MG、25（OH）D3及CXCL16對高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的評估價值

崔蕾 張婧晨 李曉芳 張晶 任思敏★

腦梗死是臨床上較為常見的腦血管疾病，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上腦梗死患者伴有高血壓［1］。而高血壓會導(dǎo)致動脈粥樣硬化加重，誘發(fā)小血管管壁出現(xiàn)玻璃樣變性，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，可對腦梗死患者神經(jīng)功能、日常生活活動能力造成嚴(yán)重影響［2］。對高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的早期診治對改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。甲基乙二醛（Methylglyoxal，MG）是糖類糖基化、脂質(zhì)與蛋白質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。相關(guān)動物研究發(fā)現(xiàn)，MG 水平增高會導(dǎo)致海馬神經(jīng)元凋亡，損傷機(jī)體記憶功能［3］。25?羥維生素D3［25?hydroxyvitamin D3，25（OH）D3］是維生素D 的體內(nèi)主要存在形式，機(jī)體缺乏維生素D 可能會加重認(rèn)知功能障礙風(fēng)險［4］。CXC 趨化因子配體16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新趨化因子，被證實參與各類動脈動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，亦可能是大腦缺血缺氧后神經(jīng)功能損傷的因素之一［5］。本研究將分析MG、25（OH）D3 及CXCL16 因子水平與高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，探討其對高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月至2020年12月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的199 例高血壓腦梗死患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合高血壓腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②年齡>18 歲，依從性良好；③具備完整臨床資料；④近2 周內(nèi)無改善記憶功能藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；②存在代謝性疾病者；③惡性腫瘤、自身免疫學(xué)疾病者；④每日進(jìn)行額外維生素D 補(bǔ)充攝入者。其中男106 例，女93 例；平均年齡（64.23±11.22）歲；高血壓分級［7］：1級43例，2級89例，77例。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 MG、25（OH）D3、CXCL16 檢測

收集各受檢者入院后次日清晨空腹靜脈血5 mL，置于未加抗凝劑的離心管中，以3 500 r/min（離心半徑13.5 cm）離心10 min，隨后分離上層血清，置于-80℃低溫保存?zhèn)溆谩２捎冒步輦?260 高效液相色譜法檢測MG。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測25（OH）D3、CXCL16 水平，檢測儀器：芬蘭雷勃公司提供的全自動酶聯(lián)儀，試劑盒均購自上海酶聯(lián)實業(yè)有限公司。詳細(xì)操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.2.2 認(rèn)知功能評分

采用蒙特利爾認(rèn)知評估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA 中文版［8］評估患者的認(rèn)知功能，由同一位經(jīng)驗豐富的主任醫(yī)師在單獨、安靜的診室進(jìn)行。MoCA 量表內(nèi)容包括7 個維度，分別為視空間/執(zhí)行能力、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力及定向力，共30 分，分?jǐn)?shù)越高患者認(rèn)知功能越好。MoCA 評分≥26 分為正常，即未合并認(rèn)知功能障礙（未合并組），<26 分為合并認(rèn)知功能障礙（合并組）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料以（）表示，單因素分析采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；通過Logistic進(jìn)行多因素回歸分析影響高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的影響因素；相關(guān)性使用Pearson 相關(guān)性分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析MG、25（OH）D3、CXCL16 對高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值；以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MG、25（OH）D3、CXCL16 水平及Mo?CA 評分比較

199 例患者中，合并認(rèn)知功能障礙者102 例（合并組），未合并認(rèn)知功能障礙者97 例（未合并組）。合并組MG、CXCL16 水平明顯高于未合并組，25（OH）D3 水平、MoCA 評分明顯低于未合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組MG、25（OH）D3、CXCL16 水平及MoCA 評分比較（±s）Table 1 Comparison of MG，25（OH）D3，CXCL16 levels and MoCA scores between the two groups（±s）

組別合并組未合并組t/χ2值P 值n 102 97 MG（nmol/L）64.28±5.17 53.32±3.54 17.363<0.001 25(OH)D3（μg/L）19.19±1.28 26.83±2.75 25.324<0.001 CXCL16（ng/mL）4.06±1.12 2.19±0.42 15.442<0.001 MoCA 評分（分）19.58±1.65 28.24±3.16 24.402<0.001

2.2 影響高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的多因素分析

Logistic回歸模型分析結(jié)果示，MG、25（OH）D3、CXCL16 均是高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的獨立影響因素（P<0.05）。見表2。

表2 影響影響高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of cognitive impairment in hypertensive cerebral infarction

2.3 MG、25（OH）D3、CXCL16 與MoCA 評分相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MG、CXCL16 與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.733、-0.724，P<0.001），25（OH）D3與MoCA 評分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.646，P<0.001）。

