尼可地爾聯合多巴胺治療老年急性心力衰竭患者臨床療效

楊崇哲， 李 解， 任志磊， 周 云， 王宇琴， 劉 豐

廣州市第一人民醫院 老年心內科，廣東 廣州510180

急性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，多發于老年人群，臨床表現為心肌受損、血流動力學和心功能異常等，病情危急且發展迅速，致死率極高[1-3]。 尼可地爾可用于治療心力衰竭，改善血流動力學，減少心肌損傷，有效緩解病情，利于預后[4]。 多巴胺是治療急性心力衰竭的常用藥物之一，可有效緩解相關癥狀，增加心排血量，對心功能起保護作用[5]。 本研究旨在探討尼可地爾聯合多巴胺治療老年急性心力衰竭的臨床療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020 年1 月至2022 年1 月于廣州市第一人民醫院接受治療的120 例老年急性心力衰竭患者為研究對象。 納入標準:符合《中國急診急性心力衰竭單元建設與管理專家共識》[6]老年急性心力衰竭的診斷標準；均進行了超聲心動圖檢查；臨床資料完整；對治療藥物無過敏；未使用其他治療藥物，且不涉及其他心力衰竭用藥；患者自愿簽訂知情同意書。 排除標準:嚴重感染者；心律失常者；心功能不全者；內分泌系統異常者；精神疾病，感知意識、聽力等異常者。 按照隨機數字表法將患者分為A 組與B 組，每組各60 例。 A 組中，男性29 例，女性31 例；年齡60 ~89 歲，平均年齡(69.32 ±0.28)歲；紐約心臟病協會(New York Heart Disease Assocation，NYHA)分級Ⅱ級10 例，Ⅲ級35 例，Ⅳ級15 例；合并高血壓19 例，合并糖尿病10 例。B 組中，男性32 例，女性28 例；年齡61 ~88 歲，平均年齡(69.60 ±0.35)歲；NYHA 分級:Ⅱ級11 例，Ⅲ級36 例，Ⅳ級13 例；合并高血壓20 例，合并糖尿病9 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。 本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均在入院后采用常規治療方法，包括接受吸氧、控制血壓、糾正電解質、給予營養支持等。A 組患者接受多巴胺(亞邦醫藥股份有限公司，國藥準字H32023366，規格20 mg)靜脈注射，首次按5 μg/(kg·min)靜脈滴注，以5~10 μg/(kg·min)逐步增加至20~50 μg/(kg·min)；或者將20 mg 多巴胺加入5%葡萄糖注射液200 ~300 ml 中靜脈滴注，開始按75 ~100 μg/min，后期可調整速度和濃度。 B組在A 組的基礎上服用尼可地爾(日健中外制藥有限公司，進口注冊證號H20160539，規格5 mg)，每次5 mg，每日3 次，口服。 兩組患者均連續治療兩周。

1.3 觀察指標 檢測血流動力學指標，主要包括收縮壓、平均動脈壓和心率。 使用彩色多普勒超聲儀(飛利浦Sonos7500)檢測心功能指標。 收集兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血8 ml，3 000 r/min 離心10 min，提取上清液，置于-80℃保存，待檢。 采用酶聯免疫吸附法檢測血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、血清內皮素-1(endothelin-1，ET-1)、瞬時受體電位通道1(transient receptor potential channel 1，TRPC1)、微小RNA-181b(microRNA-181b，miR-181b)、B 型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)和免疫球蛋白IgG 水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，檢測步驟均按照說明書進行。 采用流式細胞儀檢測CD3＋、CD4＋、CD8＋水平。 記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準 顯效:心悸、呼吸困難等癥狀消失，心功能恢復達到NYHA 分級的Ⅰ級；有效:心悸、呼吸困難等癥狀得到緩解，心功能恢復達到NYHA 分級的Ⅱ級；無效:心悸、呼吸困難等癥狀無明顯改善，心功能無變化或病情加重。

總有效率＝(顯效＋有效)例數/總例數×100%

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(ˉx±s)表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血流動力學指標比較 B 組治療后收縮壓、平均動脈壓高于A 組，心率低于A 組，兩組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 兩組患者治療后收縮壓、平均動脈壓高于治療前，心率低于治療前，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者血流動力學指標比較(ˉx±s)

2.2 兩組患者心功能指標比較 B 組治療后左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑低于A 組，左心室射血分數、每博心輸出量高于A 組，兩組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 兩組患者治療后左心室射血分數、每博心輸出量高于治療前，左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑低于治療前，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較(ˉx±s)

