多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽對酒精性肝病患者肝功能的影響

于 杰

（沈陽七三九醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034）

隨著人們生活水平的不斷提高，飲酒人數(shù)越來越多，患有酒精性肝病的患者也逐漸增多。該疾病也可稱為酒精肝，其是消化內(nèi)科常見的疾病，通常是因長期過量飲酒，導(dǎo)致肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)障礙。脂肪肝、右上腹脹痛、食欲缺乏、乏力等是該疾病的主要臨床癥狀，如果不及時采取有效方法治療，將會使患者病情發(fā)展為肝硬化、營養(yǎng)不良等，其給患者的身心健康帶來極大的危害[1]。所以對于酒精性肝病要提高重視，要及時就醫(yī)。目前臨床上治療酒精肝病主要以藥物治療為主，若患者病情嚴(yán)重，則需要進(jìn)行手術(shù)治療。就藥物治療而言，目前可應(yīng)用于酒精性肝病治療的藥物有很多，不同的藥物具有不同的效果，如多烯磷脂酰膽堿就是治療該疾病常用的藥物。多烯磷脂酰膽堿中維生素B1、葉酸、鋅等補(bǔ)充可使被抑制的肝細(xì)胞活性恢復(fù)，刺激核酸合成和細(xì)胞再生，鋅可以促酶活性，改善對酒精的代謝，最終就可以達(dá)到促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)的效果。但是單一應(yīng)用該藥物治療酒精性肝病其整體療效不算理想，如藥效較慢，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)等。基于此，探究一種更為有效、安全的治療方法也顯得十分重要。本次研究通過納入80例酒精性肝病患者作為研究對象，就多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取時間段為2018年9月至2019年9月，本次研究納入的人數(shù)共有80例，隨機(jī)將患者分為人數(shù)相等的兩組，即對照組、觀察組，每組40例。對照組男性、女性人數(shù)分別為21例、19例，年齡最小、最大分別為36歲、75歲，中位數(shù)年齡（53.23±1.43）歲；觀察組男性、女性人數(shù)均為20例，年齡最小35歲，最大76歲，中位數(shù)年齡（54.34±2.12）歲。兩組患者一般資料的比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比性較高。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)實驗室檢查和影像學(xué)檢查診斷為酒精性肝病；所有患者均同意參與本次研究；所有患者臨床資料完整，可開展配合研究；患者在納入研究前均未接受其他治療；本次研究已經(jīng)取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他消化系統(tǒng)疾病；存在其他臟器疾病；存在溝通和意識障礙；納入研究前接受過類似或其他藥物治療；對本次研究中選取的藥物存在禁忌證等患者。

患者對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對患者采取單純多烯磷脂酰膽堿治療，即采用由成都天臺制藥有限公司生產(chǎn)的多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行靜脈滴注治療，用量為465 mg，溶媒為10%葡萄糖溶液250 mL，1次/d[2]。

1.2.2 觀察組 在對照組的治療基礎(chǔ)上予以患者還原型谷胱甘肽靜脈滴注治療，其是由福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司生產(chǎn)的，溶媒為0.9%氯化鈉溶液500 mL，1次/d。兩組患者治療時間均為2個月[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者肝功能指標(biāo)進(jìn)行比較，具體指標(biāo)包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）及總膽紅素（TBil）；主要采用美國貝克曼庫爾特Uni Cel Dx H800型全自動血液分析儀對患者肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測。對兩組患者臨床治療效果進(jìn)行比較。①顯效：患者經(jīng)治療后，其臨床癥狀如食欲減退、右上腹疼痛等基本消失，且通過檢查發(fā)現(xiàn)其肝功能恢復(fù)到正常狀態(tài)。②有效：患者經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，其臨床癥狀有所緩解，相比于治療前，患者治療后肝功能指標(biāo)降低50%以上，但是仍然處于正常狀態(tài)。③無效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀無任何改善，甚至病情更加嚴(yán)重。治療總有效率=顯效率+有效率。對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮膚過敏、上腹疼痛等。對兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行觀察，觀察指標(biāo)包括透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原肽，以上各項指標(biāo)均采用放射免疫法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0軟件統(tǒng)計處理，計數(shù)資料以χ2檢驗，計量資料以t檢驗，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的比較 兩組患者治療前AST、ALT、γ-GT、TBil水平的比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后AST、ALT、γ-GT、TBil水平均低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)的比較（）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)的比較（）

