前列地爾聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察

于 濤

（東港市第二醫院內一科，遼寧 東港 118313）

糖尿病作為常見慢性病代表，患病率一直居高不下，其中90%患者為2型糖尿病。糖尿病患者隨著病程時間延長，病情明顯加重，相關并發癥情況也相對明顯[1]。糖尿病腎病作為糖尿病的典型并發癥，早期階段臨床癥狀無典型性，增加了疾病的診斷、治療難度，成為了終末期腎病的主因。糖尿病腎病主要以持續蛋白尿為主要臨床表現，病情加重期間患者腎功能急劇下降，增加了疾病的治療難度以及患者生命安全威脅[2]。此次試驗研究選擇我院的糖尿病腎病蛋白尿患者為例，總結聯合用藥的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自2018年5月至2019年5月期間，總計80例。納入標準[3]：①2型糖尿病患者。②符合糖尿病腎病早期診斷標準。③倫理委員會批準同意。④參與患者及其家屬知情同意。⑤患者基線資料完整。⑥試驗所涉及藥物患者不存在過敏、禁忌情況。排除標準[4]：①合并嚴重基礎性疾病患者。②泌尿系統疾病患者。③過敏體質患者。④代謝性疾病患者。⑤精神疾病患者。⑥特殊階段不適宜參與患者、退出治療患者[5]。進行糖尿病腎病患者分組治療，采取隨機法（參照組、觀察組）。參照組：40例受試患者中，男性患者25例，女性患者15例；患者最小年齡42歲、最大年齡78歲，平均年齡（54.00±3.50）歲；患者病程最短5年、最長12年，平均病程（6.80±1.50）年。觀察組：40例受試患者中，男性患者27例，女性患者13例；患者最小年齡43歲、最大年齡80歲，平均年齡（53.30±4.00）歲；患者病程最短5年、最長13年，平均病程（6.90±1.30）年。糖尿病腎病患者組間病程、性別、年齡具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法 給予80例患者基礎治療，包括降糖治療以及合理的運動指導、飲食干預。

1.2.1 參照組 給予前列地爾治療。前列地爾（生產企業：北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980023）（10 μg）+氯化鈉溶液（生產企業：上海百特醫療用品有限公司，批準文號：國藥準字H20013250）（0.9%、100 mL）靜脈滴注，1次/d，連續用藥2～3周。

1.2.2 觀察組 在參照組的基礎上配合厄貝沙坦治療。厄貝沙坦[生產企業：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130049]口服150 mg/次，1次/d，連續用藥2～3周。

1.3 觀察指標[6]記錄糖尿病腎病患者治療后臨床療效、用藥不良反應情況（干咳、頭暈、血管炎等）、血肌酐水平、三酰甘油水平、總膽固醇水平、24 h尿微量白蛋白排泄量以及尿蛋白含量。

1.4 效果評價標準 顯效：治療后患者24 h尿微量白蛋白顯著改善，尿蛋白含量下降＞1/2。有效：治療后患者24 h尿微量白蛋白改善，尿蛋白含量下降介于1/3～1/2。無效：治療后患者24 h尿微量白蛋白、尿蛋白含量基本無改善，以上效果未達到。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/病例數×100%[7]。

1.5 數據統計學分析 糖尿病腎病患者計數型指標（治療效果、安全性）以例/率（n、%）的形式描述、計量型指標（尿微量白蛋白排泄量、尿蛋白含量等）以均數±標準差（）的形式描述，以統計學軟件包SPSS21.0計算計數指標、計量指標檢驗值為χ2值和t值。P值小于0.05，表示糖尿病腎病患者指標比較存在顯著性差異。

2 結果

2.1 計數型觀察指標比較 觀察組與參照組糖尿病腎病患者組間用藥效果、安全性情況見表1，總有效率（95.00%vs.77.50%）比較，P＜0.05具有統計學意義；不良反應發生率（12.50%vs.10.00%）比較，P＞0.05差異不明顯。

表1 糖尿病腎病患者治療組間臨床療效與安全性分析

2.2 血肌酐等指標比較 觀察組與參照組糖尿病腎病患者組間治療后血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平見表2。經統計學計算，與參照組比較，觀察組患者指標平均水平更低，P＜0.05具有統計學意義。

表2 糖尿病腎病患者治療組間血肌酐等指標對比（）

表2 糖尿病腎病患者治療組間血肌酐等指標對比（）

2.3 尿微量白蛋白排泄量、尿蛋白含量比較 觀察組與參照組糖尿病腎病患者治療期間24 h尿微量白蛋白排泄量、尿蛋白含量結果見表3。各項指標比較，觀察組均優于參照組，均P＜0.05具有統計學意義。

