CK、LDH和CRP在抑郁癥患者中的表達及與病情的關系

高松寅 朱青青 井榮 高薇 張彥旭

抑郁癥屬于一種精神疾病。據相關資料調查顯示，約25%以上的抑郁癥患者有自殺未遂行為，15%左右抑郁癥患者死于自殺，對患者身心健康造成嚴重影響［1］。目前有關抑郁癥的病因尚未明確，普遍認為抑郁癥的發生與神經遞質、免疫功能、神經內分泌功能紊亂等因素有關。肌酸激酶（Cre?atine kinase，CK）、乳酸脫氫酶（Lactate dehydroge?nase，LDH）等血清心肌酶廣泛存在于人體心肌、腦組織中，而此類器官組織受到損傷時可引起心肌酶水平改變［2］。既往報道指出，CK、LDH 可能與抑郁癥發生、發展具有一定關系［3］。炎癥假說認為，血清中C 反應蛋白（C?reactive protein，CRP）等炎性因子可能通過增加色氨酸代謝產物及降低單胺類神經遞質從而參加抑郁癥的發生［4］。本研究將通過觀察抑郁癥患者血清CK、LDH、CRP 水平變化，分析上述因子與抑郁癥病情的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年10月至2021年11月駐馬店市精神病醫院收治的156 例抑郁癥患者的臨床資料。納入標準：①符合抑郁癥診斷標準［5］；②均為首次發病；③可與醫護人員進行良好交流；④無精神分裂癥。排除標準：①存在其他臟器惡性疾病者；②臨床資料丟失或缺損；③藥物濫用或依賴者；④妊娠期或哺乳期女性。其中男49 例，女107 例，平均（39.64±9.12）歲。另選取75 例同期在本院體檢正常者作為健康組，其中男23 例，女52 例，平均（40.35±9.14）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 CK、LDH 及CRP 檢測

所有受檢者均空腹12 h 以上，采集晨起空腹靜脈血5 mL，注入一次性真空管內，以3 000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，隨后分離上層血清，采用EP 管進行分裝，立即送檢或低溫保存。采用瑞典雷度公司CDE68 型全自動分析儀檢測CK、LDH 及CRP，試劑盒均由北京利德曼生化股份有限公司提供，具體操作方法嚴格按照說明書進行。上述指標均由檢驗科統一檢測。生物參考區間［6］：CK>100 IU/L，LDH>109 IU/L，CRP<4 mg/L。

1.2.2 病情嚴重程度評估

根據漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估［7］，對抑郁癥組進行分組：輕度為HAMD 評分8～19 分（輕度組），中度為HAMD 評分20～34 分（中度組），重度為HAMD 評分≥35 分（重度組）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，多組間比較行單因素方差分析；通過Logistic進行多因素回歸分析影響因素；各參數之間的相關性采用Pearson分析。以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CK、LDH 及CRP 水平比較

抑郁癥組CK、LDH 水平均明顯低于健康組，CRP 水平明顯高于健康組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組CK、LDH 及CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of CK，LDH and CRP levels between the two groups（±s）

表1 兩組CK、LDH 及CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of CK，LDH and CRP levels between the two groups（±s）

組別抑郁癥組健康組t 值P 值n 156 75 CK（IU/L）86.48±10.36 115.04±28.51 11.100<0.001 LDH（IU/L）118.99±22.47 158.51±28.41 11.458<0.001 CRP（mg/L）6.86±1.69 3.84±0.34 15.311<0.001

2.2 抑郁癥不同病情嚴重程度患者CK、LDH 及CRP 水平比較

輕度組38 例，中度組56 例，重度組62 例。不同病情嚴重程度患者CK、LDH 水平比較：輕度組>中度組>重度組，CRP 水平比較：輕度組<中度組<重度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 抑郁癥不同病情嚴重程度患者CK、LDH 及CRP水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK，LDH and CRP levels in patients with different severity of depression（±s）

表2 抑郁癥不同病情嚴重程度患者CK、LDH 及CRP水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK，LDH and CRP levels in patients with different severity of depression（±s）

注：與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05。

組別輕度組中度組重度組F 值P 值n 38 56 62 CK（IU/L）98.16±17.02 89.65±16.54a 76.47±10.63ab 281<0.001 LDH（IU/L）142.21±36.54 121.65±28.09a 102.36±33.12ab 18.22<0.001 CRP（mg/L）4.15±0.65 6.68±1.47a 8.69±2.01ab 98.11<0.001

