T2DM合并甲狀腺功能減退癥IGF?1、ApoB及hs?CRP與甲狀腺激素的關系

萬明 王家麗 姚婷 葉昱

隨著人民生活水平的逐步提高，糖尿病發病率也呈逐年上升趨勢。據相關數據顯示，2 型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）中合并甲狀腺功能減退（Hypothyroidism，SCH）發病率可高達6.05%［1］。目前關于T2DM 合并SCH 的發病機制尚未明確，患者也無明顯臨床癥狀，但合并SCH 可對T2DM 患者脂類、糖類、電解質等造成影響，加重患者機體代謝紊亂，導致患者出現心血管疾病的機率更大［2］。有研究發現胰島素樣生長因子1（Insu?lin like growth factor 1，IGF?1）與胰島素具有相似的降血糖作用，可與促甲狀腺激素共同促進碘攝取及有機化，因此具有刺激甲狀腺功能的作用［3］。合并SCH 可增加T2DM 患者體內的氧化應激損傷，促進體內炎癥反應，超敏C 反應蛋白（High sensitivity C?reactive protein，hs?CRP）對機體炎癥反應具有較高的敏感性，可為臨床評估患者機體炎癥情況提供參考［4］。載脂蛋白B（Apolipoprotein，ApoB）是低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）的主要蛋白質，與LDL 膽固醇（Low density lipoprotein cholester?ol，LDL?C）成顯著相關性［5］。本研究通過收集成都醫學院附屬第二醫院門診收治的T2DM 合并SCH患者臨床資料，分析IGF?1、ApoB、hs?CRP 在T2DM合并SCH 患者中的表達水平，以及三者與甲狀腺激素之間的聯系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年3月至2021年3月本院門診收治的88 例T2DM 合并SCH 患者（觀察組），其中男39例，女49 例，平均年齡（49.52±6.87）歲，根據患者SCH 程度不同分為輕度［促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）4.5～10.0 μU/L］56 例，重度（TSH>10.0 μU/L）32 例［6］。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南》與《中國甲狀腺疾病診斷治療》中相關診斷標準［6?7］；②臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②糖尿病腎病者；③既往存在甲狀腺疾病或血脂異常者；④近3 個月內有接受手術治療者；⑤合并急慢性感染、創傷者。另選取本院同期收治的86 例單純T2DM患者作為對照組，其中男41 例，女45 例，平均年齡為（49.12±6.50）歲，兩者一般資料上比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者已簽署知情同意書。

1.2 IGF?1、ApoB、hs?CRP 及甲狀腺激素檢測方法

兩組均在入院后均禁食12 h 以上，抽取空腹靜脈血液5 mL，經3 000 r/min 離心機（離心半徑為10 cm）離心10 min，獲取血清后待檢。使用葡萄糖氧化酶法測定IGF?1，試劑盒為北京科瑞美科技有限公司提供；使用酶聯免疫法進行測定ApoB，試劑盒為深圳市雷諾華科技實業有限公司提供；使用免疫比濁法測定hs?CRP，試劑盒由上海經科化學科技有限公司提供。使用化學發光法檢測甲狀腺激素指標，包括：TSH、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，FT4），相關試劑為武漢明德生物科技有限公司提供。所有檢查均由檢驗科相關人員進行操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行統計分析，計量資料采用（）表示，行t檢驗；使用Pearson檢驗分析IGF?1、ApoB、hs?CRP 與甲狀腺激素指標相關性，以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IGF?1、ApoB、hs?CRP、甲狀腺激素水平比較

觀察組IGF?1、FT3、FT4 明顯低于對照組，ApoB、hs?CRP、TSH 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組IGF?1、ApoB、hs?CRP、甲狀腺激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of IGF?1，ApoB，hs?CRP and thyroid hormone levels between the two groups（±s）

表1 兩組IGF?1、ApoB、hs?CRP、甲狀腺激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of IGF?1，ApoB，hs?CRP and thyroid hormone levels between the two groups（±s）

組別對照組觀察組t 值P 值n 86 88 IGF?1（μg/L）188.87±16.94 146.78±15.85 16.928<0.001 ApoB（g/L）1.03±0.22 1.59±0.51 9.366<0.001 hs?CRP（mg/L）3.11±1.51 4.68±1.88 6.064<0.001 TSH（μU/L）2.21±0.85 7.13±1.54 26.006<0.001 FT3（pmol/L）4.12±0.68 2.31±0.81 15.946<0.001 FT4（pmol/L）15.97±2.71 8.75±2.34 18.823<0.001

2.2 不同病情程度T2DM 合并SCHIGF?1、ApoB、hs?CRP、甲狀腺激素水平比較

重度組IGF?1、FT3、FT4 明顯低于輕度組，ApoB、hs?CRP、TSH 水平明顯高于輕度組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同病情程度T2DM 合并SCHIGF?1、ApoB、hs?CRP、甲狀腺激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of T2DM with SCHIGF?1，ApoB，hs?CRP，and thyroid hormone levels in different disease levels（±s）

