血清YKL?40、IL?33及MPV/PC與冠心病PCI術患者預后的相關分析

李建濤 楊旭光 郭樹領

經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床常用治療冠心病（Cardio?vascular Heart Disease，CHD）方式，可通過開通冠狀動脈梗死血管恢復心臟功能［1?2］。但心肌缺血再灌注會會加重心肌損傷，增加術后發生心血管不 良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）概率［3］。既往研究表明：PCI 在開通血管同時可誘發機體炎癥反應，與PCI 術后冠脈再狹窄具有相關性［4］。甲殼質酶蛋白40（human chitinase?3 like protein 1，YKL?40）、白介素?33（interleukin 33，IL?33）炎癥相關因子，既往研究表明二者均能較好反應CHD 炎癥情況。相關研究表明：血小板活化是PCI 術后支架內血栓形成的關鍵部分，大體積血小板較小體積血小板活性更強，更易形成血栓［5］。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是血小板體積相關參數，對評估血小板活性具有重要價值，且研究已表明MPV 增加與冠狀動脈疾病進展具有相關聯系，而血小板計數（Platelet Count，PC）是心機梗死患者行PCI 后不良事件發生的重要預測因子，且既往研究提示MPV 與PC 在急性冠脈綜合征中呈反比，因而本研究整合分析MPV/PC 值［6］。本研究探討血清YKL?40、IL?33 及MPV/PC 與冠心病PCI 術患者預后的相關。結果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2021年8月在許昌市中心醫院心內科行PCI 治療的106 例CHD 患者資料為研究組。另選取同期住院未行PCI 治療的CHD 患者40 例為對照組。納入標準：①符合世界衛生組織（World Health Organization，WHO）中CHD 診斷標準［7］，且經冠脈造影檢查確診者；②患者和家屬均知情同意并簽署承諾書者。排除標準：①重要臟器不全者；②血液系統疾病者；③免疫障礙疾病者；④合并惡性腫瘤；⑤隨訪失聯者；⑥既往陳舊性心肌梗死、冠狀搭橋與冠脈支架植入史；⑦合并糖尿病、感染、炎癥疾病者。本研究方案經倫理委員會審查批準。根據冠狀造影結果將研究組分為單支血管病變組（40 例）、雙支血管病變組（45 例）、多支血管病變組（21 例）。根據隨訪6 個月內MACE 發生情況（包括再發心絞痛、心肌梗死、再次血運重建和心源性猝死）將研究組患者分為兩組：MACE 組（20 例），非MACE 組（86 例）。

1.2 方法

PCI 手術成功標準［8］：研究組患者冠狀動脈造影檢查及PCI 治療均由本院專業醫師進行，成功標準為：內支架鵬展與貼壁良好，術后冠狀動脈造影檢查顯示病變位置冠狀動脈殘余狹窄小于20%，植入支架后血流要求達到心機梗死治療TIMI 血流分級Ⅲ級（造影劑迅速、完全充盈冠狀動脈遠端，并被迅速清除）。

研究組入組患者均在術前24 h 與術后24 h/對照組在術前24 h 采集空腹靜脈血6 mL，其中4 mL 置入非抗凝管內常溫靜置后，放入離心機以300 r/min 轉速下離心20 min，離心半徑10 cm，取上清液。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測YKL?40、IL?33 水平，試劑盒供自上海瑞番生物科技有限公司，按試劑盒說明嚴格執行操作，在450 nm 波長下通過酶標儀（SpectraMax iD5?多功能酶標儀美谷分子儀器（上海）有限公司）測定標本光密度，并繪制標準曲線得出指標水平。另2 mL 血液采用全自動血液細胞分析儀（海力孚HF?3800 濟南歐萊博電子商務有限公司）檢測MVP、PC 水平，并計算MVP/PC 值。

1.3 隨訪

采用電話與門診復查方式對研究組患者進行隨訪，以出院后6個月MACE 發生為隨訪終點事件。觀察比較MACE 發生組與MACE 未發生組（非MACE組）PCI術后YKL?40、IL?33、MVP/PC 水平差異，分析YKL?40、IL?33、MVP/PC 水平與MACE 相關性及YKL?40、IL?33、MVP/PC預測MACE發生效能。

1.4 統計學處理

應用SPSS 22.0 進行數據分析。計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，兩組間采用t檢驗、多組間采用單因素方差分析；相關性分析采用Spearman 分析；采用ROC曲線分析評估預測價值。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、BMI、冠心病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of gender and type of coronary heart disease between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of gender and type of coronary heart disease between the two groups［n（%），（±s）］

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 106 40性別（男/女）68/38 27/13 0.143 0.705年齡（歲）58.61±8.19 59.79±8.15 0.777 0.438 BMI（kg/cm2）21.03±2.14 21.09±2.27 0.149 0.882冠心病類型穩定心絞痛32（30.19）12（30）0.023 0.879不穩定心絞痛36（33.96）13（32.5）心肌梗死38（35.85）15（37.5）

2.2 兩組冠心病患者術前YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較

研究組患者YKL?40、IL?33、MVP/PC 均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較（±s）Table 2 Comparison of YKL?40、IL?33 and MVP/PC between the two groups（±s）

表2 兩組YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較（±s）Table 2 Comparison of YKL?40、IL?33 and MVP/PC between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 106 40 YKL?40(ng/mL)88.39±12.02 28.57±10.40 28.042<0.001 IL?33(ng/mL)48.24±7.11 16.38±4.28 26.549<0.001 MVP/PC（%）6.19±1.14 3.21±1.04 14.418<0.001

