燒傷患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46變化

張成書 王俊 李恒 趙國凱 鄭樂 程定 狄海萍 周平輝

燒傷是最常見的外傷類型之一，是指高溫氣體、火焰、蒸汽等及濕熱金屬液體等導致的皮膚粘膜組織損傷［1］，是急診最常見的急性疾病。皮膚是人體第一層防御屏障，一旦發生燒傷會失去其屏障功能，同時也會增加人體發生感染的風險，患者局部組織損傷后會出現炎癥反應［2］。血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是腎素?血管緊張素系統中的重要激素，對血管有收縮作用，在發生創傷時可表達為升高［3］，通過收縮血管而起到止血及誘導炎癥因子釋放作用。E?選擇素和P?選擇素為選擇素家族成員，介導全身炎性反應，與多種炎癥性疾病發生發展密切相關［4］，可溶性E?選擇素（soluble e?selectin，sE?選擇素）及可溶性P?選擇素（soluble p?selectin，sP?選擇素）是其在血清中的表達形式。重組蛋白64（recombinant Cluster Of Differentiation 46，CD46）是補體調節蛋白的一種，與T 細胞活化過程有關。本研究對燒傷患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 變化進行了研究，旨在探討其在燒傷患者中的變化及臨床意義，現將相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至12月期間平煤神馬集團總醫院診治的燒傷患者60 例為研究對象（燒傷組）。納入標準：①患者燒傷等級為Ⅱ度～Ⅲ度。②患者燒傷皮損面積≥10%。③燒傷后24 h 之內入院。④病情穩定。⑤年齡18～60 歲，性別不限。排除標準：①妊娠期及哺乳期女性。②合并有免疫系統疾病、血液系統疾病、內分泌系統疾病、急慢性感染性疾病、營養不良。③合并惡性腫瘤。④合并心肝腎等重要臟器功能障礙性疾病。60 例患者其中男46 例、女14 例，平均年齡（35.33±7.90）歲，平均病程（3.12±1.03）h，燒傷原因：火焰燒傷35例、熱液燙傷20 例、化學燒傷4 例、電燒傷1 例，燒傷等級［5］：Ⅱ度燒傷43 例、Ⅲ度燒傷17 例，平均燒傷皮損面積（30.95±7.25）%，其中燒傷皮損面積≤30%者47 例、>30%者13 例。選取同期門診健康體檢健康人群60 名為對照（對照組），其中男38 名、女22 名，平均年齡（35.50±7.98）歲。兩組性別及年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究取得被研究者或家屬知情同意，通過醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

患者在入院后立即、對照組人群在門診體檢時抽取外周靜脈血6 mL，以3 000 r/min、離心半徑8 cm 離心10 min，分離取得血清，以酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素?2（interleukin?2，IL?2）、白細胞介素?6（interleukin?6，IL?6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF?α）、白細胞介素?1β（interleukin?1β，IL?1β）、γ?干擾素（interferon γ，IFN?γ）、AngⅡ、sP?選擇素及sE?選擇素、CD46 水平。IL?2、IL?6、TNF?α、IL?1β 檢測試劑盒購自煙臺酶聯生物有限公司，IFN?γ 檢測試劑盒購租傷害信裕生物科技有限公司，AngⅡ檢測試劑盒由北京普爾偉業生物科技有限公司，sP?選擇素、sE?選擇素檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，CD46 檢測試劑盒購自上海聯邁生物工程有限公司，檢測儀器為寶特ELX800 型酶標儀，檢測流程嚴格按照試劑盒說明操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS.19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采取t檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較

燒傷組患者血清IL?2、IFN?γ 水平低于對照組，IL?6、TNF?α、IL?1β、AngⅡ、sP?選擇素、sE?選擇素、CD46 水平高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with two groups（±s）

表1 兩組血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with two groups（±s）

組別對照組燒傷組t 值P 值n 60 60 IL?2（ng/L）32.56±5.76 24.19±5.30 8.283<0.001 IL?6（ng/L）187.90±32.78 223.78±41.02 5.293<0.001 TNF?α（μg/L）1.56±0.68 3.99±0.75 18.593<0.001 IL?1β（μg/L）0.19±0.05 0.37±0.07 16.208<0.001 IFN?γ（ng/L）611.20±53.90 534.94±42.17 8.632<0.001 AngⅡ（pg/mL）6.30±1.15 11.50±1.04 25.978<0.001 sP?選擇素（ng/mL）25.43±5.09 44.92±5.87 19.431<0.001 sE?選擇素（ng/mL）32.94±5.22 50.82±6.44 16.707<0.001 CD46（pg/mL）6.20±1.03 12.32±2.13 18.676<0.001

2.2 不同燒傷等級患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較

Ⅲ度燒傷患者血清IL?2、IFN?γ 水平低于Ⅱ度患者，IL?6、TNF?α、IL?1β、AngⅡ、sP?選擇素、sE?選擇素、CD46 水平高于Ⅱ度患者，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同燒傷等級患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn grades（±s）

表2 不同燒傷等級患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn grades（±s）

燒傷等級Ⅱ度Ⅲ度t 值P 值n 43 17 IL?2（ng/L）26.12±5.32 19.31±5.27 4.480<0.001 IL?6（ng/L）212.13±40.89 253.25±41.14 3.504<0.001 TNF?α（μg/L）3.35±0.76 5.61±0.75 10.417<0.001 IL?1β（μg/L）0.28±0.06 0.60±0.07 17.527<0.001 IFN?γ（ng/L）581.18±37.46 417.98±46.90 14.140<0.001 AngⅡ（pg/mL）9.40±1.06 16.81±1.04 24.527<0.001 sP?選擇素（ng/mL）39.80±5.72 57.87±6.14 10.802<0.001 sE?選擇素（ng/mL）46.98±5.72 56.49±7.22 5.380<0.001 CD46（pg/mL）10.26±2.12 17.53±2.20 11.845<0.001

