CK?MB、CRP和CysC在重癥肺炎中的表達及與心力衰竭的關系

王宇錟 李悠然 朱宇 趙石洋

重癥肺炎是肺炎患者中常見的危重癥，主要表現為高熱、呼吸困難、肺部啰音或痰鳴音，該病病情較為兇險、進展快且預后較差［1］。重癥肺炎患者除了會伴有明顯的感染表現外，還存在嚴重的炎性狀態，從而引起其他器官的嚴重并發癥，而心力衰竭為重癥肺炎較為普遍的一種并發癥［2］。現階段臨床對于重癥肺炎并發癥的診斷主要依靠臨床癥狀、體格檢查以及影像學檢查等，而重癥肺炎合并心力衰竭早期病情較為隱匿，常易錯失最佳治療時機［3］。早期診斷重癥肺炎并發心力衰竭對提高生存率情況尤為重要。

肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK?MB）是臨床上評估心力衰竭的重要指標［4］。C反應蛋白（C?reactive protein，CRP）是臨床用于感染性疾病診斷的敏感指征，在各種感染性疾病中其水平呈升高狀態［5］。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin C，CysC）可通過參與重塑及降解細胞外基質，從而對心室重塑造成影響［6］。本研究就CK?MB、CRP 及CysC 在重癥肺炎中的表達與心力衰竭的關系進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年3月至2021年1月首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院收治的98 例重癥肺炎患者作為研究組，其中男63 例，女35 例，平均年齡（51.42±10.66）歲。根據患者是否合并心力衰竭分為心力衰竭組（n=31）和非心力衰竭組（n=67）。納入標準：①所有患者均符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷及治療指南》中關于重癥肺炎的相關診斷標準［7］；②心力衰竭患者的診斷符合中華醫學會心血管病學分會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的標準［8］；③臨床資料完整者。排除標準：①存在肝、腎和腦等臟器嚴重功能不全者；②存在凝血功能障礙和精神障礙者；③資料缺失者。另將本院同時間段進行健康體檢且結果正常的89例志愿者設為對照組，男54 例，女35 例，平均年齡（54.22±8.72）歲。兩組一般資料比較無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組于入院后次日清晨、對照組于體檢當日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，r=10 cm，10 min），分離血清后放置-80℃的冰箱冷藏待測。使用日立7600 全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測CK?MB 水平；采用免疫比濁法及寧波美康生物科技有限公司提供的試劑盒檢測CysC、CRP 水平。所有操作均按試劑或儀器所配套說明書進行，由專業人員操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，行t檢驗；采用ROC 曲線分析CK?MB、CRP 及CysC 表達對重癥肺炎患者并發心力衰竭的預測價值，以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CK?MB、CRP 及CysC 表達水平比較

研究組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組CK?MB、CRP 及CysC 表達水平（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CK?MB，CRP and CysC between the 2 groups（±s）

表1 兩組CK?MB、CRP 及CysC 表達水平（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CK?MB，CRP and CysC between the 2 groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 98 89 CK?MB（U/L）36.45±10.49 17.86±5.41 15.002<0.001 CRP（mg/L）8.24±4.18 2.93±1.29 11.495<0.001 CysC（mg/L）3.59±0.37 0.78±0.14 67.387<0.001

2.2 心力衰竭組和非心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC 表達水平比較

心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯高于非心力衰竭組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 心力衰竭組和非心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC表達水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK?MB，CRP and CysC expression levels between heart failure group and non?heart failure group（±s）

表2 心力衰竭組和非心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC表達水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK?MB，CRP and CysC expression levels between heart failure group and non?heart failure group（±s）

組別心力衰竭組非心力衰竭組t 值P 值n 31 67 CK?MB（U/L）51.54±11.35 29.47±7.59 11.369<0.001 CRP（mg/L）11.31±3.69 6.82±2.13 7.612<0.001 CysC（mg/L）6.02±1.09 2.46±0.78 18.444<0.001