2.2 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者治療總有效率38例（95.00%）高于對照組34例（85.00%），差異顯著（P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率4例（10.00%）低于對照組9例（22.50%），差異顯著（P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療前后肝纖維化各項指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝纖維化各項指標(biāo)比較均無顯著差異；治療后觀察組透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原肽三項指標(biāo)水平分別為（146.43±24.36）μg/L、（136.52±16.11）μg/L、（133.52±14.25）μg/L，均 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化各項指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后肝纖維化各項指標(biāo)比較（）

3 討論

酒精性肝病是指長期、大量飲酒導(dǎo)致中毒性肝損傷的一種消化系統(tǒng)疾病。目前臨床上主要將酒精性肝病分為三類，即單純性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和肝硬化，其中酒精性肝纖維化和肝硬化屬于酒精性肝病較為嚴(yán)重的階段，大多需要通過手術(shù)進(jìn)行治療。當(dāng)前患有酒精性肝病的患者越來越多，該疾病的引發(fā)因素較為復(fù)雜，其中包括飲酒過多、遺傳易感、性別、疾病因素等，患有該疾病的患者會出現(xiàn)一系列不良癥狀，如脂肪肝、右上腹脹痛、食欲缺乏等，其給患者的身心健康帶來極大的危害，嚴(yán)重的情況下將直接威脅患者的生命安全[4]。若酒精性肝病沒有得到及時有效的治療，隨著疾病的不斷發(fā)展，患者病情不僅會越來越嚴(yán)重，還會發(fā)生各種嚴(yán)重并發(fā)癥，如食管胃底靜脈曲張出血、肝細(xì)胞肝癌等[5-6]。所以就嗜酒人群或出現(xiàn)酒精性肝病癥狀者，應(yīng)該定期進(jìn)行檢查，及時就醫(yī)，治療疾病。

藥物是目前治療酒精性肝病最常用的方法。由于臨床上治療酒精性肝病的藥物較多，所以要結(jié)合患者臨床癥狀、疾病特點來選擇適宜的藥物。基于此，為了提高患者臨床治療效果，應(yīng)為患者提供可靠的治療方案。多烯磷脂酰膽堿與還原型谷胱甘肽都是臨床上治療酒精性肝病的常用藥物，其中多烯磷脂酰膽堿作為一種肝病輔助治療藥物，在改善中毒性肝損傷方面發(fā)揮著重要的作用，還原型谷胱甘肽作為一種肝臟治療藥，是抗脂肪肝藥，在改善患者肝功能方面發(fā)揮著重要的作用。基于二者治療酒精性肝病的作用，本研究就提出了多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療方案，旨在促進(jìn)二者作用協(xié)同發(fā)揮，達(dá)到更好地治療效果。

甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸組成還原型谷胱甘肽，可對機(jī)體內(nèi)氧化還原系統(tǒng)激活，有助于抑制肝細(xì)胞產(chǎn)生氧化物。谷氨酸、甘氨酸參與多種生化代謝反應(yīng)，有助于達(dá)到黃疸的快速消退，且在肝臟解毒、肝臟保護(hù)方面具有一定優(yōu)勢，其能達(dá)到提高酒精肝病的治療效果的目的[7-10]。

從臨床治療情況來看，多烯磷脂酰膽堿含有多不飽和脂肪酸、磷脂酰膽堿，其是一種從大豆中提取的磷脂，其能達(dá)到抑制膠原生成的效果，能減少結(jié)締組織的生成，有效抑制肝纖維化[11-13]。多烯磷脂酰膽堿還能增強(qiáng)跨膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)活性、細(xì)胞膜流動性，能達(dá)到促進(jìn)肝細(xì)胞再生的效果。多烯磷脂酰膽堿還能減少自由基生成，增強(qiáng)谷胱甘肽還原酶和過氧化氫酶活性，能達(dá)到減輕肝細(xì)胞損傷以及保護(hù)肝細(xì)胞的效果[14-16]。

