōu)于單一因素更優(yōu)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清中TNF-α和IL-6對(duì)骨折內(nèi)固定術(shù)后感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.4預(yù)后情況 患者均未出現(xiàn)死亡情況，感染組中4例進(jìn)行再次手術(shù)，5例后期行保守治療，3例術(shù)后出現(xiàn)肌肉萎縮癥狀，其余患者預(yù)后良好。未感染組患者均預(yù)后良好。

3 討 論

血清IL-6是IL-1與TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生的多效細(xì)胞因子，其主要是由T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌，是重要的炎性介質(zhì)。研究[6]表明，感染急性期IL-6水平高表達(dá)與預(yù)后關(guān)系密切，可預(yù)示患者預(yù)后不良。本文結(jié)果顯示，骨折內(nèi)固定術(shù)后感染組和術(shù)后非感染組在3 d左右達(dá)至IL-6水平最高峰，且術(shù)后感染組相較于術(shù)后未感染組波動(dòng)幅度較高，表示術(shù)后感染組在經(jīng)過(guò)手術(shù)等治療方式干預(yù)后，其病情得到控制，表明IL-6在一定程度上與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，在相關(guān)預(yù)后情況的方面上，通過(guò)感染組術(shù)前、術(shù)后與非感染組之間IL-6水平的對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)IL-6水平與預(yù)后具有一定的相關(guān)性，IL-6水平越高，其預(yù)后不良的可能性越大。研究[7-8]顯示，手術(shù)創(chuàng)傷可以使患者血清中的IL-6、TNF-α升高，TNF-α濃度升高與術(shù)后感染程度呈正相關(guān)，與預(yù)后不良有關(guān)。本文結(jié)果顯示，術(shù)后感染組TNF-α早期水平顯著高于非感染者，但術(shù)前并未出現(xiàn)較高的TNF-α水平，可能與不同的病例有關(guān)，也有可能與手術(shù)方式有關(guān)。

本文結(jié)果顯示，IL-6的曲線下面積、敏感性、特異性均優(yōu)于TNF-α，表明其針對(duì)于骨折內(nèi)固定術(shù)后感染與預(yù)后是一個(gè)優(yōu)秀的非侵入式的診斷指標(biāo)，但是其他相關(guān)疾病也會(huì)使其升高，如惡性腫瘤、冠心病或其他慢性疾病，又因?yàn)镮L-6聯(lián)合TNF-α兩者的診斷價(jià)值在敏感性、特異性均高于單一因子，因此兩者聯(lián)合判斷可以更為準(zhǔn)確的判斷術(shù)后感染的發(fā)生率，且相關(guān)指標(biāo)在術(shù)后持續(xù)升高，在排除其他系統(tǒng)感染及持續(xù)應(yīng)激狀態(tài)后，可高度懷疑術(shù)后感染的可能性[9]。同時(shí)也有相關(guān)研究表明，盡管有時(shí)指標(biāo)顯示正常，但仍舊不能排除感染[10]，故在臨床上，對(duì)IL-6、TNF-α以及其他炎性指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，可令醫(yī)師觀察和了解骨折內(nèi)固定術(shù)后感染的嚴(yán)重程度與預(yù)后，能夠細(xì)致調(diào)整相關(guān)藥物的使用劑量，有助于患者的預(yù)后。