2.3 CK?MB、CRP 及CysC 表達對重癥肺炎患者并發心力衰竭的預測價值

ROC 曲線分析結果顯示，CK?MB、CRP、CysC三者聯合檢測對重癥肺炎患者并發心力衰竭預測價 值 的AUC 更 高，為0.918（0.859～0.977）（P<0.05）。見表3、圖1。

表3 CK?MB、CRP 及CysC 表達對重癥肺炎患者并發心力衰竭的預測價值Table 3 The predictive value of CK?MB，CRP and CysC expression in patients with severe pneumonia complicated by heart failure

圖1 CK?MB、CRP 及CysC 表達對重癥肺炎患者并發心力衰竭的預測價值Figure 1 The predictive value of CK?MB，CRP and CysC expression in patients with severe pneumonia complicated by heart failure

3 討論

重癥肺炎是由細菌、病毒或其他非典型病原體引起的肺實質炎癥，該疾病具有起病急、病情發展快及病死率高等特點，嚴重威脅我國居民的生命安全［9］。相關研究顯示，重癥肺炎患者由于肺質間水腫以及肺部炎性滲出，引起肺部順應性降低，對機體的氣體交換產生阻礙，致使低氧血癥的發生，從而造成心功能受損，引發心力衰竭的發生［10?11］。早期對重癥肺炎并發心力衰竭進行診斷和治療對改善患者預后有重要意義。

CK?MB 為心肌特異性的一種同功酶，當心肌損害時，血液循環系統中的CK?MB 會于4～6 h 后出現升高，12～24 h 到達峰值，48 h 后回到基準水平［12］。相關研究顯示，CK?MB 升高會損傷心肌細胞，導致體內心肌酶譜升高［13］。CRP 是一種急性時相反應蛋白，為臨床用于檢測炎癥反應發生的重要標志物［14］。既往研究顯示，CRP 濃度可在一定程度上反映重癥肺炎合并心力衰竭患者的病情變化情況，CRP 可作為早期預測重癥肺炎患者合并心力衰竭的重要指標之一［15］。Chen 等［16］研究顯示，CysC 在預測患者并發心血管疾病中具有重要價值，尤其是對于心力衰竭的早期預測。既往學者發現，心力衰竭患者血清中CysC 水平顯著高于正常人群［17］。相關研究顯示，CK?MB、CRP、CysC表達水平越高，表明患者心肌細胞功能損害越嚴重［18］。亦有研究指出，可將CK?MB、CRP 及CysC用于重癥肺炎患者心功能障礙的早期預測，以便指導臨床對重癥肺炎患者進行積極的心功能保護［19］。本研究結果顯示，研究組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯高于對照組，這與既往研究結果相似［20］。進一步分析發現，與非心力衰竭組相比，心力衰竭組CK?MB、CRP 及CysC 水平明顯升高，這說明CK?MB、CRP 及CysC 可能參與重癥肺炎并發心力衰竭發生、發展的病理生理調節作用?？紤]原因可能為，當重癥肺炎發生時，會引起機體的炎癥介質釋放，致使心肌組織微循環功能發生障礙，使心肌細胞出現嚴重的缺血、缺氧，加上病原微生物的感染，誘發了毒素的釋放，從而易造成心肌的損傷，而當心肌細胞的功能受損時，就會引起血清CK?MB、CRP 及CysC 的分泌增加［21］。ROC曲線結果顯示，CK?MB、CRP 及CysC 在重癥肺炎并發心力衰竭預測評估方面有較高的價值，且聯合檢測上述因子對重癥肺炎并發心力衰竭的預測評估價值高于三者單獨檢測。提示臨床可通過聯合檢測CK?MB、CRP 及CysC 的表達水平，提高對重癥肺炎并發心力衰竭的評估價值，以便對患者進行積極的吸氧、抗感染、改善微循環、免疫調節、保護心肌等對癥支持治療，以控制穩定患者病情。綜上所述，CK?MB、CRP 及CysC 在重癥肺炎并發心力衰竭患者中表達均明顯上調，臨床可通過檢測CK?MB、CRP 及CysC 水平對重癥肺炎患者并發心力衰竭的事件進行預測及診斷。