奧氮平聯合不同劑量阿立哌唑對精神分裂癥糖脂代謝的影響

陳彩紅 張偉宏 林培毅

(上海市民政第二精神衛生中心精神科，上海 201319)

精神分裂癥在治療過程中常出現代謝綜合征相關風險[1]。奧氮平是精神分裂癥患者常見藥物，其應用廣泛，但副作用同樣明顯[2]。阿立哌唑雖同為抗精神分裂癥非典型藥物，但其屬于多巴胺D2受體和5-羥色胺系統中5-HT1A受體的部分激動劑，也是該系統5-HT2A受體拮抗劑，對人體體重和糖脂代謝的影響微乎其微[3]。本文主要探討不同劑量阿立哌唑聯合奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院于2020年10月至2021年10月收治的精神分裂癥患者80例，采用隨機排列法分為對照組(n=20)和治療組(n=60)，其中治療組根據用藥劑量的不同分為治療1組、治療2組和治療3組各20例。對照組，男12例、女8例，年齡(49.85±5.34)歲，病程(9.12±0.64)年，BMI(22.64±0.74)kg/m2；治療1組，男11例、女9例，年齡(50.12±5.28)歲，病程(8.99±0.75)年，BMI(22.58±0.75)kg/m2；治療2組，男9例、女11例，年齡(50.09±5.42)歲，病程(9.04±0.62)年，BMI(22.60±0.69)kg/m2；治療3組，男10例、女10例，年齡(49.99±5.31)歲，病程(9.01±0.65)年，BMI(22.62±0.78)kg/m2。納入患者年齡18～65歲；符合WHO1992年公布的國際疾病分類第10版《ICD-10國際疾病分類精神與行為障礙》中的診斷標準；BMI18.5～24 kg/m2。已排除參與其他抗神經病治療者；合并高血糖或高血脂癥狀；精神類藥物濫用者；參與本項研究前1個月使用過降糖和降脂藥物；酗酒患者；臨床資料不完整者。四組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 對照組單純給予奧氮平片(江蘇豪森藥業集團有限公司；H20052688；5 mg)治療，初始劑量為每晚服藥1次，5 mg/次，先服藥2周后根據患者的個體療效和耐受情況適當調整藥物劑量，維持有效藥物劑量5～20 mg/d。在此基礎上，治療組繼續給予阿立哌唑片(上海中西制藥有限公司；H20041506；規格：5 mg)治療，其中治療1組服藥劑量為5 mg/d，治療2組服藥劑量為10 mg/d，治療3組服藥劑量為15 mg/d。兩組均持續治療16周。

1.3觀察指標 分別于治療前和治療16周后采集患者的血糖指標和血脂指標，前者包括空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)；后者包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)，比較四組間的差異。另外分別于治療前和治療后采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評價患者的精神癥狀，分值越高代表癥狀越嚴重；采用副反應量表(TESS)評價患者治療的安全性，分值越高表示安全性越低。

2 結 果

2.1血糖血脂指標 治療前，四組血糖指標及血脂指標水平比較均無差異(P>0.05)；治療后，治療1組、治療2組和治療3組的血糖指標及血脂指標水平均低于對照組(F=32.160、29.110、5.140、0.620、2.830、4.770，P均<0.05)。見表1。

表1 四組血糖、血脂指標的比較

2.2精神癥狀評分和安全性評分 治療前，四組精神癥狀評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，四組陽性量表、陰性量表評分及TESS評分比較差異顯著(F=61.270、27.700、116.950，P均<0.05)。見表2。

表2 四組精神癥狀評分和安全性評分比較分,n=20]

3 討 論

目前，臨床對于精神分裂癥患者尚無特效的治療方式，主要以藥物控制患者病情為主，其中以奧氮平聯合阿立哌唑為最常見的藥物治療方案，但經臨床實踐發現，長時間的服用抗精神病類藥物容易導致糖脂代謝異常，增加心腦血管疾病的發病風險，嚴重影響患者的預后和治療效果，因此合理調整藥物用藥劑量成為保障患者治療效果的關鍵。

有研究[4]證實，阿立哌唑聯合奧氮平治療精神分裂癥患者后對其血糖和血脂指標的影響較小，各項指標水平均低于單獨采用奧氮平治療。本文結果顯示，治療1、2、3組治療后的血糖和血脂指標水平均低于對照組(P<0.05)，分析其原因可以發現，阿立哌唑屬于第三代非典型抗精神分裂藥物，它對多巴胺和5-羥色胺受體均具有較強的親和力，并且作為D1和D2受體激動劑，它還可以起到雙向調節的作用，有效改善患者多巴胺的生理功能，降低椎體外系反應，調節機體的血糖和血脂代謝能力。研究[5-6]顯示，阿立哌唑還可以與多巴胺D、組胺H等多種受體和膽堿能相結合，達到有效的拮抗目的，從而阻斷中腦邊緣系統神經元放電，改善患者的認知功能，降低機體的血清泌乳素水平，借助對胰島信號的影響來增強胰島素的抵抗能力，從而達到調節糖脂代謝的能力。

本文結果顯示，治療后，治療1、2、3組的陰性癥狀量表和陽性癥狀量表評分及TESS評分均低于對照組(P<0.05)，由此可見，兩種藥物聯合治療可以有效改善患者的陽性和陰性癥狀，減少不良反應的發生。究其原因可以發現，阿立哌唑作為喹啉衍生物，可以對H1和M受體起到阻斷作用，一方面可以改善D2受體活動過度而引起的陽性癥狀，另一方面還可以改善因D2受體低下而產生的陰性癥狀，與奧氮平聯合治療后可以充分發揮協同作用，進一步改善患者的臨床癥狀[7-8]。本文結果還顯示，治療后，治療1組陽性量表和陰性量表評分均低于對照組，治療2組低于治療1組，治療3組低于治療2組(P<0.05)；治療1組TESS評分低于對照組，治療2組低于治療1組，治療3組低于治療2組(P<0.05)，提示以10 mg/d的阿立哌唑聯合治療可以保障患者治療的安全性和有效性。