2.4 MG、25（OH）D3、CXCL16 對高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值

ROC 曲線結(jié)果顯示，MG+25（OH）D3+CX?CL16 三者聯(lián)合檢測對高血壓合并AMI 預(yù)測敏感度和特異度分別為0.903、0.865，AUC=0.890，明顯高于各項指標(biāo)單獨預(yù)測（P<0.05）。見表3、圖1。

表3 MG、25（OH）D3、CXCL16 對高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值Table 3 The predictive value of MG，25（OH）D3 and CXCL16 on hypertensive cerebral infarction combined with cognitive dysfunction

圖1 MG、25（OH）D3、CXCL16 預(yù)測ROC 曲線圖Figure 1 MG，25（OH）D3，CXCL16 predicted ROC curve

3 討論

臨床研究證實，高血壓腦梗死患者腦部神經(jīng)元丟失、軸突變性較為明顯［9］。認(rèn)知功能障礙是導(dǎo)致腦梗死患者生活質(zhì)量下降的重要因素之一，早期評估高血壓腦梗死患者是否合并認(rèn)知功能障礙，對提高患者生存質(zhì)量十分重要。

MoCA 量表是臨床評估患者認(rèn)知功能常用的工具之一，具有較高的有效性、可靠性，側(cè)重于對大腦功能的認(rèn)知，排除情緒、精神異常等因素的影響，廣泛適用于患者認(rèn)知功能的評估［10］。199 例高血壓腦梗死患者經(jīng)MoCA 量表評估，有51.26%的患者存在認(rèn)知功能障礙，與既往報道相符［11］，可見高血壓腦梗死患者中多數(shù)伴有認(rèn)知功能障礙。

體外研究與動物實驗均證實，MG 可加重海馬區(qū)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷神經(jīng)細(xì)胞［12］。本研究中，合并認(rèn)知功能障礙者M(jìn)G 水平明顯高于未合并者，MG 亦是影響高血壓腦梗死患者合并認(rèn)知功能障礙的危險因素，且與MoCA 評分呈負(fù)相關(guān)。提示MG 不僅可影響高血壓腦梗死患者神經(jīng)功能，亦可能是誘發(fā)腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的原因之一。推測其原因可能是：MG 屬于糖代謝的主要產(chǎn)物，MG 積蓄可能與高血壓腦梗死患者體內(nèi)高血壓狀態(tài)有關(guān)；亦可能是MG 通過促進(jìn)β?淀粉樣蛋白聚集加重其自身神經(jīng)毒性，進(jìn)而導(dǎo)致患者記憶力、認(rèn)知功能下降［13］。

國外Grant 等［14］發(fā)現(xiàn)，人體缺乏維生素D 會損傷神經(jīng)功能，加重癡呆的發(fā)生風(fēng)險。Rafique 等［15］報道則指出，癡呆患者神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重，25（OH）D3 水平越低。本研究中，合并組25（OH）D3 水平明顯低于未合并組，且與MoCA 評分呈明顯正相關(guān)關(guān)系，25（OH）D3 是影響高血壓腦梗死患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險因素，這點與上述報道相符，可能與維生素D 參與高血壓腦梗死患者與癡呆患者神經(jīng)功能損傷的共同通路有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為，維生素D 缺乏會加重胰島素抵抗，增加代謝障礙的風(fēng)險，這可能是其參與高血壓并加重神經(jīng)功能損傷的原因之一［16］。

Darwish 等［17］發(fā)現(xiàn)，與非血管性認(rèn)知功能障礙患者相比，血管性認(rèn)知功能障礙患者CXCL16 水平較高，本研究與上述報道相符。此外，本研究通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，CXCL16 水平與MoCA 評分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，亦是認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險因素。說明CXCL16 水平在高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者中存在高表達(dá)，CXCL16 水平增加可能會促進(jìn)患者認(rèn)知功能損害。進(jìn)一步ROC 曲線分析顯示，MG、25（OH）D3、CXCL16 對預(yù)測高血壓腦梗死發(fā)生認(rèn)知功能障礙具有良好的診斷效能，但就各指標(biāo)的AUC 而言，三者聯(lián)合診斷效能略優(yōu)于各項指標(biāo)單獨檢測，可見聯(lián)合檢測上述因子診斷高血壓腦梗死發(fā)生認(rèn)知功能障礙的價值更高。

綜上所述，MG、25（OH）D3、CXCL16 與高血壓腦梗死認(rèn)知功能密切相關(guān)，在臨床中監(jiān)測三者水平變化有助于高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的臨床診斷。