血清TNF?α、TGF?β1和PSA水平與良性前列腺增生患者預后的關系

劉璐 陳艷芝 王世敏

良性前列腺增生患者前列腺特異抗原（Pros?tate specific antigen，PSA）水平可出現明顯升高，可導致患者膀胱出口梗阻、尿潴留、尿路結石甚至腎功能損害，首選方法經尿道前列腺電切術（Trans?urethral resection of prostate，TURP）等手術治療［1］。但臨床可見經尿道前列腺電切術等術后仍可存在尿路感染、尿流動力學恢復狀況欠佳等不良預后情況［2］。腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）?α 高水平可損害前列腺且增加前列腺癌變發生風險［3］。轉化生長因子（Transforming growth fac?tor，TGF）?β1 在前列腺增生患者中的水平升高且與患者病情指標相關［4］。因此，兩者可能用于良性前列腺增生患者病情和預后評估，為此，本研究分析良性前列腺增生患者的血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平變化狀況及其與患者前列腺癥狀、尿流動力學、術后感染等預后情況的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2021年12月保山市人民醫院收治的103 例良性前列腺增生患者為增生組患者，其中1 例合并術前尿路感染、1 例合并輸尿管結石排除，最終納入101 例患者。以同期40 名健康查體男性人群為健康組。研究經本院倫理委員會審核批準，所有入試者均已簽署知情同意書。增生組平均年齡（63.23±5.65）歲，平均病程（3.83±1.15）年，身體質量指數（21.56±3.24）kg/m2，合并高血壓23 例，合并糖尿病15 例。對照組平均年齡（62.84±5.89）歲，身體質量指數（21.88±3.05）kg/m2。兩組年齡、身體質量指數等基線資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：增生組符合中華醫學會泌尿外科學分會制訂的《良性前列腺增生臨床診治指南》中的診斷標準［5］，結合術前超聲、直腸指診、國際前列腺癥狀評分、前列腺特異性抗原檢測等確診，具手術指征。兩組年齡18 歲～70 歲。

排除標準：合并外科手術史者；合并膀胱無力、不穩定膀胱或膀胱頸硬化者；存在認知異常無法正常溝通交流者；合并心腦血管疾病者；合并肝腎功能低下者；精神疾病活動期患者等。

1.2 治療方法

增生組患者均采用TURP 治療，采用椎管內麻醉，截石位，經尿道置入F26 前列腺電切鏡至膀胱頸內，觀察前列腺體增生和膀胱病變情況，確定精阜位置。以精阜為參考標志在5、7 點方向作電切標志溝，電切鏡鏡鞘鈍性逆向及橫向剝離前列腺，剜除增生腺體，電切環止血，切除腺體懸吊在12 點出，自尖部向頸部電切前列腺兩側葉和中葉，行切面修整，切除的前列腺組織稱重后送至病理科檢查，置入三腔硅膠導尿，球囊注入生理鹽水行膀胱沖洗。術后常規給予抗生素預防感染。

1.3 觀察指標

健康組入組次日、增生組術前和術后3 個月均取空腹肘靜脈血5 mL 行血清TNF?α、TGF?β1 和PSA水平檢測。血樣本置入抗凝管，以5 000 r/min、5 cm半徑、4℃離心10 min，分層后吸取上層血清分裝于EP 管，-20℃冰箱冷藏，批量檢測。血清指標的檢測采用Cobas e602 型電化學發光儀（羅氏公司）及其公司配套的試劑盒、質控品和標準品，嚴格參照相關說明書指導進行，由同一檢驗人員完成檢測操作。

增生組術前和術后3 個月均由主治醫生進行國際前列腺癥狀評分［6］（International Prostate Symptom Score，IPSS）的評價：根據過去1 個月內的癥狀進行評價，評價內容包括排尿不盡感、排尿后2 h 內又要排尿、排尿時中斷和開始多次等7 個癥狀，每個癥狀分值0 分（無）～5 分（幾乎總是），7 個癥狀分數累積為總分，分值越高提示癥狀越嚴重。

