血清CyPA、FN、IL?1β表達水平與普外科Ⅱ類切口手術術后感染相關性及對預后的影響

馬利兵 季學聞 依扎提古·爾根 雷民淦 肉斯太木江·依馬木 周成明

術后切口感染是普外科Ⅱ類手術術后并發癥之一，調查顯示，院內手術切口感染發生率超過院內感染總人數的20.0%，不僅加重患者治療痛苦，還延長術后康復時間［1?2］。同時，研究發現，切口感染后機體炎性因子分泌異常，應激反應、免疫應答持續激活，導致機體內環境紊亂，嚴重影響術后機體功能恢復［3］。另外，據報道，親環素?A（Cy?clophilin A，CyPA）、白細胞介素1β（interleukin?1β，IL?1β）是臨床常用炎性標志物，能較為準確反映機體感染情況［4?5］；纖連蛋白（fibronectin，FN）在創傷愈合過程中具有重要作用，且其在切口延遲愈合者中呈低表達水平［6］。本研究以CyPA、FN、IL?1β 為觀察指標，探討其表達水平與普外科Ⅱ類切口手術術后感染相關性及對預后的影響。分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取新疆醫科大學第一附屬醫院2019年2月至2021年6月普外科Ⅱ類切口手術術后感染患者58 例作為觀察組，其中輕度21 例、中度19 例、重度18 例，合并基礎疾病：高血壓18 例，糖尿病12 例，高脂血癥5 例；另選取同期普外科Ⅱ類切口手術術后未感染患者72 例作為對照組，合并基礎疾病：高血壓13 例，糖尿病8 例，高脂血癥6 例。兩組性別、體質量指數、手術時間、術中出血量、手術位置、預防性使用抗生素比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組年齡、切口長度、合并基礎疾病比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

一般資料性別（男/女）年齡（歲）體質量指數（kg/m2）切口長度（cm）手術時間（min）術中出血量（mL）手術位置胃腸乳腺、甲狀腺肝膽泌尿其他合并基礎疾病有無預防性使用抗生素有無觀察組（n=58）32/26 52.96±5.33 21.85±2.04 7.20±1.34 65.72±6.38 256.47±20.86 23（39.66）18（31.03）11（18.97）6（10.34）35（60.34）23（39.66）38（65.52）20（34.48）對照組（n=72）39/33 41.46±4.71 22.33±1.76 5.98±1.05 66.09±5.64 257.31±22.19 28（38.89）23（31.94）13（18.06）8（11.11）27（37.50）45（62.50）47（65.28）25（34.72）t/χ2值0.013 13.047 1.440 5.821 0.351 0.220 0.045 6.720 0.001 P 值0.909<0.001 0.152<0.001 0.726 0.826 0.998 0.010 0.977

1.2 選取標準

納入標準①兩組均符合以下標準：符合Ⅱ類手術指征［6］；臨床資料完整；患者及家屬知情并簽署承諾書；②觀察組符合以下標準：引流液或切口滲出液病原菌培養呈陽性；體溫>38.0℃；手術切口周圍伴有紅腫、發熱及明顯疼痛表現；局部有壓痛；線頭周圍存在小膿點或膿性滲出物；白細胞計數異常升高。 排除標準①存在Ⅱ類切口手術禁忌證者；②肝腎等重要臟器器質性病變者；③凝血機制紊亂或活動性出血者；④存在自身免疫或獲得性免疫疾病者；⑤繼發性或原發性癲癇、失語癥或精神行為異常者。

1.3 方法

術前、術后1、3、5 d 空腹取3 mL 靜脈血，離心12 min，3 000 r/min，r=8 cm 分離取血清，置于-80℃冰箱低溫保存。采用酶聯免疫法檢測血清IL?1β、CyPA、FN 水平，儀器購自賽默飛世爾科技（中國）有限公司，試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，嚴格按照儀器、試劑盒說明書操作。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析處理數據，計量資料采用（）表示，兩組間用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD?t 檢驗，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，通過Logistic 進行多因素回歸分析，采用Pearson 進行線性相關性分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）預測診斷價值，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CyPA、FN、IL?1β 水平比較

術后1、3、5 d 觀察組血清CyPA、IL?1β 水平高于對照組，FN 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組血清CyPA、IL?1β 水平在術后3 d達到高峰，FN 水平在術后3 d 達到低峰。見表2。

表2 兩組血清CyPA、FN、IL?1β 水平（±s，μg/L）Table 2 Serum levels of CyPA、FN、IL?1β in the two groups（±s，μg/L）

表2 兩組血清CyPA、FN、IL?1β 水平（±s，μg/L）Table 2 Serum levels of CyPA、FN、IL?1β in the two groups（±s，μg/L）

注：與同組術前比較，aP<0.05；與同組術后1 d 比較，bP<0.05；與同組術后3 d 比較，cP<0.05；與同期對照組比較，*P<0.05。

組別對照組（n=72）F 值P 值觀察組（n=58）F 值P 值術前術后1 d術后3 d術后5 d術前術后1 d術后3 d術后5 d CyPA（μg/L）0.68±0.17 1.95±0.20a 2.32±0.46ab 1.72±0.43abc 306.003<0.001 0.66±0.15 2.24±0.25a*2.83±0.54ab*2.38±0.46abc*352.809<0.001 FN（μg/mL）252.59±30.05 225.47±31.16a 212.67±25.79ab 240.31±28.20abc 26.114<0.001 255.17±33.24 200.18±28.28a*151.05±17.14ab*182.47±20.05abc*169.992<0.001 IL?1β（pg/mL）1.35±0.26 1.71±0.35a 2.09±0.41ab 1.88±0.20abc 70.849<0.001 1.32±0.23 2.02±0.31a*2.91±0.64ab*2.41±0.42abc*141.051<0.001

