養(yǎng)陰熄風通絡湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療中風恢復期痙攣性偏癱的臨床療效及對患者神經(jīng)相關因子和炎癥因子的影響

張秀梅 吳愛華 高秀云

(1.河北省三河市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 三河 065200;2.河北省三河市醫(yī)院中醫(yī)科，河北 三河 065200)

一側肢體痙攣是中風恢復期患者的常見癥狀，腦組織局部發(fā)生缺血缺氧性病變，神經(jīng)功能受損,大量自由基及代謝廢物堆積，引起神經(jīng)元損傷[1]。中樞神經(jīng)的可修復特性決定了在中風恢復期實施積極的干預有助于重塑神經(jīng)功能，改善患者肢體運動功能。在抗血小板聚集、改善腦代謝、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療基礎上通過康復訓練可刺激反射弧，激發(fā)感覺傳導，進而減輕神經(jīng)功能缺損程度。但康復訓練效果受到患者理解力、依從性等因素的影響，康復效果參差不齊[2]。

中醫(yī)學理論認為，中風多為肝腎陰虛、風陽上亢之證，機體氣血逆亂，治以滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡為法[3]。目前中醫(yī)臨床對于中風恢復期的治療方法包括中藥湯劑口服、熏洗、針灸、推拿等多種方法，其中中藥湯劑應用較多，但尚無統(tǒng)一的組方[4]。本研究以滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡法為指導，自擬養(yǎng)陰熄風通絡湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療中風恢復期痙攣性偏癱患者65例，并與西醫(yī)常規(guī)治療65例對照，觀察臨床療效及對患者神經(jīng)相關因子和炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年12月河北省三河市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的中風恢復期痙攣性偏癱患者130例，按照隨機數(shù)字表法分為2組。對照組65例，男32例，女33例；年齡45～79歲，平均(62.45±9.96)歲；病程14 d～3個月，平均(1.94±0.63)個月；其中腦梗死37例，腦出血28例。觀察組65例，男35例，女30例；年齡44～79歲，平均(62.47±9.37)歲；病程14 d～3個月，平均(2.02±0.59)個月；其中腦梗死34例，腦出血31例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《各類腦血管疾病診斷要點》制訂的腦梗死或腦出血的標準[5]。中醫(yī)診斷參照《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[6]中陰虛陽亢型的辨證標準，主癥：眩暈，頭痛，腰痠，膝軟，五心煩熱；次癥：心悸，失眠，耳鳴，健忘；舌脈：舌紅少苔，脈弦細而數(shù)。

1.2.2 納入標準 符合腦梗死或腦出血診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實；證屬陰虛陽亢型；年齡44～80歲；意識清楚，生命體征平穩(wěn)；患者知情同意；臨床資料完整。

1.2.3 排除標準 由其他原因引起的肢體痙攣；合并全身感染或心、肝、腎等臟器嚴重疾病者；處于特殊時期的女性；過敏體質；合并精神疾病者。

1.2.4 剔除、脫落標準 依從性差；治療過程中因個人原因中斷試驗；臨床資料缺失。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 給予常規(guī)治療。抗血小板聚集予阿司匹林口服，改善腦代謝予胞二磷膽堿靜脈注射，營養(yǎng)神經(jīng)予甲鈷胺口服，并配合Bobath技術、作業(yè)訓練等改善肌力，建立協(xié)調的運動模式。

1.3.2 聯(lián)合組 在常規(guī)組基礎上給予自擬養(yǎng)陰熄風通絡湯治療。藥物組成：生地黃30 g，桑寄生15 g，杜仲10 g，懷牛膝15 g，天麻15 g，鉤藤10 g，枸杞子10 g，玄參10 g，白芍15 g，丹參15 g，川芎10 g，當歸10 g，地龍10 g，全蝎3 g，甘草6 g。 每日1劑，加水煎煮2次，合并煎液取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周 。

1.4 觀察指標和檢測方法

1.4.1 神經(jīng)相關因子及炎癥因子 分別于治療前、治療后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)相關因子指標膠質纖維酸性蛋白含量(GFAP)、神經(jīng)元特異性醇化酶(NSE)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、成纖維生長因子23(FGF23)，炎癥因子指標白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。檢測儀器：美國 Hyperion MR Ⅲ型酶標儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4.2 平衡功能 分別于治療前后使用Berg平衡量表(BBS)評價平衡功能。共有14個評定項目，每個項目0～4分，最高56分，<40分有跌倒風險[7]。

1.4.3 運動功能 分別于治療前后使用Fugl-Meyer評估量表(FMA)評價運動功能。上肢總分范圍0～66分，下肢總分范圍0～34分，分數(shù)越低，運動功能越低[8]。

1.5 療效標準 基本痊愈：癥狀消失，患肢肌力恢復； 顯效：癥狀顯著改善，患肢肌力為Ⅲ～Ⅳ級；有效：癥狀改善，肌力增加1級；無效：未達到上述標準[5]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

聯(lián)合組總有效率93.85%(61/65)，常規(guī)組總有效率81.54%(53/65)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，聯(lián)合組療效優(yōu)于常規(guī)組。

2.2 2組治療前后GFAP、NSE、BDNF、FGF23比較 治療后，2組BDNF較本組治療前升高，GFAP、NSE、FGF23較本組治療前降低，且聯(lián)合組治療后BDNF高于常規(guī)組，GFAP、NSE、FGF23低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后GFAP、NSE、BDNF、FGF23比較