大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)是制成多烯磷脂酰膽堿注射液的主要成分，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜、亞細(xì)胞膜的主要部分。相關(guān)研究表明，多烯磷脂酰膽堿可以通過抑制膠原生成，減少結(jié)締組織形成，使膠原酶活性得以激活，使肝纖維化、肝硬化得到有效阻止與延緩。谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸是組成還原型谷肽的主要部分，其與體內(nèi)多種重要的生化代謝反應(yīng)有著密切聯(lián)系，通過轉(zhuǎn)甲基、丙氨基作用，使肝臟的合成、解毒、激素滅活等功能得到有效保護(hù)。因此，對酒精性肝病患者采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽具有重要價值，二者聯(lián)合應(yīng)用，能夠達(dá)到理想的協(xié)同效果。

酒精性肝病患者為了取得理想的治療效果，患者在飲食方面應(yīng)當(dāng)需要注意食用高蛋白、高維生素、高糖的食物，戒除煙酒[17-19]；同時，在飲食方面應(yīng)注意不能過飽，遵循少食多餐的飲食原則，熱量不能超過2 000 kcal。

本次研究結(jié)果顯示：與對照組相比，觀察組患者治療后AST、ALT、γ-GT、TBil水平均更低，差異顯著（P＜0.05）；與對照組（85.00%）相比，觀察組患者治療總有效率（95.00%）更高，差異顯著（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，觀察組（10.00%）低于對照組（22.50%），差異顯著（P＜0.05）；兩組患者治療前后肝纖維化各項指標(biāo)比較：治療前，兩組患者肝纖維化各項指標(biāo)比較之間均無顯著差異；治療后觀察組透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原肽三項指標(biāo)水平分別為（146.43±24.36）μg/L、（136.52±16.11）μg/L、（133.52±14.25）μg/L均低于對照組（P＜0.05）。由此說明，對酒精性肝病患者采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療能取得良好效果，尤其體現(xiàn)在肝功能的改善上、治療效果的提高以及不良反應(yīng)發(fā)生率的降低等方面，該治療法具有重要臨床應(yīng)用價值。

陳康[7]通過納入120例酒精性肝病患者作為研究對象，隨機(jī)將患者分為60例對照組、60例觀察組，將多烯磷脂酰膽堿治療法應(yīng)用于對照組中，觀察組采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，對兩組患者臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：與對照組相比，觀察組患者AST、ALT、γ-GT、TBil水平更低，差異顯著（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組患者治療總有效率更高，差異顯著（P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。由此得出結(jié)論：將多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療法應(yīng)用于酒精性肝病患者臨床中能取得良好效果，其不僅能使患者臨床治療效果得到提高，且在肝功能指標(biāo)的改善、不良反應(yīng)發(fā)生率方面具有顯著優(yōu)勢，由此認(rèn)為該治療方法安全性較高，其值得推廣使用。

李沛[8]通過納入106例酒精性肝病患者作為研究主體，均為男性患者，隨機(jī)將106例患者分為兩組，分別為53例參照組、53例觀察組；將還原型谷胱甘肽治療法應(yīng)用于參照組患者中，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以多烯磷脂酰膽堿治療，對兩組臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：觀察組患者治療28 d后，其TBiL、ALT、AST、GGT水平均低于參照組，差異顯著（P＜0.05）；與參照組相比，觀察組LN、HA及PⅢP水平均更低，差異顯著（P＜0.05）；由此得出結(jié)論：還原型谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，在很大程度上能提高酒精性肝病患者臨床療效，其能達(dá)到顯著改善肝功能以及有效調(diào)節(jié)肝纖維化指標(biāo)的效果，值得推廣使用。

本次研究結(jié)果與臨床相關(guān)文獻(xiàn)所取得的成果相一致，說明本次研究結(jié)果具有可靠性，其能為酒精性肝病患者采用有效的治療方案提供參考，從而為促進(jìn)患者疾病的良好康復(fù)奠定基礎(chǔ)。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療法具有的較多優(yōu)勢，值得在酒精性肝病患者臨床中推廣應(yīng)用。