檢測增生組術前和術后3 個月的尿流動力學，尿流動力學檢查前約2 周進行尿常規和尿培養，確定無尿路感染者方可進行尿流動力學檢查，存在尿路感染患者在抗感染治療后相關指標恢復正常后行尿流動力學檢查，檢測采用Laborie 尿動力儀，仰臥位，置入F8 尿道測壓管和直腸測壓管并固定，改立位，50 mL/min 速度向膀胱灌注生理鹽水至膀胱容量達到250 mL，指導患者進行Valsalva 動作至尿道口流出尿液，統計最大尿流率、殘余尿量等尿流動力學指標。

增生組術后取患者清潔中段尿或導尿管取尿液標本，常規行尿常規分析和培養，尿路感染發生判定標準［7］為尿培養結果陽性（細菌菌落數≥105菌落/μL）和/或尿液分析異常（細胞≥15/μL 或尿亞硝酸鹽陽性）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件。計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。計量資料均符合正態分布，采用（）表示，組間用t檢驗。線性回歸模型分析增生組術后尿路感染對血清指標、前列腺癥狀及尿流動力學的影響。Pearson 法分析增生組血清指標與前列腺癥狀及尿流動力學指標的關系，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平比較

增生組術前血清TNF?α、TGF?β1和PSA水平高于健康組，其術后3個月的血清TNF?α、TGF?β1和PSA水平低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of TNF?α，TGF?β1 and PSA between the two groups（±s）

表1 兩組血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of TNF?α，TGF?β1 and PSA between the two groups（±s）

注：與同組術前比較，aP<0.05。

組別增生組健康組t 值P 值n 101 40術前TNF?α（pg/mL）440.56±48.71 21.14±3.97 54.270<0.001 TGF?β1（μg/L）37.95±7.56 10.57±2.03 22.541<0.001 PSA（ng/mL）18.58±3.97 1.43±0.35 27.221<0.001術后3 個月TNF?α（pg/mL）239.15±22.65a TGF?β1（μg/L）15.68±2.66a PSA（ng/mL）6.69±1.14a

2.2 增生組術前和術后3 個月的IPSS 評分和尿流動力學比較

與同組術前比較，增生組術后3 個月的IPSS評分和殘余尿量均降低而同期最大尿流率則升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 增生組術前和術后3 個月的IPSS 評分和尿流動力學比較（±s）Table 2 Comparison of IPSS score and urodynamics in the hyperplasia group before and 3 months after surgery（±s）

表2 增生組術前和術后3 個月的IPSS 評分和尿流動力學比較（±s）Table 2 Comparison of IPSS score and urodynamics in the hyperplasia group before and 3 months after surgery（±s）

組別術前術后3 個月t 值P 值n 101 101 IPSS 評分（分）22.71±2.66 14.89±1.68 24.980<0.001最大尿流率（mL/s）12.51±1.47 20.23±2.69 35.310<0.001殘余尿量（mL）61.58±7.25 35.26±4.87 30.286<0.001

2.3 增生組術后尿路感染發生狀況分析

增生組101 例患者中有15 例發生了術后感染，術后尿路感染發生率為14.85%（15/101）。

2.4 增生組不同術后尿路感染發生狀況患者的血清指標、IPSS 評分和尿流動力學比較

與增生組無術后尿路感染發生患者比較，其術后尿路感染患者術后3 個月的血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平、IPSS評分及殘余尿量均升高而同期最大尿流率則降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 增生組不同術后尿路感染發生狀況患者的血清指標、IPSS 評分和尿流動力學比較（±s）Table 3 Comparison of serum indexes，IPSS scores and urodynamics in patients with different postoperative urinary tract infections in the hyperplasia group（±s）

表3 增生組不同術后尿路感染發生狀況患者的血清指標、IPSS 評分和尿流動力學比較（±s）Table 3 Comparison of serum indexes，IPSS scores and urodynamics in patients with different postoperative urinary tract infections in the hyperplasia group（±s）