2.2 普外科Ⅱ類切口手術術后感染發生影響因素

將普外科Ⅱ類切口手術術后感染作為因變量，以合并基礎疾病、年齡、切口長度、術后3 d 血清CyPA、FN、IL?1β 作為自變量，納入Logistic 回歸分析模型，結果顯示，合并基礎疾病、年齡、切口長度、血清CyPA、FN、IL?1β 是普外科Ⅱ類切口手術術后感染發生的重要影響因素（P<0.05）。見表3。

表3 普外科Ⅱ類切口手術術后感染發生影響因素Table 3 Influencing factors of postoperative infection after general surgery classⅡincision surgery

2.3 血清CyPA、FN、IL?1β 對普外科Ⅱ類切口手術術后感染診斷價值

因觀察組術后3 d 各血清指標達到高峰或低峰，故選取術后3 d 水平進行診斷。ROC 曲線分析顯示，血清CyPA 水平AUC 值0.793，大于IL?1β 0.748、FN 0.691（P<0.05）。見表4、圖1。

表4 血清CyPA、FN、IL?1β 對普外科Ⅱ類切口手術術后感染診斷結果Table 4 Serum CyPA，FN，IL?1 β Diagnosis of postoperative infection in general surgery class Ⅱincision

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

2.4 不同感染嚴重程度患者各血清水平

術后3 d 重度者血清CyPA、IL?1β 水平重度者>中度者>輕度者；FN 水平重度者<中度者<輕度者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 不同感染嚴重程度患者各血清水平（±s）Table 5 Serum levels of patients with different severity of infection（±s）

表5 不同感染嚴重程度患者各血清水平（±s）Table 5 Serum levels of patients with different severity of infection（±s）

組別重度者中度者輕度者F 值P 值n 18 19 21 CyPA（μg/L）4.09±1.13 2.75±0.90 1.82±0.57 32.215<0.001 FN（μg/mL）113.56±31.24 144.73±35.90 190.71±41.68 21.792<0.001 IL?1β（pg/mL）4.34±1.26 2.80±0.92 1.78±0.57 36.040<0.001

2.5 血清CyPA、FN、IL?1β 水平與感染嚴重程度關聯性

Pearson 線性相關性分析，賦值輕度=“1”、中度=“2”、重度=“3”，血清CyPA（r=0.747）、FN（r=-0.552）、IL?1β（r=0.757）水平與感染嚴重程度明顯相關性（P<0.05）。

2.6 不同血清CyPA、FN、IL?1β 水平患者預后情況

血清CyPA、IL?1β 陽性者預后不良發生率高于陰性者，差異有統計學意義（P<0.05），血清FN陽性者預后不良發生率高于陰性者，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

表6 不同血清CyPA、FN、IL?1β 水平患者預后情況［n（%）］Table 6 Prognosis of patients with different serum CyPA，FN and IL?1β levels［n（%）］

3 討論

調查顯示，普外科Ⅱ類切口手術術后感染發生率高達17.5%［7］。另外，學者還指出，機體炎癥反應過度激活、炎性因子異常分泌是手術切口感染的重要特征［8］。本研究探討了血清CyPA、FN、IL?1β 表達水平在普外科Ⅱ類切口手術術后感染中的水平變化及預測價值，對臨床了解病情變化具有重要意義。

CyPA 具有多種生物學活性，參與信號傳導、細胞凋亡過程，能介導環孢素A 發揮免疫抑制作用［9］。張會英等［10］研究對比92 例Ⅱ類切口術后感染者、90 例未感染者發現，血清CyPA 水平在感染者中呈異常高表達水平，并與感染嚴重程度呈正相關，與本研究觀點一致。從ROC 曲線中得出，血清CyPA 水平AUC 值0.793 高于其他血清水平，臨床診斷價值最高，進一步說明CyPA 對診斷普外科Ⅱ類切口手術術后感染具有重要意義。最后，經數據對比發現，血清CyPA、IL?1β 陽性者預后不良發生率明顯高于陰性者，可見動態監測血清CyPA 表達水平，有助于警惕預后不良發生。

IL?1β 屬白細胞介素?1 家族，主要通過刺激炎癥相關基因的表達來誘導效應蛋白表達，在免疫調節及炎癥進程具有重要作用［11?12］。Logistic 多因素回歸分析，血清IL?1β 是普外科Ⅱ類切口手術術后感染發生的危險因素，在未感染者中呈低表達狀態。同時，本研究觀察不同血清IL?1β 水平患者預后情況可知，血清IL?1β 陽性者預后不良發生率較高。進一步說明血清IL?1β 水平可作為評估普外科Ⅱ類切口手術術后感染預后的重要有效指標之一，其水平異常表達可增加切口愈合不良等不良事件發生率，延長術后康復進程。

研究認為，FN 是介導金葡菌侵襲宿主細胞的關鍵表面蛋白，參與細胞黏附、移行、傷口愈合、炎癥反應等病理過程［13］。本研究結果顯示，血清FN 水平在感染者中呈低表達狀態，并經Logistic 多因素回歸分析可知，血清FN 水平是普外科Ⅱ類切口手術術后感染的保護因素，與Kulkarni 等［14］研究相似。進一步經ROC 曲線分析可知，FN 診斷特異性、敏感度分別為72.22%、60.34%，肯定了血清FN 水平在普外科Ⅱ類切口手術術后感染診治中的價值。

綜上所知，合并基礎疾病、年齡、切口長度、血清CyPA、FN、IL?1β 是普外科Ⅱ類切口手術術后感染發生的影響因素，血清CyPA、FN、IL?1β 與感染嚴重程度密切相關，動態監測上述各血清水平，可為臨床鑒別診斷感染程度、評估預后提供重要數據支持。