2.3 2組治療前后IL-1β、TNF-α變化比較 治療后，2組IL-1β、TNF-α較本組治療前降低，且聯(lián)合組治療后IL-1β、TNF-α均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IL-1β、TNF-α變化比較

2.4 2組治療前后BBS評分、FMA評分比較 治療后，2組BBS評分、FMA評分均較本組治療前升高，且聯(lián)合組治療后BBS評分、FMA評分均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后BBS評分、FMA評分比較 分，

3 討論

中風包括腦梗死、腦出血，均可引起腦組織缺血再灌注損傷，腦細胞發(fā)生能量代謝障礙，自主調節(jié)功能受損，炎性反應、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性作用、缺血半暗帶去極化是其重要的損傷機制，常相互影響、互為因果[9]。抗栓、抗血小板聚集、抗凝、神經(jīng)細胞保護、降纖、擴張血管等綜合治療及康復訓練雖然可在一定程度上改善中風患者恢復期痙攣性偏癱，減輕病殘程度，但其康復效果并不理想[10]。

中醫(yī)學理論認為，中風多為肝腎陰虛，肝陽化火，肝風內(nèi)動而上犯于頭目所致。肝腎陰虛又可繼發(fā)火熾、風動，使氣血逆亂，瘀血、痰濁內(nèi)生，閉阻經(jīng)脈，筋骨不得濡養(yǎng)而發(fā)為拘攣[11]。《素問玄機原病式》有云“人卒中則氣血不通，而偏枯也”，指出中風恢復期痙攣性偏癱與氣血不暢、痰瘀阻滯經(jīng)絡有關，使氣血不能榮達肢體筋脈、骨節(jié)而致偏枯痙攣[12]。基于這一病機，宜采用滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡法治療。

本研究自擬養(yǎng)陰熄風通絡湯，以生地黃為君，功擅清熱涼血，滋陰益腎。桑寄生、杜仲、懷牛膝共為臣藥，可補益肝腎，強筋健骨。佐以天麻、鉤藤清熱平肝，熄風定驚；枸杞子平補肝腎，清熱明目；玄參滋陰降火，清熱除煩；白芍平肝緩急，養(yǎng)血斂陰；丹參活血祛瘀，養(yǎng)心安神；川芎行氣活血，化瘀止痛；當歸活血化瘀，養(yǎng)血和營；地龍清熱熄風，通經(jīng)活絡；全蝎解痙熄風，通絡止痛。甘草緩急止痛，兼為使藥。諸藥合用，共奏滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡之功[13-14]。

本研究采用養(yǎng)陰熄風通絡湯治療總有效率及治療后BBS評分、FMA評分均高于采用常規(guī)治療，提示養(yǎng)陰熄風通絡湯治療中風恢復期痙攣性偏癱患者具有更好的療效，有利于改善患者運動功能和平衡功能。這是由于養(yǎng)陰熄風通絡湯方中的當歸、川芎、地龍、全蝎等活血化瘀類中藥可改善血液流變性和腦微循環(huán)，抗血小板聚集，增加腦組織血流灌注；桑寄生、杜仲、懷牛膝等補腎類中藥可保護血管內(nèi)皮細胞，調節(jié)激素水平；枸杞多糖具有調節(jié)免疫、調節(jié)血脂、清除自由基、預防動脈粥樣硬化等藥理作用[15-17]。

神經(jīng)細胞損傷是中風恢復期的主要病理變化，BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，參與神經(jīng)元的修復與再生[18]。GFAP存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質細胞，參與構成細胞骨架和維持張力，NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有的一種酸性蛋白酶，血液中出現(xiàn)GFAP、NSE水平升高表示神經(jīng)元受損[19-20]。FGF23是由成骨細胞和骨細胞分泌的生長因子，既往關于FGF23的研究多集中于維持鈣磷平衡和維生素D方面，近年來其在心腦血管疾病中的作用日益受到關注，認為與動脈粥樣硬化病變有關，是新發(fā)現(xiàn)的心腦血管疾病的危險因子，在中風病情進展及預后方面評估具有參考價值[21]。

急慢性炎癥參與腦血管疾病的病理過程，TNF-α參與腦組織缺血、缺氧性損傷過程，與細胞損傷、壞死有關[22]。IL-1β是重要的炎癥介質，可引起炎癥級聯(lián)反應而加重腦組織損傷[23]。本研究加用養(yǎng)陰熄風通絡湯的聯(lián)合組BDNF水平高于常規(guī)組，GFAP、NSE、FGF23、IL-1β、TNF-α水平低于常規(guī)組(P<0.05)。提示養(yǎng)陰熄風通絡湯治療中風恢復期痙攣性偏癱患者可調節(jié)相關因子的表達，減輕炎性反應，保護神經(jīng)細胞。這與養(yǎng)陰熄風通絡湯改善腦組織血流灌注，阻止中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞激活，抑制炎癥因子大量釋放有關。

綜上所述，本研究在中醫(yī)學理論指導下通過病因病機分析，自擬養(yǎng)陰熄風通絡湯治療中風恢復期痙攣性偏癱患者，在減輕神經(jīng)功能缺損、改善運動功能和平衡功能、降低炎性反應、保護神經(jīng)元方面取得了良好的效果。