2.3 影響抑郁癥患者病情的單多因素分析

Logistic回歸模型分析結果顯示，性格特征、負性生活事件、CK、LDH 及CRP 均是影響抑郁癥患者病情危險因素（P<0.05）。見表3。

表3 影響抑郁癥患者病情的單多因素分析Table 3 Analysis of single and multiple factors affecting the condition of patients with depression

2.4 CK、LDH 及CRP 與HAMD 評分的相關性分析

相關性分析結果示，CK、LDH 與HAMD 評分均呈負相關（r=-0.456，P=0.012；r=-0.447，P=0.018），CRP 與HAMD 評分呈正相關（r=0.509，P=0.006）。

3 討論

抑郁癥是影響人類健康的疾患之一，臨床以思維遲緩、情緒低落等表現為主要特征，病情越重者越容易出現自殺行為，對患者生命造成嚴重威脅［8］。大量研究認為抑郁癥的發生是生物學、遺傳及精神壓力等多種因素共同作用所致［9?10］。

CK 活性異常可能會打破能量平衡，影響線粒體氧化呼吸鏈，導致腺苷三磷酸產量減少，最終誘發神經元退變及凋亡［11］。游青青等［12］指出，慢性應激會一定程度上影響患者的神經元形態、功能等，進而導致腦區結構、功能受損，從而可能使患者出現抑郁情緒。而CK 在慢性應激誘發抑郁癥過程中起重要作用。Lima 等［13］通過動物實驗證實，經治療后，抑郁癥大鼠腦內CK 水平較治療前明顯增高。LDH 是評估腦組織損傷最為敏感的一種糖酵解酶。有報道顯示，LDH 表達高低可反映NK 細胞毒性，LDH 水平降低提示抑郁癥患者NK細胞活性下降，患者自殺風險更大［14］。本研究中，與健康組相比，抑郁癥患者CK、LDH 水平更低，且上述因子表達隨病情嚴重程度增高而降低。考慮可能是機體多巴胺、去甲腎上腺素水平降低，腺苷酸環化酶水平亦降低，進而導致包括CK、LDH 在內的多種酶降低；另一方面，CK 可反映人體神經系統中的交感神經活動狀態，而病情越嚴重的抑郁癥患者交感神經抑制越顯著，進而導致CK 下降［15?16］。可見CK、LDH 水平變化在抑郁癥發生、發展中具有重要意義。

相關報道顯示，抑郁癥患者各種炎癥因子水平增高，與焦慮、抑郁等精神異常癥狀密切相關［17］。CRP 作為典型的炎癥因子，其水平增高可反映機體的炎癥水平。徐靜等［18］指出，CRP 水平增高可導致5?羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺再攝取泵表達增高，促進參與抑郁癥的發生、發展。有關抑郁癥的文獻研究亦顯示，CRP 表達高者抑郁癥狀更嚴重，且隨抑郁癥狀加重，CRP 水平越高。本研究結果與上述報道相符，結果顯示抑郁癥組CRP 水平明顯高于健康組，且與抑郁癥的病情嚴重程度密切相關。考慮其原因可能是由于炎癥因子的上調可增加對大腦產生毒性作用的色氨酸代謝產物以及降低單胺類神經遞質水平，從而使患者出現神經內分泌以及免疫系統功能紊亂，進而參與抑郁癥的發生發展。進一步分析發現，血清CK、LDH 及CRP 水平均是抑郁癥病情的重要影響因素，且與抑郁癥患者HAMD 具有一定相關性。表明CK、LDH 及CRP 水平參與抑郁癥進展，且與疾病病情嚴重程度密切相關。推測原因可能是由于抑郁癥患者去甲腎上腺素水平降低、多巴胺?β 羥化酶活性降低，導致腺苷酸環化酶水平降低，從而降低了血清CK、LDH 水平；而神經炎性反應參與抑郁癥發生發展的病理和生理學過程，抑郁癥患者顱內炎性因子通過血腦屏障進入血液循環，導致血清CRP 水平升高。

綜上所述，抑郁癥患者中CK、LDH 及CRP 水平呈異常表達，且與病情嚴重程度相關，通過檢測上述因子可有效評估患者病情。