2.3 兩組患者血清指標比較 B 組治療后血清NO、miR-181b 水平高于A 組，血清ET-1、TRPC1、BNP 水平低于A 組，兩組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 兩組患者治療后血清NO、miR-181b 水平高于治療前，血清ET-1、TRPC1、BNP水平低于治療前，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 見表3。

2. 4 兩組患者免疫功能指標比較 B組治療后CD3＋、

表3 兩組患者血清指標比較(ˉx±s)

CD4＋、CD4＋/CD8＋高于A 組，IgG 低于A 組，兩組比較，差 異有統 計 學 意 義(P ＜0.05)。 兩 組 患 者 治 療 后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋高于治療前，IgG 低于治療前，差異有統 計學意義(P ＜0.05)。 見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較(ˉx±s)

2.5 兩組患者臨床療效比較 A 組臨床治療總有效率為75.00%(45/60)，低于B 組的91.67%(55/60)，兩組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 A 組發生頭痛2 例，眩暈1 例，血壓降低1 例，不良反應發生率為6.67%(4/60)。 B 組發生頭痛1 例，眩暈2 例，血壓降低2 例，心悸1 例，不良反應發生率為10.00%(6/60)。 兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

3 討論

尼可地爾是一種新型鉀通道開放劑，可促進鉀鈣循環，舒張全身動靜脈，降低心臟負荷，減輕相關癥狀[12]。 多巴胺可與α、β1 受體及多巴胺受體發生作用，當與α 受體發生作用時，能同時作用于多巴胺受體，增加心輸出量，增強心肌收縮力，使血管舒張；當與β1 受體發生作用時，可使血管收縮，調整心輸出量，穩定血壓，在維持外周阻力不變的情況下增加血流量[13-15]。

本研究發現，尼可地爾聯合多巴胺治療可恢復患者血流動力學相關參數，改善低血壓狀態，增強機體免疫力，促進患者康復，提高治療效果。 有研究報道，尼可地爾具有硝酸鹽特性，利于開放鉀離子通道，改善患者心臟收縮和舒張功能，利于預后，療效良好；多巴胺能控制血壓，加強心肌收縮力，增加心排血量[16-17]，與本研究結果一致。 有研究報道，ET-1、TRPC1、BNP、IgG 水平降低，收縮壓、平均動脈壓、NO、miR-181b、CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平升高能減輕相關癥狀，利于患者恢復[18-19]。 平均動脈壓可以反映機體血容量和組織灌注的狀態，同時也能反映心功能與血容量的聯系。 心率、收縮壓的變動可反映心功能狀態的變動[20-21]。 NO、ET-1是血管內皮功能的重要指標，NO 合成降低、ET-1 合成會增加血管收縮痙攣，形成血栓，加重心肌缺血缺氧狀態，進而造成心功能惡化[22]。 TRPC 基因激活后增加心肌細胞凋亡，引發鈣內流，嚴重時會導致心力衰竭，TRPC1 可反映心功能不全的嚴重程度，參與心室重構過程；miR-181 家族在心血管疾病的血管生理、病理過程有著重要作用，可參與心肌細胞新生與衰老，而miR-181b 可反映急性心力衰竭的嚴重程度，miR-181、TRPC1 是評估患者預后的指標[23-24]。 BNP 的濃度與心室容量和壓力負荷有正相關性，同時還具有較高的敏感度及特異度，是心力衰竭診治的重要指標[25]。 CD3＋、CD4＋、CD8＋是T 淋巴細胞的重要指標，CD3＋可抑制抗體的產生，CD4＋代表機體的免疫調節能力，CD8＋代表機體細胞免疫能力；IgG 屬于一種免疫球蛋白，可體現免疫功能的變化情況。 本研究發現，尼可地爾聯合多巴胺治療使ET-1、TRPC1、BNP、IgG 水平降低，收縮壓、平均動脈壓、NO、miR-181b、CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平升高，提示尼可地爾與多巴胺聯合治療會較好地減輕心肌損傷，改善免疫功能，調節血流動力學。

綜上所述，尼可地爾聯合多巴胺治療急性心力衰竭可獲得顯著的臨床療效，保護血管內皮，調節血流動力學，提升心功能及免疫功能。 但本研究樣本較少，數據分析尚不完善，存在一定的局限性，仍需進一步深入分析。