2.3 不同程度冠脈病變患者PCI 術后YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較

不同程度冠脈病變患者PCI 術后YKL?40、IL?33、MVP/PC 水平比較：多支血管病變組>雙支血管病變組>單支血管病變組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 不同程度冠脈病變患者PCI 術后YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較（±s）Table 3 Comparison of YKL?40、IL?33 and MVP/PC after PCI in patients with different degrees of coronary lesions（±s）

表3 不同程度冠脈病變患者PCI 術后YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較（±s）Table 3 Comparison of YKL?40、IL?33 and MVP/PC after PCI in patients with different degrees of coronary lesions（±s）

注：與單支病變相比，aP<0.05；與雙支病變相比，bP<0.05。

組別單支血管病變組雙支血管病變組多支血管病變組F 值P 值n 40 45 21 YKL?40(ng/mL)84.12±9.55 89.16±10.58a 94.86±12.01ab 7.408 0.001 IL?33(ng/mL)44.32±6.17 49.19±8.59a 53.69±8.82ab 10.477<0.001 MVP/PC（%）5.37±1.05 6.42±1.11a 7.25±1.14ab 22.101<0.001

2.4 兩組YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較

MACE 組患者YKL?40、IL?33、MVP/PC 均高于非MACE 組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較（±s）Table 4 Comparison of YKL?40、IL?33 and MVP/PC between the two groups（±s）

表4 兩組YKL?40、IL?33、MVP/PC 比較（±s）Table 4 Comparison of YKL?40、IL?33 and MVP/PC between the two groups（±s）

組別MACE 組非MACE 組t 值P 值n 20 86 YKL?40（ng/mL）92.90±8.89 85.18±10.32 3.087 0.003 IL?33（ng/mL）34.73±7.05 18.31±4.08 13.887<0.001 MVP/PC（%）5.86±1.12 4.18±1.03 6.463<0.001

2.5 冠脈病變嚴重程度、MACE 發生與YKL?40、IL?33、MVP/PC 相關性

Spearman 相關性顯示，冠脈病變嚴重程度、MACE發生與YKL?40（r=0.407、0.285）、IL?33（r=0.438、0.648）、MVP/PC呈正相關（r=0.613、0.487）（P<0.05）。

2.6 YKL?40、IL?33、MVP/PC及聯合數據對MACE 發生預測價值

ROC 曲線分析顯示，YKL?40、IL?33、MVP/PC三項聯合預測AUC 為0.970，敏感度、特異度為0.900、0.988，聯合預測價值優于單一檢測（P<0.05）。見表5、圖1。

圖1 預測價值Figure 1 The predictive value

表5 YKL?40、IL?33、MVP/PC 及聯合數據對MACE 發生預測價值Table 5 Predictive value of Y K L?40、IL?33、MVP/PC and combined data for MACE occurrence

3 討論

既往諸多研究表明，炎癥反映增強與炎癥細胞因子激活對PCI 術后CHD 患者預后具有重要影響作用［9?10］。且MACE 發生大程度取決于動脈斑塊的穩定性，評估動脈斑塊的穩定性有利于預測MACE 發生風險。

研究表明：血清YKL?40 可作用于冠狀粥樣硬化斑塊形成［8，11］。本研究中研究組患者YKL?40 高于對照組，多支血管病變組>雙支血管病變組>單支血管病變組。提示血清YKL?40 參與CHD 疾病發展，與上述結論一致。且本研究顯示：MACE 組患者YKL?40 高于非MACE 組，Spearman 相關性顯示，MACE 發生與YKL?40 呈正相關。分析原因為高表達血清YKL?40 水平影響冠狀粥樣硬化斑塊穩定性，進而參與MACE 發生過程。IL?33 可通過不同方式在冠心病中發揮作用，IL?33 可對巨噬細胞聚集、攝取與乙酰化氧化型低密度脂蛋白進行抑制，并使其排除膽固醇能力增強，從而達到巨噬細胞形成泡沫細胞數量減少目標，發揮抗血管粥樣硬化斑塊形成作用；可通過激活下游2 型免疫（IL?5 與IL?13），參與第2 組先天淋巴細胞（ILC2），發揮保護動脈粥樣硬化作用［12?13］。本研究中研究組患者IL?33高于對照組，多支血管病變組>雙支血管病變組>單支血管病變組，MACE 組患者IL?33 高于非MACE組，提示IL?33 水平表達參與CHD 病情發展，與上述研究結論一致。Spearman 相關性顯示，冠脈病變嚴重程度、MACE 發生與IL?33 呈正相關，提示IL?33可作為冠脈病變嚴重程度與MACE 發生的相關預測因子。既往研究顯示：MVP/PC 數值越高提示血小板粘附能力與血小板活化增強，血小板活性增強與多種動脈粥樣硬化疾病具有較強相關性［14］。本研究顯示研究組患者MVP/PC 均高于對照組、多支血管病變組>雙支血管病變組>單支血管病變組，MACE 組患者MVP/PC 均高于非MACE 組，Spear?man 相關性分析顯示，冠脈病變嚴重程度、MACE發生與MVP/PC 呈正相關。相關研究表明：MVP/PC 數值是急性ST 段抬高心肌梗塞患者不良預后的有效預測指標［15］。進一步作ROC 曲線分析顯示，YKL?40、IL?33、MVP/PC 對MACE發生預測的AUC 分別為0.710、0.959、0.860。提示血清YKL?40、IL?33、MVP/PC 水平可作為MACE 發生預測指標，具有一定準確性。進一步結果顯示三項聯合預測AUC 為0.970，提示聯合預測價值較高。

綜上所述，血清YKL?40、IL?33 及MPV/PC 預測冠心病PCI 術患者發生MACE 具有較高價值，聯合預測價值更高，可將其作為臨床評估MACE發生的新指標。