表3 糖尿病腎病患者治療組間24 h尿微量白蛋白排泄量與尿蛋白含量對比（）

表3 糖尿病腎病患者治療組間24 h尿微量白蛋白排泄量與尿蛋白含量對比（）

注：a與治療前指標水平比較，P＜0.05。

3 討論

當前，糖尿病發病率一直呈遞增趨勢，疾病發生與患者的生活習慣關系密切。患者血糖水平長期升高情況下，易誘發諸多并發癥，累及眼、腎、足等多臟器組織。糖尿病腎病是糖尿病患者的典型并發癥，集中發生在糖尿病病程＞5年者，患者有腎小球高灌注、肥大等主要病理表現，病情進一步發展，患者有腎小球硬化、間質纖維化特征，隨著病情加重有尿毒癥等風險[8]。關于糖尿病腎病的疾病病因尚未完全明確，可能和遺傳因素、糖脂代謝紊亂等因素有關。隨著人們節奏生活的加快與飲食習慣不佳，2型糖尿病的發病率呈現上升趨勢。糖尿病血糖控制不佳，久而久之多種并發癥也隨之而來，糖尿病性腎病是其眾多并發癥中的一種，主要臨床表現則是尿常規提示尿蛋白陽性，部分患者也可出現血尿、高血壓、水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等。但是早期糖尿病腎病多比較隱匿，許多患者并無明顯不適，多為體檢過程中偶然發現尿蛋白陽性，甚至許多患者發現時已經出現血肌酐升高，甚至進展為慢性腎功能不全尿毒癥期。何春鳳與譚麗賢研究指出，尿微量白蛋白升高是糖尿病腎病早期的重要陽性指標之一，同時也是引起心血管疾病患者病死率升高的獨立危險因素[9]。國外有研究指出，糖尿病腎病多因血糖控制不佳引起，患者血糖較高，腎小球內皮及上皮細胞、系膜等多出酶活性會異常增高，導致糖蛋白合成增加，堆積在腎小球基底膜，引起基底膜增厚，系膜內基質樣物質升高，且代謝異常后，內皮細胞及系膜功能受損后，又造成纖維蛋白原也在內皮及系膜下沉積，進一步加速腎小球損傷的進度，形成一個惡性循環[10]。因此，蛋白尿指標與糖尿病腎病患者預后呈正相關，尿蛋白指標越高，患者預后可能越差。因此，積極監測并控制血糖、血壓，是降低蛋白尿，保護腎功能的重要前提。張華貞等研究指出，糖尿病腎病患者腎小球血流動力學異常不僅與腎素、血管緊張素等相關，可能與前列腺素的異常代謝也密切相關，即糖尿病腎病患者血栓素A2與前列環素可能存在嚴重的分泌失衡[11]。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統影響人體血壓調節機制，同時參與慢性腎功能不全的發生發展。血管緊張素Ⅱ會顯著增加腎小管對鈉的重吸收作用，并參與提高醛固酮的生成速度，刺激血管平滑肌讓其完成收縮動作，同時激活交感神經，引起患者血壓升高，導致患者腎功能進一步進展。據此，治療糖尿病性腎病時，應高度重視血管緊張素Ⅱ抑制劑的應用，原則上提倡，患者血壓耐受前提下，足量應用。針對糖尿病腎病疾病，除規范生活外，以藥物治療為主，常采取前列地爾治療。前列地爾以脂微球為藥物載體，與其他藥物相比，更易于進入出現嚴重閉塞性病變的血管腔內，并且因為脂微球具有一定的屏障效果，能夠減少前列地爾藥物在肺部被滅活，幫助延長其作用時間，并最大限度發揮藥物作用，降低其臨床應用的劑量；可擴張阻塞部位血管，促進側支循環，抑制血小板凝聚，通過毛細血管發揮降血黏度、改善微循環的效果。此藥物應用后能舒張腎小球血管，提高腎小球功能，降低尿蛋白含量。并且，有國外研究指出，前列地爾同時具有一定的調血脂的能力，幫助患者足部潰瘍面快速愈合[12]。將藥物靜脈輸入血管內，其可快速向腎小球部位聚集，幫助舒張腎小球血管，增加腎血管血流量，改善腎周血液循環，提高腎小球濾過功能。厄貝沙坦對血管緊張素Ⅱ具有較強的抑制作用，能夠通過阻斷其受體合成方式，延緩腎功能損害，維持腎臟生理功能。因其具有較好的降壓效果，同時對腎臟具有顯著的保護機制，因此被廣泛用于糖尿病合并高血壓病的治療中。厄貝沙坦可抑制醛固酮、血管緊張素釋放，降壓效果顯著。另外，用藥后厄貝沙坦可以降低腎小球內毛細血管壓，降低尿蛋白。前列地爾聯合厄貝沙坦治療，可以在協同作用的基礎上進一步提高糖尿病腎病患者的治療預后效果、蛋白尿改善。杜曉明研究指出，糖尿病腎病患者治療中采取前列地爾聯合厄貝沙坦治療臨床療效顯著，在改善患者腎功能、減少蛋白尿產生等方面效果顯著[13]。

試驗結果顯示：觀察組糖尿病腎病患者治療總有效率95.00%高于參照組77.50%，治療后計量觀察指標均優于參照組，P＜0.05。同時，組間用藥安全性并無顯著差異，P＞0.05。由此說明，兩種藥物聯合治療糖尿病腎病，在發揮藥物協同作用的基礎上可以提高治療效果，進一步改善患者的腎功能，且患者的用藥安全性高。此次試驗結果和蘭浩研究結果有一致性，治療后，聯合厄貝沙坦治療的試驗組患者UACR和MAU指標明顯低于常規組各項數據，試驗組的治療有效率94.29%明顯高于常規組的74.29%，P＜0.05觀察指標差異顯著[14]。分析原因可能是由于前列地爾與厄貝沙坦聯合治療具有協同作用。

綜上所述，糖尿病患者糖尿病腎病風險較高，進一步影響患者健康狀況，降低患者生活質量。對比前列地爾單一用藥，前列地爾與厄貝沙坦聯合治療糖尿病腎病能在改善患者腎功能、減少蛋白尿等方面整體效果顯著，且患者用藥安全性得到保障，進一步提高了治療預后效果。