2.3 不同燒傷皮損面積患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較

燒傷皮損面積>30%患者血清IL?2、IFN?γ 水平低于燒傷皮損面積≤30%患者，IL?6、TNF?α、IL?1β、AngⅡ、sP?選擇素、sE?選擇素、CD46 水平高于燒傷皮損面積≤30%患者，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 不同燒傷燒傷皮損面積患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn lesions（±s）

表3 不同燒傷燒傷皮損面積患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factor，Ang Ⅱ，soluble selectin and CD46 in patients with different burn lesions（±s）

燒傷皮損面積≤30%>30%t 值P 值n 47 13 IL?2（ng/L）25.36±5.33 19.96±5.26 3.242 0.002 IL?6（ng/L）212.76±35.78 263.62±46.23 4.251<0.001 TNF?α（μg/L）3.73±0.62 4.93±0.74 5.922<0.001 IL?1β（μg/L）0.29±0.07 0.66±0.06 17.350<0.001 IFN?γ（ng/L）560.01±50.59 444.3±33.80 7.753<0.001 AngⅡ（pg/mL）10.12±0.90 16.49±1.17 21.128<0.001 sP?選擇素（ng/mL）41.72±5.17 56.49±6.80 8.498<0.001 sE?選擇素（ng/mL）49.44±5.35 55.81±7.54 3.522<0.001 CD46（pg/mL）10.18±2.07 20.06±3.12 13.552<0.001

3 討論

炎癥反應是燒傷患者的主要病理生理變化［6］。發生燒傷的早期，熱力損傷內皮細胞導致內源性凝血及外源性凝血系統啟動［7］，激活了纖溶及激肽系統引發炎癥反應；燒傷后局部皮膚失去完整性，病原菌入侵可導致機體發生炎癥反應；休克是燒傷的并發癥之一，缺血缺氧后局部細胞損傷缺血再灌注，導致大量的自由基產生，引發炎癥反應；燒傷后的疼痛、局部組織細胞壞死、休克、感染等均可激活機體應激反應，機體應激性釋放出大量的兒茶酚胺等物質，調節機體的炎癥反應［8］。

IL?2 及IL?6 為輔助性T 淋巴細胞等合成及分泌，IL?2 可通過多途徑發揮出免疫效應，包括促進NK 細胞的殺傷作用、增加IFN?γ 的殺菌活力等。IL?6 可影響TNF?α 受體的釋放，促使TNF?α 發揮抗炎作用。TNF?α 能激活淋巴細胞、中性粒細胞等，促使IL?6 等炎癥因子的合成及釋放，在燒傷后TNF?α 可出現大量的釋放。IL?1 是炎癥反應初始調控因子，IL?1β 是其異構體，可通過JNK/AP?1、NF?kb 等信號通路促進IL?6 等促炎細胞因子的產生。IFN?γ 主要來源于激活的T 細胞，IL?2、IL?6 等細胞因子均可誘導IFN?γ 產生，同時將IFN?γ 轉運到細胞膜與受體結合起到作用效應。AngⅡ在病理條件下可激活腎素?血管緊張素系統，導致下游的醛固酮等合成釋放增加，發揮縮血管、誘導炎癥細胞釋放等作用。E?選擇素、P 選擇素在內皮細胞表達，TNF?α 等炎癥因子可引起E?選擇素的表達上調，E?選擇素借助于白細胞粘附與內皮細胞，遷延到血管外組織，P 選擇素主要介導單核細胞和粒細胞在內皮細胞及血小板上的粘附。CD46 在單核巨噬細胞、中性粒細胞等表面均有分布，在機體發生炎癥時可出現CD46 表達上調［9?11］。

有報道顯示［12?14］，嚴重燒傷時患者可出現血清IL?2 及IFN?γ 的下降，可能是因為燒傷后細胞免疫功能受到抑制，輔助性的T 細胞減少，出現免疫失衡，因此可出現IL?2 及IFN?γ 的下降。本研究結果顯示燒傷患者IL?2 及IFN?γ 低于正常人群，同時隨著燒傷等級及面積的增加IL?2 及IFN?γ 隨之下降，提示在燒傷早期就可出現血清IL?2 及IFN?γ的下降，患者已出現免疫功能受損。相關研究顯示［15?17］，燒傷患者血清IL?6、TNF?α、IL?1β、AngⅡ、sP?選擇素、sE?選擇素、CD46 水平會有所升高，本研究結果與上述相關研究結果一致。同時本研究結果顯示，隨著燒傷等級及面積的增加患者血清IL?6、TNF?α、IL?1β、AngⅡ、sP?選擇素、sE?選擇素、CD46 水平也隨之升高，表明上述指標與患者燒傷等級及燒傷皮損面積密切相關，主要是燒傷越嚴重的患者，其局部癥狀炎癥應激反應越激烈，因此導致多種促炎細胞因子的大量釋放，因此外周血中IL?6、TNF?α、IL?1β、AngⅡ、sP?選擇素、sE?選擇素、CD46 等均可表現為升高。

綜上所述，燒傷患者可出現血清促炎細胞因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 水平的升高，并且與燒傷等級及面積密切相關，通過觀察血清炎癥因子AngⅡ、可溶性選擇素及CD46 變化可有助于判斷病情嚴重程度。