平均血小板體積淋巴細(xì)胞比值與乳腺癌新輔助化療療效關(guān)聯(lián)性分析

周銀芳 朱鴻

(1.安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，陜西 安康 725000；2.楊凌示范區(qū)醫(yī)院檢驗科，陜西 楊凌 712100)

乳腺癌作為婦科常見的惡性腫瘤，通常源自患者乳腺上皮細(xì)胞，其發(fā)生率約占全部惡性腫瘤的23%左右，而全球每年死亡率達(dá)到40萬左右[1]。臨床多選擇化療進行干預(yù)，其中新輔助化療屬于治療晚期患者的重要方式，不僅能夠為患者爭取手術(shù)機會，同時可提升保乳率，延長患者生存周期[2]。但實際工作中發(fā)現(xiàn)，部分患者可能對新輔助化療的敏感性較低，嚴(yán)重者可能耽誤治療[3-4]。臨床經(jīng)深入分析發(fā)現(xiàn)，乳腺癌生物學(xué)行為以及機體炎性反應(yīng)存在一定關(guān)系，且炎性反應(yīng)、免疫積極參與了疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。平均血小板體積淋巴細(xì)胞比值(PLR)作為常見的炎性指標(biāo)，其水平展現(xiàn)了機體炎癥反應(yīng)程度，因此分析其指標(biāo)與新輔助治療療效的關(guān)系，可為后續(xù)化療方案的調(diào)整提供指導(dǎo)[6]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2019年4月至2021年4月納入的82例乳腺癌患者，均為女性，年齡33～68(50.12±1.35)歲；臨床分期：Ⅱ期42例，Ⅲ期40例；腫瘤大小分期：T113例，T222例，T325例，T422例。納入患者與臨床診斷相符，經(jīng)病理檢驗確診；試驗前未使用其他抗腫瘤治療；意識正常，病歷資料完整。已排除哺乳期或者妊娠女性；存在其他臟器轉(zhuǎn)移者；合并感染性疾病、精神疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全者；炎性乳腺癌或者雙側(cè)乳腺癌；存在化療禁忌癥；中途退出者。本研究獲倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2方法 患者均接受新輔助化療，選擇80 mg/m2多西他賽(深圳萬樂藥業(yè)有限公司， H20052067，0.5 mL∶20 mg)+600 mg/m2環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司， H14023686，0.2 g)+100 mg/m2表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20070131，5 mL∶10 mg)，靜滴。針對Her-2陽性患者，在上述基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，J20180073，440 mg(20 mL)/瓶)，起始劑量8 mg/kg，隨后以6 mg/kg劑量保持。21 d為1個周期，持續(xù)使用2個周期。

1.3觀察指標(biāo) 化療2個周期后評價所有患者的療效，經(jīng)影像學(xué)檢查觀察病灶大小、腋窩淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，將其中Miller- Payne等級Ⅴ級，原發(fā)腫瘤位置未發(fā)現(xiàn)浸潤性腫瘤細(xì)胞歸于有效，另Ⅰ～Ⅳ級患者歸于無效。比較兩組臨床資料[年齡、臨床分期、腫瘤大小分期、病理類型、原癌基因人類表皮生長因子受體-2(Her-2)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、PLR]。采用Logistic方程分析影響新輔助化療療效的因素。采用ROC曲線圖分析PLR評估療效的價值。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料的比較 兩組在年齡、臨床分期、腫瘤大小分期、病理類型、Her-2上比較無差異(P>0.05)，但在ER、PR、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、PLR上差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料的比較(n)

2.2影響因素分析 ER、PR、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、PLR均是影響新輔助化療療效的因素。見表2。

表2 影響新輔助化療療效的因素分析

2.3ROC曲線分析 PLR與淋巴細(xì)胞計數(shù)的面積差異是0.304，標(biāo)準(zhǔn)誤差0.105，95%置信區(qū)間0.099～0.509，Z=2.902，P=0.004；PLR與血小板計數(shù)的面積差異是0.364，標(biāo)準(zhǔn)誤差0.101，95%置信區(qū)間0.166～0.562，Z=3.603，P=0.001。見圖1、表3。

圖1 ROC曲線圖

表3 ROC曲線分析

3 討 論

目前臨床對乳腺癌多選擇新輔助化療方式進行治療，雖大部分患者可從中獲益，但仍有部分患者的治療結(jié)果并不理想，甚至耽誤治療時機[7]。對此，臨床應(yīng)盡早選擇合適的指標(biāo)來評估新輔助化療的效果。

炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答與乳腺癌發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系，由于腫瘤微環(huán)境在疾病發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移上發(fā)揮重要作用，而長時間的炎癥環(huán)境可分泌趨化因子、生長因子以及細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)，并為腫瘤發(fā)生發(fā)展提供培養(yǎng)基，促進腫瘤細(xì)胞增殖[8]；另外惡性腫瘤不斷趨化并聚集炎性細(xì)胞，進一步加重炎癥反應(yīng)，使得疾病持續(xù)進展，最終提升病灶生長、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[9]。研究[10]發(fā)現(xiàn)，血小板作為腫瘤相關(guān)的炎癥指標(biāo)，一旦患有惡性腫瘤后，其機體血小板不斷增多，同時血小板還可促進腫瘤生長因子產(chǎn)生，隨著其計數(shù)不斷增加，患者預(yù)后較差。淋巴細(xì)胞作為機體抗腫瘤的主要部分，具備殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，促進系列細(xì)胞因子產(chǎn)生，并激活免疫系統(tǒng)，隨著其計數(shù)不斷降低，患者免疫機制隨之發(fā)生異常，且抗腫瘤功能顯著減低。而PLR作為同時兼于兩者的新型指標(biāo)，穩(wěn)定性更強，且更加準(zhǔn)確的展現(xiàn)出機體免疫情況。

本文結(jié)果顯示，兩組在年齡、臨床分期、腫瘤大小分期、病理類型、Her-2上比較無差異(P>0.05)，但在ER、PR、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、PLR上差異顯著(P<0.05)；經(jīng)Logistic方程計算，發(fā)現(xiàn)有差異項均是影響新輔助化療療效的因素。以往臨床通常經(jīng)過ER、PR等結(jié)果制定化療方案，但PLR的準(zhǔn)確性及穩(wěn)定性更強，其水平一旦升高，表示患者血小板增多或者淋巴細(xì)胞降低，若患者治療前PLR水平較高，提示其總生存以及無進展生存較差；而治療后的PLR水平明顯降低后，則表示患者生存獲益，新輔助化療能夠發(fā)揮顯著效果，并縮小病灶體積，積極控制病情，延長患者生存周期，提升保乳率。另外上述結(jié)果中看到：PLR與淋巴細(xì)胞計數(shù)的面積差異是0.304，標(biāo)準(zhǔn)誤差0.105，95%置信區(qū)間0.099～0.509，Z=2.902，P<0.05；PLR與血小板計數(shù)的面積差異是0.364，標(biāo)準(zhǔn)誤差0.101，95%置信區(qū)間0.166～0.562，Z=3.603，P<0.05，由此看出，PLR評估療效的價值更高，并提升預(yù)測化療敏感性，避免腫瘤細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生，盡早準(zhǔn)確評價化療結(jié)果，為后續(xù)治療提供指導(dǎo)價值，值得推廣。