肺癌化療患者并發細菌性肺部感染的病原菌特點和血清MMP-9、sTREM-1、sCD163變化情況及其診斷價值

張帆 周勇鋒 辛偉

(寶雞市中醫醫院胸外科，陜西 寶雞 721000)

肺癌是呼吸系統常見惡性腫瘤，目前化療成為主要的治療手段。隨著肺癌化療周期加長，機體免疫力逐漸低下，患者合并其他感染的發生率很高，以肺部感染為主[1]。細菌培養是確診感染的金標準，但檢驗過程耗時較長。研究[2-4]發現，血紅蛋白清道夫受體(sCD163)是迄今發現的最有效的體內血紅蛋白清道夫受體，它可以調節炎癥介質的表達；人基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)可降解細胞外基質中的膠原蛋白、多糖，在肺部感染發生、發展中起重要病理作用，導致感染加重；可溶性髓系細胞觸發受體-1(sTREM-1)是免疫球蛋白受體，已被作為炎癥反應的標志之一。本文主要探討肺癌化療患者并發細菌性肺部感染的病原菌特點和血清MMP-9、sTREM-1、sCD163變化情況及其診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1月至2019年1月收治的進行化療的肺癌患者120例，根據其是否發生化療后肺部細菌性感染，分為感染組(n=55)和未感染組(n=65)。。感染組中男33例，女22例；平均(65.18±6.57)歲；Ⅲ期34例，Ⅳ期21例；鱗癌18例，腺癌16例，小細胞癌21例。未感染組包括男35例，女30例；平均(64.36±6.49)歲；Ⅲ期33例，Ⅳ期32例；鱗癌21例，腺癌20例，小細胞癌24例。納入患者均經影像學、細胞學、病理學檢驗等檢查確診為肺癌；均符合《醫院感染診斷標準》中對放化療術后感染的診斷標準[5]；年齡≥60歲；腫瘤臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期；接受放化療治療時間≥1周。已排除合并有全身感染、免疫性疾病及其他惡性腫瘤者；攜帶有傳染病者；精神狀況不好，不能配合者；納入研究前有放化療史。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2方法 細菌培養參照《臨床檢驗操作規程(第四版)》相關內容進行[6]。感染組患者清晨用生理鹽水清潔口腔2～3次，采用自主咳痰或誘導咳痰的方式，收集無菌操作下患者深咳出的痰液標本送檢，在2 h內進行革蘭染色處理，低倍鏡下鱗狀上皮細胞低于10個且白細胞大于25個即為合格痰標本。將篩選合格的痰標本接種于血瓊脂培養基(青島高科技工業園海博生物技術有限公司)，35℃環境下培養24 h，選擇疑似菌落進行革蘭染色，采用ZR-1100全自動菌落計數儀及病原菌鑒定儀(深圳市聚鑫圓科技有限公司)及配套試劑對菌種進行鑒定。革蘭氏陰性菌株選擇ATCC25922大腸埃希菌、ATCC700603肺炎克雷伯菌、ATCC27853銅綠假單胞菌，陽性菌株選擇ATCC25923金黃色葡萄球菌、ATCC96919肺炎鏈球菌(中國工業微生物菌種管理中心)。取靜脈血1 mL，收集血清，-80℃低溫保存，采用ELISA雙抗體夾心法測定，試劑盒采用德國BAHMS Diagnostica公司的LUM test型免疫試劑盒，嚴格按照說明書檢測血標本中sCD163、sTREM-1 和MMP-9。對診斷為肺部感染者，進行對癥治療，如抗炎、抗感染等。依據藥敏試驗的結果選用敏感菌抗菌藥物。

2 結 果

2.1病原菌分布 55例患者分離出病原菌74株。見表1。

表1 感染組病原菌分布[n(%)]

2.2MMP-9、sTREM-1、sCD163水平 感染組患者的化療后24、48 h的MMP-9、sTREM-1、sCD163水平均高于未感染組(t24 h=9.270、41.737、17.628；t48 h=12.187、55.506、19.660，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組MMP-9、sTREM-1、sCD163水平的比較

2.3感染組MMP-9、sTREM-1、sCD16的變化 控制感染后，感染組的MMP-9、sTREM-1、sCD163水平均降低(t=9.321、49.059、16.993，P均<0.05)。見表3。

表3 控制感染后感染組MMP-9、sTREM-1、sCD16的變化

2.4診斷價值 MMP-9的Kappa值為0.746(P<0.05)，sTREM-1的Kappa值為0.746(P<0.05)，sCD163的Kappa值為0.663(P<0.05)。其靈敏度、特異度見表4。

表4 MMP-9、sTREM-1、sCD16在感染中的診斷價值

3 討 論

本研究55例患者痰培養分離出病原菌74株，其中革蘭陰性菌49株，所占比例為70.27%，以銅綠假單胞菌和大腸埃希菌最為常見；革蘭陽性菌21株，所占比例為29.73%，以金黃色葡萄球菌最為常見。結果說明引起肺癌化療患者并發細菌性肺部感染的病原菌主要是革蘭陰性菌。研究[7]顯示，革蘭陰性菌是肺癌患者呼吸道感染的主要致病菌群?？紤]原因是革蘭陰性菌生命力極強且銅綠假單胞菌和大腸埃希菌等對抗菌藥物耐藥率較低，且導致肺部感染的革蘭陰性菌主要來源是醫院，預防院內感染也很重要，首先要嚴格無菌操作[8]。對已發生肺部感染者，在臨床用藥上要嚴格掌握適應癥，避免不合理使用抗生素，打破了機體正常菌群生理平衡而導致體內菌群失調，進而引發條件致病菌感染[9]。

本研究經獨立樣本t檢驗，感染組患者的化療后24、48 h后，MMP-9、sTREM-1、sCD163水平均高于未感染組。說明以上標志物對肺癌化療患者并發細菌性肺部感染的診斷有一定價值。sTREM-1通過轉導分子蛋白促進效應器細胞激活，對促炎癥因子的分泌和釋放起到觸發作用，臨床相關研究[10]已證實其同時可以起到促炎作用，與感染疾病的發生密切相關。sCD163是單核巨噬細胞細胞膜上的CD163分子脫落入血組成，腫瘤、感染等疾病可以促進CD163的脫落，因此肺部感染時血清sCD163水平升高，研究[11]證實，sCD163有加速病毒及細菌清除的作用，在清除過程中，會釋放大量炎癥介質，介導機體的炎癥反應，可作為感染性疾病進展及預后的判斷指標，sCD163也為細菌性感染疾病的標記物提供了新的選擇。MMP-9可以直接促進血管活性物質的釋放，參與腫瘤新生血管的形成，在炎癥介質生成方面發揮了關鍵作用。經一致性檢驗，MMP-9、sTREM-1、sCD163的Kappa值為(0.746 VS.0.734 VS.0.663)，其靈敏度、特異度比值分別為(81.82%VS.90.91%VS.80.00%)、(92.31%VS.83.08%VS.86.15%)。說明以上三種標志物對炎癥物質檢驗具有靈敏性和特異性，對肺部感染的診斷和治療提供了參考價值。