表2 不同病情程度T2DM 合并SCHIGF?1、ApoB、hs?CRP、甲狀腺激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of T2DM with SCHIGF?1，ApoB，hs?CRP，and thyroid hormone levels in different disease levels（±s）

組別輕度組重度組t 值P 值n 56 32 IGF?1（μg/L）161.22±16.21 121.52±15.84 11.142<0.001 ApoB（g/L）1.31±0.25 2.08±0.51 9.501<0.001 hs?CRP（mg/L）3.44±1.68 6.85±1.97 8.596<0.001 TSH（μU/L）4.21±1.60 12.24±1.55 22.903<0.001 FT3（pmol/L）2.88±0.68 1.32±0.81 9.649<0.001 FT4（pmol/L）10.19±2.71 6.24±2.34 6.901<0.001

2.3 IGF?1、ApoB、hs?CRP 與甲狀腺激素的相關性分析

IGF?1 與TSH 為負相關，與FT3、FT4 為正相關（P<0.05）；ApoB、hs?CRP 則與TSH 為正相關，與FT3、FT4 為負相關（P<0.05）。見表3。

表3 IGF?1、ApoB、hs?CRP 與甲狀腺激素的相關性Table 3 Correlation between IGF?1，ApoB，hs?CRP and thyroid hormone

3 討論

甲狀腺功能減退癥會改變糖尿病患者的血糖和糖尿病前期的血脂特征，加劇糖尿病的病程，對患者預后有嚴重不良影響［8］。目前臨床尚缺乏對T2DM 合并SCH 患者病情評估的指標，以往通過甲狀腺激素、血糖檢查為臨床評估提供參考，但在長期的臨床隨訪研究中發現，此方法對T2DM 合并SCH 患者評估的一致性較低。

以往動物研究顯示，存在IGF?1基因缺失的動物可產生胰島素抵抗，通過干預給予低劑量IGF?1，可促使循環系統中IGF?1 水平升高，從而明顯改善動物胰島素抵抗、氧化應激損傷等情況［9］。也有研究提出，血清中IGF?1 水平可決定胰島素敏感性恢復的程度，與IGF?1 可改變胰島素抵抗情況以維持機體糖耐量的補充有關［10］。本研究中，T2DM 合并SCH 患者IGF?1 水平明顯低于單純T2DM 者，且隨著患者病情進展IGF?1 呈降低趨勢，IGF?1 與甲狀腺激素水平均存在相關性，提示T2DM 合并SCH 者其胰島素抵抗加重。Xu 等［11］也發現T2DM合并SCH 患者血清中IGF?1 水平明顯升高，且與高糖毒性存在密切的聯系。

T2DM 患者血糖代謝紊亂、氧化應激性損傷，均能夠促進T2DM 合并SCH 的發生，尤其是在合并有全身微血管病變或臟器組織損傷的患者中，T2DM 合并SCH 的發病率可進一步的上升。國內研究發現，對于甲狀腺功能減退患者給予甲狀腺激素治療可改善患者甲狀腺功能和血脂代謝狀態，說明機體脂代謝異常與亞臨床甲狀腺功能減退之間存在一定的聯系［12］。研究發現，ApoB 異常表達可加劇總膽固醇、三酰甘油代謝障礙，促進高脂血癥的發生，誘導機體出現氧化應激損傷［13］。本研究中，觀察組ApoB 水平明顯高于對照組，病情越嚴重患者ApoB 水平越高，且ApoB 與患者甲狀腺激素水平均存在相關性，與以往研究結果一致［14］。分析可能與T2DM 合并SCH 患者體內肝細胞中的LDL?C 受體活性下降，影響了LDL?C 降解途徑，導致LDL?C、ApoB 升高，進一步影響胰島素抵抗，促進患者病情發展有關［15］。

hs?CRP 是機體炎癥反應的早期標志物，以往研究證實hs?CRP 可在一定程度上反映T2DM 患者病情進展程度［16］。本研究中，觀察組hs?CRP 水平明顯比對照組高，說明合并有SCH 的患者，其機體的應激系統的激活更為明顯，體內炎癥反應存在明顯的上調，從而導致血清中hs?CRP 的表達增強。也有研究發現合并SCH 的T2DM 患者血液中hs?CRP 表達濃度可平均上升30%［17］。崔吉宏等［18］研究也發現，T2DM 合并SCH 患者血液中hs?CRP表達水平與患者血脂水平存在相關性，患者脂代謝紊亂結合炎癥刺激易引起患者病情進展，從而引發心血管疾病。本研究中，hs?CRP 與TSH 為正相關，與FT3、FT4 為負相關，說明hs?CRP 與患者病情之間存在密切的聯系。

綜上所述，與單純T2DM 患者相比，T2DM 合并SCH 患者IGF?1、ApoB、hs?CRP 表達異常，三者與患者甲狀腺激素水平密切相關，可考慮作為臨床評估T2DM 合并SCH 患者病情的參考指標。