指標TNF?α（pg/mL）TGF?β1（μg/L）PSA（ng/mL）IPSS 評分（分）最大尿流率（mL/s）殘余尿量（mL）術前有術后尿路感染（n=15）518.78±53.56 50.69±8.49 25.74±4.52 26.78±2.88 10.71±1.22 69.86±8.95無術后尿路感染（n=86）426.78±32.74 35.73±5.66 16.85±3.29 21.21±2.45 13.89±1.59 57.88±6.67 t 值7.158 8.853 9.103 7.914 7.365 6.084 P 值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001術后3 個月有術后尿路感染（n=15）263.85±23.95 18.25±2.41 9.24±1.34 17.43±1.85 16.85±1.78 43.85±6.56無術后尿路感染（n=86）224.78±20.71 13.44±2.29 5.95±1.07 13.78±1.56 24.14±2.24 32.48±4.98 t 值6.587 7.450 10.572 8.132 11.946 7.766 P 值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.5 增生組術后尿路感染對血清指標、IPSS 評分和尿流動力學的影響

以術后3 個月TGF?β1、TNF?α、PSA、IPSS 評分、殘余尿量、最大尿流率為因變量，以術后尿路感染等為自變量，進行多元線性回歸分析。線性回歸分析結果顯示，增生組術后尿路感染為術后3個月TGF?β1、TNF?α、PSA、IPSS 評分、殘余尿量、最大尿流率等的影響因素（P<0.05）。見表4。

表4 增生組術后尿路感染對血清指標、IPSS 評分和尿流動力學的影響Table 4 Effects of postoperative urinary tract infection on indexes，IPSS scores and urodynamics in hyperplasia group

2.6 增生組血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平與IPSS 評分和尿流動力學的關系

Pearson 相關分析結果顯示，術后3 個月增生組血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平與IPSS 評分（r=0.826、0.823、0.793，均P<0.001）、殘余尿量均呈正相關（r=0.779、0.884、0.778，均P<0.001），而與其最大尿流率則呈負相關（r=-0.815、-0.769、-0.874，均P<0.001）。

3 討論

TURP 是良性前列腺增生治療常用手段，但圍術期可因出血、電切綜合征、尿路感染、再次手術等影響療效和限制其臨床應用［8］。本研究中，術后3個月的IPSS 評分和殘余尿量均降低而同期最大尿流率則升高，提示TURP 手術治療有助于緩解良性前列腺增生癥狀，改善其排尿障礙狀況。但臨床有部分患者的尿流動力學恢復狀況欠佳，且TURP 術后尿路感染發生率為14.85%，與黃金麗等［9］研究中的17.956%數據相似。早期評估和改善TURP 的預后不良影響因素對其預后改善具有重要意義。

通過實驗室指標檢測進行病情和預后評估為目前研究趨勢。良性前列腺增生患者往往伴隨著PSA 水平的明顯升高［10］。廖煬等［11］的研究結果顯示，PSA 水平是前列腺增生患者術后尿路感染的危險因素，且術后并發尿路感染影響患者的預后。TNF?α 在正常人群機體內可調節免疫功能、抗感染及抗腫瘤，而其過度分泌與感染疾病密切相關［12］。TGF?β1 在良性前列腺增生患者中其水平可明顯升高，可通過上皮細胞向間質細胞分化調節而影響良性前列腺增生發生［13］。

本研究結果顯示，相對于健康人群，良性前列腺增生患者的血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平均存在不同程度的升高，在TURP 術后3 個月患者前列腺癥狀、尿流動力學等改善的同時，患者的血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平亦有明顯的降低，提示TNF?α、TGF?β1 和PSA 參與良性前列腺增生發生發展的可能，與陳昊等［4］及苗向陽等［14］的研究結論總體一致。且本研究中良性前列腺增生TURP 術后尿路感染患者術后3 個月的IPSS 評分及殘余尿量均升高而同期最大尿流率則降低，進一步的線性回歸分析結果證實了術后尿路感染的發生可影響患者前列腺癥狀癥狀、尿流動力學等療效指標，進一步說明對尿路感染防治的必要性；本研究中Pearson相關分析表明患者術后3 個月增生組血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平與前列腺癥狀和尿流動力學等密切相關，三者檢測水平可能輔助評估良性前列腺增生手術預后；而不同術后尿路感染情況患者血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平亦差異明顯，進一步的線性回歸分析結果證實了血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平與術后尿路感染情況相關。

綜上，血清TNF?α、TGF?β1 和PSA 水平在良性前列腺增生患者中水平較高且與其術后尿路感染及預后均密切相關，可能為良性前列腺增生術后積極尿路感染防治及預后改善提供實驗室參考依據。